慢性淋巴细胞白血病CLL诊断与标准治疗
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3个月。B细胞<5 109/L，存在CLL细 胞骨髓浸润所致血细胞减少，也可诊断 CLL • 流式细胞术免疫分型证实为克隆性B细胞
• MBL = monoclonal B-lymphocytosis • 外周血B淋巴细胞计数<5 109/L • 免疫分型显示克隆性B细胞
CLL诊断标准
B淋巴细胞*
< 5 x 109/L
MBL的免疫表型具有异质性
CLL-like MBL 最常见
Are all MBL equal?
MBL的发病率至少是CLL的10~100倍，大部分的MBL都不会进展成为CLL MBL是B-LPD的前体，但可能自发消失，或保持稳定，或进展为CLL或其他B-CLPD clinical MBL (cMBL)：伴有淋巴细胞增多的CLL-Like MBL
病例总数 : 6632
SMZL, 41, 1%
HCL, 5, 0%
LPL, 57, 1% NMZL, 99, 1%
BL, 107, 2%
PCNs, 221, 3%
MCL, 307, 5%
UC, 387, 6% B-LBL, 172, 3%
CLL/SLL, 424, 6%
FL, 551, 8%
DLBCL,NOS, 3328, 48%
14
Deletion of 13q (single)
36
Normal karyotype
18
2.70 6.58 9.50 11.00 9.25
*Based on regression analysis.
Döhner H, et al. N Engl J Med. 2000;343:1910-1916.
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
CLL/SLL遗传学异常
• 80%的患者伴有遗传学异常 • Del(13q14): 50% • Trisomy 12: 20% • Del(11q22-23): 20% • IgH易位: 10-20% • Del(17p13): 10% • Del(6q23): 5%
Prognostic Factors in CLL
Chromosomal Parameter Abnormality
Prevalence, %* (N = 325)
Median Survival, yrs
Deletion of 17p (p53)
7
Deletion of 11q
17
Trisomy of chromosome 12
CD20dim
FMC7-
kappadim
CLL/SLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 SmIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive
Negative
Positive
Negative
Negative
Positive
Weak
Leabharlann Baidu
Strong
Weak
Strong
B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分
MBL亚型
• 根据细胞表面CD5分子存在与否分为三类： • CD5+： • CLL样MBL(CLL-like MBL)(低水平表达CD20) • 不典型CLL样MBL(atypical-CLL-like MBL)(高水
平表达CD20) • CD5-：称为CD5(-) MBL
Br J Haematol,2007,139:701-708
CLL的诊断和标准治疗
范磊徐卫李建勇
慢性淋巴细胞白血病的诊断
B小细胞淋巴瘤/白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤/白血病 • 滤泡淋巴瘤 • 边缘区淋巴瘤 • 粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 • 淋巴结边缘区淋巴瘤 • 脾边缘区淋巴瘤 • 套细胞淋巴瘤 • 淋巴浆细胞淋巴瘤 • 毛细胞白血病
B-NHL亚型构成比
CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，cyclin D1• 染色体异常：13q-，+12，11q-，17p-，6q• 5%-10%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征） • 5年生存率51%
外周血液检查 (CLL vs MBL)
• CLL: • 外周血B淋巴细胞计数 5 109/L，且
淋巴结 脾/肝肿大
骨髓浸润所致 的血细胞减少
No
Yes
5 x 109/L
Yes
MBL
SLL
CLL
* SmIg weak, CD5+, CD19+, CD23+, CD20 weak
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
涂抹细胞也是CLL的特征性表现
流式细胞术CLL免疫表型
CD19+CD5+
CD19+CD23+
套细胞淋巴瘤(MCL)
MCL
• 中老年人，中位年龄60岁，男：女=2~4：1 • 80%患者诊断时即处于疾病晚期(Ⅲ/Ⅳ)，常伴随结外播散病
灶(90%：GI、骨髓)，80%外周血存在MCL细胞(FCM检测 比例更高，92%)；CNS受累(复发)：4-22% • 细胞起自套细胞层CD5+/CD23- B细胞 • 免疫表型特点：CD5，CD43，cyclin D1阳性，同时表达全 B细胞相关抗原CDl9、CD20、CD22和CD79a等，瘤细胞 表面lgM、IgD和FMC-7阳性，而CD10、CD23、BCL-6常 阴性，CD20和CD79b表达比CLL强，绝大多数CD23阴性， sIg、CD20及cyclin D1强阳性，可以和CLL相鉴别。 • 特征性的染色体异常t(11;14)(q13;q32) • 5年生存率27%
MALTL, 685, 10% DLBCL,SS, 378, 6%
李小秋.中国淋巴瘤研究协作组(CLSG)
B小细胞淋巴瘤/白血病共同临床特征
• 临床特点： • 中老年 • 临床进展缓慢，低度恶性（MCL除外） • 可向高度恶性淋巴瘤转化 • 治疗后可缓解，但难以治愈 • 形态学：中、小淋巴细胞 • 免疫表型：表达B细胞相关抗原（CD19、CD20、
7. FISH技术检测到
8. PCR检测：IgH、IgL基因重排
正常
单克隆
sIg阴性
mAb-/pAb+ CLL/SLL
Biclonal CLL/SLL
慢性淋巴细胞白血病淋/小淋巴细 胞淋巴瘤(CLL/SLL)
CLL/SLL
• 老年人，中位年龄65岁，男：女=2：1 • 淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及 • 起自CD5+/CD23+ B细胞 • 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞 • 免疫表型：sIg+（M+/-D）(弱)，CD5+，CD20+(弱)，
CD22、CD79a）和sIg单一轻链（κ或λ） • IgH和IgL基因重排
克隆性检测的常用方法
1. 流式细胞术：可以通过检测细胞表面免 疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性
2.
>3 1
3.
<0.3 1
4. sIg-CD19+细胞>25%
5. 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常
6. 常规细胞遗传学
• MBL = monoclonal B-lymphocytosis • 外周血B淋巴细胞计数<5 109/L • 免疫分型显示克隆性B细胞
CLL诊断标准
B淋巴细胞*
< 5 x 109/L
MBL的免疫表型具有异质性
CLL-like MBL 最常见
Are all MBL equal?
MBL的发病率至少是CLL的10~100倍，大部分的MBL都不会进展成为CLL MBL是B-LPD的前体，但可能自发消失，或保持稳定，或进展为CLL或其他B-CLPD clinical MBL (cMBL)：伴有淋巴细胞增多的CLL-Like MBL
病例总数 : 6632
SMZL, 41, 1%
HCL, 5, 0%
LPL, 57, 1% NMZL, 99, 1%
BL, 107, 2%
PCNs, 221, 3%
MCL, 307, 5%
UC, 387, 6% B-LBL, 172, 3%
CLL/SLL, 424, 6%
FL, 551, 8%
DLBCL,NOS, 3328, 48%
14
Deletion of 13q (single)
36
Normal karyotype
18
2.70 6.58 9.50 11.00 9.25
*Based on regression analysis.
Döhner H, et al. N Engl J Med. 2000;343:1910-1916.
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
CLL/SLL遗传学异常
• 80%的患者伴有遗传学异常 • Del(13q14): 50% • Trisomy 12: 20% • Del(11q22-23): 20% • IgH易位: 10-20% • Del(17p13): 10% • Del(6q23): 5%
Prognostic Factors in CLL
Chromosomal Parameter Abnormality
Prevalence, %* (N = 325)
Median Survival, yrs
Deletion of 17p (p53)
7
Deletion of 11q
17
Trisomy of chromosome 12
CD20dim
FMC7-
kappadim
CLL/SLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 SmIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive
Negative
Positive
Negative
Negative
Positive
Weak
Leabharlann Baidu
Strong
Weak
Strong
B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分
MBL亚型
• 根据细胞表面CD5分子存在与否分为三类： • CD5+： • CLL样MBL(CLL-like MBL)(低水平表达CD20) • 不典型CLL样MBL(atypical-CLL-like MBL)(高水
平表达CD20) • CD5-：称为CD5(-) MBL
Br J Haematol,2007,139:701-708
CLL的诊断和标准治疗
范磊徐卫李建勇
慢性淋巴细胞白血病的诊断
B小细胞淋巴瘤/白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤/白血病 • 滤泡淋巴瘤 • 边缘区淋巴瘤 • 粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 • 淋巴结边缘区淋巴瘤 • 脾边缘区淋巴瘤 • 套细胞淋巴瘤 • 淋巴浆细胞淋巴瘤 • 毛细胞白血病
B-NHL亚型构成比
CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，cyclin D1• 染色体异常：13q-，+12，11q-，17p-，6q• 5%-10%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征） • 5年生存率51%
外周血液检查 (CLL vs MBL)
• CLL: • 外周血B淋巴细胞计数 5 109/L，且
淋巴结 脾/肝肿大
骨髓浸润所致 的血细胞减少
No
Yes
5 x 109/L
Yes
MBL
SLL
CLL
* SmIg weak, CD5+, CD19+, CD23+, CD20 weak
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
涂抹细胞也是CLL的特征性表现
流式细胞术CLL免疫表型
CD19+CD5+
CD19+CD23+
套细胞淋巴瘤(MCL)
MCL
• 中老年人，中位年龄60岁，男：女=2~4：1 • 80%患者诊断时即处于疾病晚期(Ⅲ/Ⅳ)，常伴随结外播散病
灶(90%：GI、骨髓)，80%外周血存在MCL细胞(FCM检测 比例更高，92%)；CNS受累(复发)：4-22% • 细胞起自套细胞层CD5+/CD23- B细胞 • 免疫表型特点：CD5，CD43，cyclin D1阳性，同时表达全 B细胞相关抗原CDl9、CD20、CD22和CD79a等，瘤细胞 表面lgM、IgD和FMC-7阳性，而CD10、CD23、BCL-6常 阴性，CD20和CD79b表达比CLL强，绝大多数CD23阴性， sIg、CD20及cyclin D1强阳性，可以和CLL相鉴别。 • 特征性的染色体异常t(11;14)(q13;q32) • 5年生存率27%
MALTL, 685, 10% DLBCL,SS, 378, 6%
李小秋.中国淋巴瘤研究协作组(CLSG)
B小细胞淋巴瘤/白血病共同临床特征
• 临床特点： • 中老年 • 临床进展缓慢，低度恶性（MCL除外） • 可向高度恶性淋巴瘤转化 • 治疗后可缓解，但难以治愈 • 形态学：中、小淋巴细胞 • 免疫表型：表达B细胞相关抗原（CD19、CD20、
7. FISH技术检测到
8. PCR检测：IgH、IgL基因重排
正常
单克隆
sIg阴性
mAb-/pAb+ CLL/SLL
Biclonal CLL/SLL
慢性淋巴细胞白血病淋/小淋巴细 胞淋巴瘤(CLL/SLL)
CLL/SLL
• 老年人，中位年龄65岁，男：女=2：1 • 淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及 • 起自CD5+/CD23+ B细胞 • 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞 • 免疫表型：sIg+（M+/-D）(弱)，CD5+，CD20+(弱)，
CD22、CD79a）和sIg单一轻链（κ或λ） • IgH和IgL基因重排
克隆性检测的常用方法
1. 流式细胞术：可以通过检测细胞表面免 疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性
2.
>3 1
3.
<0.3 1
4. sIg-CD19+细胞>25%
5. 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常
6. 常规细胞遗传学