原发性输卵管癌 综述

中国城乡企业卫生2013年8月第4期（总第156期）

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【妇幼保健】

原发性输卵管癌

（综述）陈琪

摘要：原发性输卵管癌是女性生殖道恶性肿瘤，恶性程度高，临床少见。2/3见于绝经后的妇女,目前病因尚不明确,主要与炎症、遗传或基因突变有关。临床表现为阴道排液、阴道流血、腹痛、不育、盆腔肿块及肿瘤增大引发的其他症状如腹胀、胃肠不适、尿频尿急及恶液质等。原发性输卵管癌术前诊断困难，易误诊，延迟诊治，影响预后。现从流行病学、病因、临床表现、影像学及其它检查手段、组织学分型与分化程度、诊断与治疗、预后做一综述。关键词：原发性输卵管癌；流行病学；病因；诊断；治疗；预后

作者单位：天津市中心妇产科医院妇科，天津

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原发性输卵管癌(p r i m a r y f a l l o p i a n t u b e c a r c i n o －

m a ,P F T C )起源于输卵管粘膜上皮，是少见女性生殖道恶性肿瘤。随着对该病不断的深入研究，对于其流行病学、病因、病理、临床表现及治疗与预后方面已经有了一定的认识。本文就原发性输卵管癌近年的研究现状及进展综述如下。1流行病学调查

输卵管癌的发病率占女性恶性生殖道肿瘤的0.18%～1.6%，平均年发病率为2.9～3.6/10万人群，平均发病年龄为52～57岁，高峰发病年龄为50～60岁，2/3患者在绝经后发病，40岁以下患者少于9%，青少年发病少，文献记载年龄最小者14岁。患者生育较少，平均产次1.7次，未产妇占27.5%～34.4%。2病因

目前学者们对输卵管癌的发病因素仍在不断探索中。其中，慢性炎症、遗传因素及基因突变在输卵管癌的发病因素中有重要作用。慢性输卵管炎常与输卵管癌同时存在[1]；B R C A 1和/或B R C A 2基因突变者易罹患卵巢、输卵管和腹膜肿瘤[2]。另外，输卵管癌患者的某些特点与卵巢癌、子宫内膜癌患者相似，如发病年龄、不孕、预后及常见的p 53、c -c r b B -2基因突变，因此一些学者认为其病因与卵巢癌及子宫内膜癌的某些致病因素有关[3]。目前还有一些研究表明可降低输卵管癌发病风险的因素包括：多次妊娠、多产次、使用口服避孕药物等。还有学者A R i s k a 进行

的血清流行病学回顾性病例对照研究表明人类乳头

瘤病毒(H P V )感染和P F T C 发生无关[4]。

3

病理

输卵管癌的组织学分型主要包括乳头状腺癌（90%），透明细胞癌，鳞癌，腺棘癌，腺鳞癌，粘液癌，子宫内膜样癌等[5]。按组织学分化程度分为I 、I I 、I I I 级，三种类型为逐渐演变的过程。I 级为乳头型，I I 级为乳头腺泡型，I I I 级为腺泡髓样型。I 级肿瘤分化最好，临床预后最好，癌组织很少侵犯基层；I I 级界于I 级、I I I 级之间，癌组织常侵犯管壁；I I I 级分化程度最差，临床预后最差，癌组织管壁浸润明显，侵犯淋巴管。临床工作中，常可见到同一标本中有三种型别，要根据哪一种类型占优势而定。

目前病理诊断标准为：（1）肿瘤来源于输卵管内膜；（2）组织学类型产生输卵管粘膜上皮；（3）可见良性上皮向恶性上皮转化的移行带；（4）卵巢和子宫内膜正常，或有肿瘤但体积小于输卵管肿瘤。符合至少一项标准可考虑诊断为P F T C [6]。4诊断

输卵管癌好发于壶腹部，即输卵管中段或外侧1/3处粘膜，其次为输卵管伞端，多为单侧发病，双侧仅占10%~26%。输卵管癌典型的临床表现即输卵管癌“三联征”：腹痛、盆腔肿块、浆液性阴道排液，及另一组“三联症”：阴道出血、阴道排液、下腹痛。而临床工作中“三联征”并不常见，文献报道仅有15%的病例出现三联征症状[7]。其他不典型症状如不孕、腹胀、胃肠不适、尿频尿急等。116--

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C A125作为肿瘤标志物，对于诊断输卵管癌很有意义，因此C A125是诊断和随访原发性输卵管癌的重要指标。但国外也有报道使用宫颈涂片诊断P F T C，而报道仅有0~23%的病例宫颈涂片阳性，故宫颈涂片在P F T C的诊断中并不准确。有些病例中阴道镜检查、宫颈锥切、子宫内膜诊刮结果均为阴性，仅宫颈涂片异常，结果最终诊断为P F T C[8]。M M P-2（基质金属蛋白酶）能特异性地降解正常基底膜的主要成分I V型胶原，其在介导肿瘤细胞浸润转移中起主要作用，鲍立军等[10]研究使用免疫组化的方法检测M M P-2在P F T C癌组织中的表达情况。结果显示，28例原发性输卵管癌标本中，M M P-2的阳性表达率为60.7%，高于正常输卵管组的23.1%。M M P-2在输卵管癌病例中的表达随临床分期、肿瘤细胞分化及预后加重成上升趋势，M M P-2有可能作为P F T C的肿瘤标志物用于判断其恶性程度及预后[9]。W a n g F等[11]研究了C O X-2及B c l-2在P F T C中的表达，在33例病理确诊的P F T C患者中，C O X-2及B c l-2在P F T C 中的表达显著高于对照组，提示C O X-2及B c l-2也有可能作为P F T C的肿瘤标志物。

超声检查作为妇产科临床工作中使用最多及诊断P F T C重要的辅助检查手段，P F T C附件区超声检查可见以下三种特征：(1)囊性肿块，呈“腊肠型”内有乳头状中等回声及条状分隔；(2)实性肿块，以低回声为主，其内血流丰富，血流阻力指数（R I）值低；(3)混合性肿块,其形态不规则[12]。

有创性检查包括：宫腔镜及腹腔镜检查。而阴道细胞学检查及诊断性刮宫对于诊断P F T C价值有限。其他辅助检查还包括C T及M R I，二者在临床工作中使用较多，但由于经济因素在基层医院的使用受到限制。

P F T C术前诊断困难，易误诊为输卵管积水、卵巢肿瘤、子宫肌瘤、单纯性子宫内膜癌等。术前尤其需注意要与继发性输卵管癌、输卵管粘膜上皮增生相区别。

5治疗

P F T C的治疗首选手术治疗，手术原则与卵巢癌相似。但P F T C较卵巢癌更易发生盆腹腔淋巴结转移及远处转移，故系统的盆腔淋巴节及腹主动脉旁淋巴结切除有助于改善患者预后。对于有生育要求的ⅠA或ⅠC患者，可以保留子宫及健侧附件以保留生育功能；对晚期患者应行广泛的肿瘤细胞减灭术,同时尽可能切除肉眼所见肿瘤；对不宜立即接受手术的Ⅲ、Ⅳ期巨块型肿瘤患者，可先选择新辅助化疗+中间性细胞减灭术[13]。

化疗是P F T C的最重要的辅助治疗手段。紫杉醇联合铂类为国际上一线治疗方案[14]。二线用药为多西他赛、拓扑替康和脂质体阿霉素，而二线用药的治疗效果远低于一线用药。放疗曾经是P F T C的辅助治疗方法，但其疗效不佳、并发症严重，故仅用于某些特定症状的缓解及减少局部复发[15]。P F T C后续治疗方案的确定主要根据肿瘤的期别和分化程度。近年来治疗方案也有了一些新的尝试和结果，G o u l d N 等[16]人术前联合静脉注射多西他赛、腹膜注射卡铂和紫杉醇，治疗肿瘤效果良好。

近年来兴起的靶向治疗由于其更特异性的治疗靶点为输卵管癌的治疗开辟了新的方向。C a m p o s S M 等[17]报道使用多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂舒尼替尼治疗原发性输卵管癌的I I期临床试验结果，化疗反应率以及无进展生存期数据良好。M a t u l o n i s等[18]报道A A K激酶抑制剂M L N8237(a l i s e r t i b)治疗输卵管癌的一项I I期临床试验的结果，试验发现单独应用即可取得一定的抑制肿瘤的作用，应用前景良好。6预后

影响P F T C预后的主要因素为诊断时的临床分期和初次手术后残留肿瘤的量，其中临床分期是影响预后最重要的因素[19]。有研究显示P F T C患者5年生存率为：I期95%、I I期75%、I I I期69%、I V期45%。初次手术后残留肿瘤病灶>2c m则预后差，分期为I I I～I V期的患者，残余病灶<1c m其5年生存率为55%，残余病灶>1c m其5年生存率则降低至21%。也有研究显示输卵管浸润深度也是提示预后的重要因素，侵犯粘膜层5年生存率为91%，侵犯肌层5年生存率为53%，穿透浆膜层5年生存率<25%。

综上所述，原发性输卵管癌术前诊断困难，易误诊，延迟治疗，深入研究应重点寻找其病因、提高诊断率及寻找有效的抗肿瘤药物，以期达到更好的预后。

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