淋巴细胞的发育分化ppt课件
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合成和分泌免疫球蛋 白，表达PC-1，而 mIg、MHCⅡ类抗原、 CD19、CD20、CD21等 消失
B细胞的选择：
• 与自身抗原结合：
(1) immature B cell与多价的自身抗原结合 后，被克隆清除(clonal deletion)，导致细胞 程序性死亡(apoptosis)。 (2) immature B cell与可溶的(低价)自身抗 原结合后，迁移到外周，产生无反应的B cell。
B淋巴细胞的发育
鸟类的法氏囊(bursa of fabricius)是B 细胞分化的场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分 化的最早部位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生 后则在骨髓内分化成熟。
B 细胞Hale Waihona Puke Baidu分化和发育过程
B细胞的分化过程可分为两个阶段 •非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关 （与基质细胞有关） •抗原依赖期：在外周免疫器官中进行 ，依赖抗原刺激
抗 原
抗原非依赖期
抗原依赖期
多能干细胞 pro-B
成熟B
IgαIgβ
pre-B 不成熟 B
链
浆细胞
mIgM
mIgM mIgD
1、(原)祖B细胞（pro-B）阶段：
• 发生于人胚胎的第9周
• Stem cell → Early Pro-B cell → Late Pro-B cell ↑ DH－JH基因重 VH－DHJH基因重 ↑ 排，无smIg表 排，无smIg表达，
3、不成熟(Immature)B细胞阶段：
• Small Pre-B cell → Immature
B cell ↑ smIgM同自身抗原结合 可产生抑制信号，使B L链重排完成， 细胞处于无功能抑制 smIgM，MHC-II类 状态，产生自身耐受。 分子表达量增多， 未与自身抗原结合的 CD19 + 、CD20 + , → 发育为mature B CD40 + ， CD21 + cell
5、活化（Activated）B细胞阶段 • Mature B cell Activated B cell
smIg水平逐渐降低， sIg逐渐增加 发生免疫球蛋白H链 类别的转换，其中 的一部分分化为小 淋巴细胞，即 memory B cell
5、浆细胞（Plasma cell）阶段 Activated B cell 又称抗体分泌细胞 →Plasma cell ←
basophil
common myeloid progenitor
common lymphoid progenitor plasma cell
mast cell monocyte macrophage
Natural Killer cell
B细胞的来源与分布
• 人类B细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟 • 人B细胞占外周血淋巴细胞的10% ~ 20% • 在淋巴结中占淋巴细胞的25% • 在脾脏中为淋巴细胞的50% • 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 • 胸腺中B淋巴细胞含量较少（<1%）
• 不与自身抗原结合：
immature B cell迁移到外周，发育为mature B cell。
B细胞选择
B细胞的动态变化：
当mature B cell进入外周时：
• 一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只 能存活3天左右，称short-lived B cell。 • 一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活 3－8周，称long-lived B cell。
•Lymphocytes (T cells, B cells & NK cells) •Monocytes
免疫细胞的 产生
platelets megakaryocyte T Lymphocyte Pluripotent hematopoietic neutrophil stem cell B Lymphocyte eosinophil
原刺激及Th细胞辅助下激活为活化的B细胞，增值、转换、 改变、分化为浆细胞（抗体分泌细胞）
B细胞的免 疫应答
后期关注： 相关基因，转录因子，miRNA，信号通路，疾病。
Mononuclear Cells
Polymorphonuclear leukocytes (or Granulocytes)
•Neutrophils •Eosinophils •Basophils
•Immunoglobulins •Complement •Clotting factors •Many others
B淋巴细胞
造血干细胞（HSC)
• HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细 胞。具有高度自我更新和自我复制的能力。 • 所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、
分化而来的。
Blood
血液的成分
Serum or Plasma Leukocytes, Platelets and RBC
Serum Proteins
Ｂ细胞的表面标志
B细胞亚群及功能
根据是否表达CD5将B细胞分B1和B2 •B1(CD5+)细胞：主要定居于腹腔、胸腔、及肠壁的固有 层，其产生的抗体有两个特点：1.多为低亲和力的IgM、 IgA和IgG3。2.产生多种针对自身抗原的抗体。
•B2(CD5-)细胞：定位于淋巴器官，大多处于静止期，抗
达 CD19+
2、前B细胞（pre-B）阶段：
• Late Pro-B cell → Large Pre-B cell → Small Pre-B cell ↑ 终止H链基因重排， VL－JL重排，Pre-B ↑ cell 受体(链)在细胞 无smIg表达，但部 分Pre-B cell 受体 表面表达，同时有MHC(链)在细胞表面表 II表达，CD19+、20+ 达
B细胞发 育的不 同阶段：
THANK
YOU
SUCCESS
2019/5/7
可编辑
4、成熟（Mature）B细胞阶段：
Immature B cell →Mature B cell ↑ 表达smIgM、 smIgD， • CD19 + 、CD20 + ， → + ， CD21 + CD40
具有接受抗原的刺 激并发生增殖分化 的能力，是抗体产 生的源泉细胞；其 中部分可成为记忆 性B细胞
合成和分泌免疫球蛋 白，表达PC-1，而 mIg、MHCⅡ类抗原、 CD19、CD20、CD21等 消失
B细胞的选择：
• 与自身抗原结合：
(1) immature B cell与多价的自身抗原结合 后，被克隆清除(clonal deletion)，导致细胞 程序性死亡(apoptosis)。 (2) immature B cell与可溶的(低价)自身抗 原结合后，迁移到外周，产生无反应的B cell。
B淋巴细胞的发育
鸟类的法氏囊(bursa of fabricius)是B 细胞分化的场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分 化的最早部位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生 后则在骨髓内分化成熟。
B 细胞Hale Waihona Puke Baidu分化和发育过程
B细胞的分化过程可分为两个阶段 •非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关 （与基质细胞有关） •抗原依赖期：在外周免疫器官中进行 ，依赖抗原刺激
抗 原
抗原非依赖期
抗原依赖期
多能干细胞 pro-B
成熟B
IgαIgβ
pre-B 不成熟 B
链
浆细胞
mIgM
mIgM mIgD
1、(原)祖B细胞（pro-B）阶段：
• 发生于人胚胎的第9周
• Stem cell → Early Pro-B cell → Late Pro-B cell ↑ DH－JH基因重 VH－DHJH基因重 ↑ 排，无smIg表 排，无smIg表达，
3、不成熟(Immature)B细胞阶段：
• Small Pre-B cell → Immature
B cell ↑ smIgM同自身抗原结合 可产生抑制信号，使B L链重排完成， 细胞处于无功能抑制 smIgM，MHC-II类 状态，产生自身耐受。 分子表达量增多， 未与自身抗原结合的 CD19 + 、CD20 + , → 发育为mature B CD40 + ， CD21 + cell
5、活化（Activated）B细胞阶段 • Mature B cell Activated B cell
smIg水平逐渐降低， sIg逐渐增加 发生免疫球蛋白H链 类别的转换，其中 的一部分分化为小 淋巴细胞，即 memory B cell
5、浆细胞（Plasma cell）阶段 Activated B cell 又称抗体分泌细胞 →Plasma cell ←
basophil
common myeloid progenitor
common lymphoid progenitor plasma cell
mast cell monocyte macrophage
Natural Killer cell
B细胞的来源与分布
• 人类B细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟 • 人B细胞占外周血淋巴细胞的10% ~ 20% • 在淋巴结中占淋巴细胞的25% • 在脾脏中为淋巴细胞的50% • 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 • 胸腺中B淋巴细胞含量较少（<1%）
• 不与自身抗原结合：
immature B cell迁移到外周，发育为mature B cell。
B细胞选择
B细胞的动态变化：
当mature B cell进入外周时：
• 一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只 能存活3天左右，称short-lived B cell。 • 一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活 3－8周，称long-lived B cell。
•Lymphocytes (T cells, B cells & NK cells) •Monocytes
免疫细胞的 产生
platelets megakaryocyte T Lymphocyte Pluripotent hematopoietic neutrophil stem cell B Lymphocyte eosinophil
原刺激及Th细胞辅助下激活为活化的B细胞，增值、转换、 改变、分化为浆细胞（抗体分泌细胞）
B细胞的免 疫应答
后期关注： 相关基因，转录因子，miRNA，信号通路，疾病。
Mononuclear Cells
Polymorphonuclear leukocytes (or Granulocytes)
•Neutrophils •Eosinophils •Basophils
•Immunoglobulins •Complement •Clotting factors •Many others
B淋巴细胞
造血干细胞（HSC)
• HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细 胞。具有高度自我更新和自我复制的能力。 • 所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、
分化而来的。
Blood
血液的成分
Serum or Plasma Leukocytes, Platelets and RBC
Serum Proteins
Ｂ细胞的表面标志
B细胞亚群及功能
根据是否表达CD5将B细胞分B1和B2 •B1(CD5+)细胞：主要定居于腹腔、胸腔、及肠壁的固有 层，其产生的抗体有两个特点：1.多为低亲和力的IgM、 IgA和IgG3。2.产生多种针对自身抗原的抗体。
•B2(CD5-)细胞：定位于淋巴器官，大多处于静止期，抗
达 CD19+
2、前B细胞（pre-B）阶段：
• Late Pro-B cell → Large Pre-B cell → Small Pre-B cell ↑ 终止H链基因重排， VL－JL重排，Pre-B ↑ cell 受体(链)在细胞 无smIg表达，但部 分Pre-B cell 受体 表面表达，同时有MHC(链)在细胞表面表 II表达，CD19+、20+ 达
B细胞发 育的不 同阶段：
THANK
YOU
SUCCESS
2019/5/7
可编辑
4、成熟（Mature）B细胞阶段：
Immature B cell →Mature B cell ↑ 表达smIgM、 smIgD， • CD19 + 、CD20 + ， → + ， CD21 + CD40
具有接受抗原的刺 激并发生增殖分化 的能力，是抗体产 生的源泉细胞；其 中部分可成为记忆 性B细胞