单纯疱疹病毒感染

单纯疱疹病毒感染

属于疱疹病毒科的以人类为自然宿主的疱疹病毒共有6型：单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型、巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒、EB病毒及人疱疹病毒6型。本节主要讨论单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus,HSV)对胎儿及新生儿的影响。

单纯疱疹病毒Ⅰ型多引起腰部以上的皮肤疱疹和眼、口腔疱疹。Ⅱ型多引起腰部以下的皮肤疱疹。与胎儿和新生儿有关的主要是Ⅱ型，但Ⅰ型有进也可引起先天怀和新生儿疱疹。

单纯疱疹病毒较易分离，接种于组织培养（原代兔肾细胞、鸡胚细胞、羊膜细胞或Hela细胞、WI-38细胞等）中24～48小时即可出现病变。直接荧光抗体法更可于2小时内得出结果，不但可确定为单纯疱疹病毒，而且可分清Ⅰ型或Ⅱ型。应用HSV-DNA酶切电泳图形分析法，不但可鉴别Ⅰ、Ⅱ两型，而且可检测出同型中不同株的差异，故可用于分子流行病学调查。

单纯疱疹病毒在人群中广泛存在，人是唯一的宿主。病人及带毒者是唯一的传染源。除皮疹疱液外，唾液、尿和粪便中也都含有病毒。传染方式很多，主要是通过皮肤、粘膜的直接接触。由于带毒者和隐性感染的广泛存在，加上传播方式很多，且无可靠的疫苗，故预防较难。

单纯疱疹病毒主要侵犯起源于外胚层的组织，如皮肤、粘膜、眼和神经系统。人体的特异性细胞免疫对于HSV感染的限局和中止有重要作用，因此免疫功能正常者的原发感染常为局部感染，免疫未成熟的新生儿、免疫功能低下和高度营养不良者则可形成全身播散性感染。原发性局部感染的患者中也有一部分伴有病毒血症。原发性感染后的体液免疫可清除体内大部病毒，而小部分病毒常潜伏在局部感觉神经节内，如三叉神经节、颈上神经节、迷走神经节、骶神经节等。在某些因素，如发热、日晒、创伤、月经、情绪激动、手术等刺激下，病毒可在神经节内被激活，沿轴突向其支配的周围组织扩散而引起复发，故复发总是在相同部位反复发生，而且在疱疹发生前常有局部皮肤的感觉异常。这种复发多不伴有病毒血症。

因此，如果孕妇罹患原发性疱疹病毒感染，病毒就有可能在病毒血症期间通过胎盘感染胎儿而形成先天感染。如果孕妇产道中疱疹病毒（原发感染或复发均可），则病毒可于分娩过程中感染新生儿而引起新生儿感染。无论是先天感染或新生儿感染，预后都较差。

（一）先天性单纯疱疹病毒感染

1、临床表现与诊断根据受染的胎龄不同可有不同的临床表现。如妊娠头8周受染则可发生先天畸形，如妊娠晚期受染则可与新生儿受染相似。一般主要有以下表现：小头、小眼、脉络膜视网膜炎、晶状体混浊、心脏异常（如动脉导管未闭）、颅内钙化、肢体异常（如短指或短趾）、癫痫发作、痉挛性肢体瘫痪、精神性运动发育迟缓（psychomotor retardation)、子宫内发育迟缓、体温不稳、脑发育不良、脑积水、精神神经障碍、角膜翳形成、肝脾肿大、肺炎、出生时或生后不久出现疱疹等。此外，流产、早产亦很常见。

关于诊断，由于临床表现与先天性弓形体病、先天性风疹及先天性巨细胞病毒感染都很类似，

甚至有人建议统称为TORCH综合征（弓形体、风疹、巨细胞病毒、单纯疱疹综合征），因此单从临床表现很难确诊，而主要依靠病毒学和血清学检查。如新生儿病毒分离阳性或血中抗单纯疱疹IgM抗体阳性即可确诊。直接荧光抗体法检测病毒抗原亦可迅速诊断。

2、预防和治疗如上所述，先天感染主要是通过病毒血症，而只有原发感染时才出现病毒血症，因此，孕妇的原发性单纯疱疹病毒感染的发现与确诊非常重要。一般说来，原发性感染的临床表现常比较重，且常伴有全身反应，如发热，全身不适等。局部症状则常有尿痛，白带，阴部疼痛，腹股沟淋巴结肿大，外阴、会阴、腰部、臀部、阴道疱疹等。但子宫颈疱疹症状较少，常易被忽视。另外也有不少病人，虽属原发感染症状也极轻微，甚至毫无症状，亦易被忽视。因此原发感染主要依靠血清学诊断，如抗单纯疱疹病毒IgM抗体阳性常提示为原发感染。一般抗体在病程中由阴性转为阳性亦可协助诊断。而复发或再感染时，发病时和发病前一般抗体即可阳性。

但是，孕妇罹患原发感染并非一定感染胎儿。如有人报告14例原发感染之孕妇（其中3例为妊娠早期），所有新生儿均未受染，提示，即使是原发感染，经胎盘传播也不是很常见的，其原因尚不清楚。可能如上所述，即使是原发感染，也不一定发生明显的病毒血症。另外，单纯疱疹病毒通过胎盘的能力也还值得进一步研究。

根据以上情况，如证实孕妇为原发感染，则应进行羊水检查，如羊水中病毒分离阳性，则应考虑终止妊娠，虽然文献中也有人报告，羊水中单纯疱疹病毒阳性而小儿正常。

先天感染亦可由子宫颈上行感染。此多发生于破水后。有人认为，如破水后6小时以上才进行剖腹产，则新生儿感染单纯疱疹的机率与经产道分娩同，提示已经发生了上行感染。

治疗目前认为对单纯疱疹病毒感染可能有效的药物有：局部应用疱疹净、阿糖腺苷（vidarabine）、干扰素、无环鸟苷（acycloguanosine,acyclovir)等。其中干扰素尚无临床试用的报告，阿糖腺苷及acylovir对全身性单纯疱疹病毒感染及疱疹性脑炎似有较好的疗效（参阅以下“新生儿单纯疱疹病毒感染”）。但是这类药物只能中止疱疹病毒的感染，对于已经形成的发育缺陷则无能为力。在以后的发育过程中有些缺陷可能被代偿或弥补，有些则持续存在。

（二）新生儿单纯疱疹病毒感染

1、临床表现与诊断临床表现可分为三种类型：①全身播散型：主为内脏受侵，表现为肝炎（血清转氨酶升高或/和黄疸、肝脾肿大）。肺炎（呼吸困难、紫绀）、弥散性血管内凝血（紫癜、血小板减少、血尿、血便）、心包炎、循环衰竭以及全身中毒症状（精神萎靡、吸乳差、呕吐、腹泻、惊厥、昏迷）等。此型可同时合并疱疹性脑炎，亦可不合并。皮肤、粘膜疱前也同样可有可无；②中枢神经系统感染型：常表现为脑膜脑炎（昏迷、抽搐、病理反射、视神经乳头水肿、囟门隆起等，脑脊液常呈病毒性感染之改变）。此型可合并皮肤、粘膜疱疹，亦可不合并；③单纯疱疹型：仅于皮肤、眼睛或口腔等处出现单纯疱疹。疱疹部位有时与分娩时先露部位有关，头位分娩者常在头部，臀位分娩者常在臀部及肛周。病变与成人同，偶可变成脓疱及大疱。皮疹可迅速剥脱而造成诊断困难。

三型中以①②型较为常见，两型可占总数的3/4以上。病死率分另为80%及30%。幸存者也