白化病ppt课件
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OCA1A的酪氨酸酶活性完全丧失，因 此头发和皮肤均表现为白色，并且不会 改变
OCA4的致病基因MATP（membrane-associated transporter protein）定位于5p13.3，全长约 40kb，含有7个外显子和6个内含子。MATP蛋白是一种跨膜蛋白，由530个氨基酸组成，分子量约 为58kDa，含有12个跨膜区，在多数黑色素细胞系中表达。至今已发现有31种MATP基因突变，突 变类型包括错义突变、插入突变、缺失突变和剪切位点突变，这些突变导致MATP基因功能改变, 使 酪氨酸酶的合成和细胞内分布异常和酶的分泌异常，进而导致黑素小体不能成熟。
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4
综合征白化病
白化病
非综合征白化病
眼白化病属X联锁隐性 遗传，其群体发病率约为 1/60,000
眼皮肤白化病属常染 色体单基因隐性遗传病， 致病基因在常染色体上， 只有纯合子才显出病理性 状。
Hemansky-Pudlak综合征
Chediak-Higashi综合征
眼白化病 眼皮肤白化病
白化病生物信息学分析研究
小组成员
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1
01 白化病表型分析
02 白化病诊断
03 白化病治疗
04 生物信息学分析
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2
白化病表型分析
01
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3
人类白化病是一种因黑色素合成障碍而引起的常染色体遗传病，是罕见病的一 种，其在世界范围内的发病率约为1/17,000，其在中国的发病率约为 1/10,000~1/20,000。白化病具有显著的表型特征，因此是最早研究的遗传疾病 之一，对其研究可以追溯到1903年。白化病具有高度遗传性，目前在人类基因 组中已检测到至少16个基因的改变与各种类型的白化病有关。
The International Albinism Center Albinism Database Web Site;Available from:
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7
.
与OCA2相关的P基因突变及其分布图（国际白化病中心突变数据库） 上方为错义突变，下方为无义突变、移码突变、剪切位点突变
OCA2的致病基因P基因定位于15q11.2~q12，包括24个外显子和23个内含子，目前已经报道的 P基因突变包括80多种多态性变异和80余种导致OCA2的病理性突变，其多态性远远高于TYR基因 的多态性。在OCA2众多的突变类型中，基因内2.7kb片断的缺失是最常见的类型。 OCA2的病理 性突变主要为错义突变、移码突变和剪切位点突变，这些突变多集中于肽链的C末端，但不是成 簇方式出现，错义突变也不如TYR基因那样集中，而是位于肽链中间部位的跨膜区和其附近的环 上。
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8
.
OCA3的致病基因TYRP1定位于9p23，包含7个内含子和8个外显子，外显子1为非翻译 区。TYRP1基因编码的酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1）由537个氨基酸组成，TYRP1与 TYR同属酪氨酸酶蛋白家族成员，结构和功能都有相似之处。TYRP1具有多种酶活性， 可能参与维持黑色素小体结构，并与黑色素细胞的增殖和死亡有关 。
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9
白化病诊断
02
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10
白化病的诊断
临床表现 病理性组织检查 基因型检测
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11
白
最重要的临床表现
眼部相关异常
化
病
主 要
最明显的临床表现
皮肤和毛发色素缺失
临
床
表 现
与其表现相似的病
白癜风、斑驳病跟白 化病表型很相似
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12
眼部异常的表现
患者虹膜、视网膜色素浅淡或缺失
Baidu Nhomakorabea
虹膜的半透明造成光进入眼内时形 成色散，或者造成注视困难
白化病最重要的异常表现是黄斑中 央凹发育不良和视神经通路异常
白化病患者视力明显低下, 通常异常的 视力不能通过配戴眼镜得到有效的矫 正
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13
皮肤和毛发色素的缺失
表型较轻的如OCA1B和OCA2的毛发一 般呈金黄色和金棕色，皮肤颜色一般 不会变黑
多发生在德国和日本人群中。
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6
OCA1相关的TYR基因突变及其分布图（国际白化病中心突变数据库） 上方为错义突变，下方为无义突变、移码突变、剪切位点突变
TYR基因编码的酪氨酸酶属于酪氨酸蛋白家族，是黑色素合成过程中的限速酶，至少具有酪氨酸羟化酶和多巴 氧化酶2种活性，催化黑色素合成的前两步反应。 TYR基因定位在11q14-q21，长度超过65kb，共包含5个外 显子和4个内含子 。从基因突变分布图中可以看出：无义突变和移码突变随机地分布在酪氨酸基因的编码区域 ，而错义突变则大部分位于成熟多肽的氨基末端和中间区域, 尤其是两个铜原子结合位点及其附近。在表皮生长 因子相似区域，仅发现 3 种突变方式。 从外显子上看, 第 1、2、3、4外显子上的突变较多, 第 5 外显子仅发现 2种。由于错义突变大多集中于CuA和CuB上，曾推测这些突变或者影响酶与Cu原子的结合，或者干扰酶与底 物的结合，从而影响酪氨酸酶活性
酪氨酸酶（TYR）基因突变导致的OCA1
P基因突变导致的OCA2
酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1） 基因突变导致的OCA3
膜相关转运蛋白（MTAP） 基因突变导致的OCA4
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5
各型眼皮肤白化病OCA的相关致病基因及基因定位
OCA类型
突变基因
基因定位
OCA1 OCA2 OCA3 OCA4
TYR基因 P基因
TYRP1基因 MTAP基因
11q14-q21 15q11.2-q12
9p23 5p13.3
各种类型OCA的发病率因民族和地区的不同而有明显的差别，全世界范围内OCA1和OCA2的患者 数分别占OCA患者数的40%和50%我国的发病率符合这个数字，但高加索人种则不同，大部分为 OCA2（OCA1：OCA2约为1：3），黑色人种的发病率与高加索人种相似，多为OCA2 。OCA3大 多在黑色人种中发生，但近期也有OCA3在高加索人种中发生的报道 。OCA4是在2001年才确定的 一种OCA类型，我国已经发现这种类型的患者，单从病征上无法与其他三种OCA分开，这种类型
OCA4的致病基因MATP（membrane-associated transporter protein）定位于5p13.3，全长约 40kb，含有7个外显子和6个内含子。MATP蛋白是一种跨膜蛋白，由530个氨基酸组成，分子量约 为58kDa，含有12个跨膜区，在多数黑色素细胞系中表达。至今已发现有31种MATP基因突变，突 变类型包括错义突变、插入突变、缺失突变和剪切位点突变，这些突变导致MATP基因功能改变, 使 酪氨酸酶的合成和细胞内分布异常和酶的分泌异常，进而导致黑素小体不能成熟。
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综合征白化病
白化病
非综合征白化病
眼白化病属X联锁隐性 遗传，其群体发病率约为 1/60,000
眼皮肤白化病属常染 色体单基因隐性遗传病， 致病基因在常染色体上， 只有纯合子才显出病理性 状。
Hemansky-Pudlak综合征
Chediak-Higashi综合征
眼白化病 眼皮肤白化病
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01 白化病表型分析
02 白化病诊断
03 白化病治疗
04 生物信息学分析
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人类白化病是一种因黑色素合成障碍而引起的常染色体遗传病，是罕见病的一 种，其在世界范围内的发病率约为1/17,000，其在中国的发病率约为 1/10,000~1/20,000。白化病具有显著的表型特征，因此是最早研究的遗传疾病 之一，对其研究可以追溯到1903年。白化病具有高度遗传性，目前在人类基因 组中已检测到至少16个基因的改变与各种类型的白化病有关。
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与OCA2相关的P基因突变及其分布图（国际白化病中心突变数据库） 上方为错义突变，下方为无义突变、移码突变、剪切位点突变
OCA2的致病基因P基因定位于15q11.2~q12，包括24个外显子和23个内含子，目前已经报道的 P基因突变包括80多种多态性变异和80余种导致OCA2的病理性突变，其多态性远远高于TYR基因 的多态性。在OCA2众多的突变类型中，基因内2.7kb片断的缺失是最常见的类型。 OCA2的病理 性突变主要为错义突变、移码突变和剪切位点突变，这些突变多集中于肽链的C末端，但不是成 簇方式出现，错义突变也不如TYR基因那样集中，而是位于肽链中间部位的跨膜区和其附近的环 上。
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OCA3的致病基因TYRP1定位于9p23，包含7个内含子和8个外显子，外显子1为非翻译 区。TYRP1基因编码的酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1）由537个氨基酸组成，TYRP1与 TYR同属酪氨酸酶蛋白家族成员，结构和功能都有相似之处。TYRP1具有多种酶活性， 可能参与维持黑色素小体结构，并与黑色素细胞的增殖和死亡有关 。
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白化病的诊断
临床表现 病理性组织检查 基因型检测
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白
最重要的临床表现
眼部相关异常
化
病
主 要
最明显的临床表现
皮肤和毛发色素缺失
临
床
表 现
与其表现相似的病
白癜风、斑驳病跟白 化病表型很相似
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眼部异常的表现
患者虹膜、视网膜色素浅淡或缺失
Baidu Nhomakorabea
虹膜的半透明造成光进入眼内时形 成色散，或者造成注视困难
白化病最重要的异常表现是黄斑中 央凹发育不良和视神经通路异常
白化病患者视力明显低下, 通常异常的 视力不能通过配戴眼镜得到有效的矫 正
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皮肤和毛发色素的缺失
表型较轻的如OCA1B和OCA2的毛发一 般呈金黄色和金棕色，皮肤颜色一般 不会变黑
多发生在德国和日本人群中。
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OCA1相关的TYR基因突变及其分布图（国际白化病中心突变数据库） 上方为错义突变，下方为无义突变、移码突变、剪切位点突变
TYR基因编码的酪氨酸酶属于酪氨酸蛋白家族，是黑色素合成过程中的限速酶，至少具有酪氨酸羟化酶和多巴 氧化酶2种活性，催化黑色素合成的前两步反应。 TYR基因定位在11q14-q21，长度超过65kb，共包含5个外 显子和4个内含子 。从基因突变分布图中可以看出：无义突变和移码突变随机地分布在酪氨酸基因的编码区域 ，而错义突变则大部分位于成熟多肽的氨基末端和中间区域, 尤其是两个铜原子结合位点及其附近。在表皮生长 因子相似区域，仅发现 3 种突变方式。 从外显子上看, 第 1、2、3、4外显子上的突变较多, 第 5 外显子仅发现 2种。由于错义突变大多集中于CuA和CuB上，曾推测这些突变或者影响酶与Cu原子的结合，或者干扰酶与底 物的结合，从而影响酪氨酸酶活性
酪氨酸酶（TYR）基因突变导致的OCA1
P基因突变导致的OCA2
酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1） 基因突变导致的OCA3
膜相关转运蛋白（MTAP） 基因突变导致的OCA4
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各型眼皮肤白化病OCA的相关致病基因及基因定位
OCA类型
突变基因
基因定位
OCA1 OCA2 OCA3 OCA4
TYR基因 P基因
TYRP1基因 MTAP基因
11q14-q21 15q11.2-q12
9p23 5p13.3
各种类型OCA的发病率因民族和地区的不同而有明显的差别，全世界范围内OCA1和OCA2的患者 数分别占OCA患者数的40%和50%我国的发病率符合这个数字，但高加索人种则不同，大部分为 OCA2（OCA1：OCA2约为1：3），黑色人种的发病率与高加索人种相似，多为OCA2 。OCA3大 多在黑色人种中发生，但近期也有OCA3在高加索人种中发生的报道 。OCA4是在2001年才确定的 一种OCA类型，我国已经发现这种类型的患者，单从病征上无法与其他三种OCA分开，这种类型