疯牛病资料

"可传播性海绵状脑病（TSEs）"
疯牛病属于"可传播性海绵状脑病（TSEs）"中的 一种，这种可 传播性海绵状脑病为进行性神经海绵 状病变，患有该病者无一生还。 羊瘙痒病、貂脑病、 猫海绵状脑病、鹿和麝鹿的退行性病都属于该病 范 围。从1921年开始，医学界就发现人也可患有被称 为"可传播性海绵状脑病"的疾病，便用开始发现该病 的两个人的名字Creutzfeldt 和Jakob命名，称之为"克 雅氏病"（Creutzfeldt· Jakobdisease简 称CJD）。
"克雅氏病"
以往的CJD患者的年龄段在50～70岁之 间，发病者罕见，全 世界平均每100万人 才有1人罹患此疾病。目前对该病尚无治 疗办法， 一旦染上此种疾病，迟早脑部会 受损，痴呆症状日益严重，最终引起 并发 症而致死亡。
新变异型克雅氏病是什么病
• 1995年以后，英国发现有人患有与 传统的CJD有所不同的克雅氏 病，10名 患者都处于以往CJD未曾出现的年龄段， 为十几岁至三十岁 的年轻人。患者首先 出现忧郁症的病状，继而不能行走，并 呈现精神障碍等痴呆症状，最后死亡。 该病被称之为"新变异型克雅氏病（简 称 vCJD）"。
人类通过什么途径感染vCJD
人类vCJD的传播途径大多认为是通过 食用了受疯牛病因子污染的 食物，从而通 过消化道感染。感染因子先进入肠道局部 淋巴组织并在 其中增殖，再出现于脾脏、 扁桃腺组织中，最后定位于中枢神经系统.
英国科学家以鼠实验首次表明疯牛病 有可能医治
• • 新华网华盛顿11月3日电（记者毛磊）英国科学家以 鼠为实验对象，首次证明治愈动物的海绵状脑病是可 能的，为深入理解海绵状脑病的发病机理及攻克疯牛 病及其人类表现形式新型克雅氏症等提供了新的线索 和希望。
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发 病 机 制
疯牛病等海绵状脑病都与锯蛋白（又称 普里昂蛋白）有关。生物体内都存在正常形 态的锯蛋白，但无论是人还是动物患上海绵 状脑病，其大脑中都会大量充斥异常的锯蛋 白，其结果往往导致脑部组织形成海绵状空 洞，病人随之出现健忘、精神错乱等症状， 重者甚至死亡。正常锯蛋白接触异常锯蛋白 后会发生变异。
斯克荣誉教授Lindquist领导的研究人员发现，
将朊病毒决定区连接到正常蛋白质上，即可
使正常蛋白质变为朊病毒，然后只需简单地
将这个朊病毒决定区去除，就可使上述过程
逆转。（Science 2000,287:661; Mol Cell 2000,
5:163）
怎知疯牛病与人vCJD相关
• 目前大量资料证实人类vCJD与疯牛病的暴发密切相关， 主要依据 如下： •（1）疯牛病与人vCJD在流行病学上具有高度的时空吻合 性。 目前已证实的vCJD绝大多数发生于英国，首次报道时 间在疯牛病暴发 高峰期5年以后。 •（2）BSE感染因子和vCJD感染因子（PrP－res）的电泳带 型和糖 基化比例一致。 •（3）在实验动物模型上BSE和vCJD感染因子在发病潜伏 期、临床病程、PrP－res蛋白在脑组织中的分布一致。 •（4）BSE因子可通过消化道感染非人类灵长类动物。 •（5）转基因小鼠（人PRNP基因）对BSE感染因子敏感。
• 目前疯牛病被认为是通过给牛喂养 动物肉骨粉传播的。这种通过 喂养肉骨 粉提供牲畜蛋白质的方式已经被普遍采 用数十年了。在20世 纪70年代后期，动 物肉骨粉的制作（炼制）过程发生了一 些变化。有种假设认为，是这种炼制过 程的变化导致了羊瘙痒病因子的存活， 并 通过用肉骨粉饲养牛而将羊瘙痒病因 子传播给了牛。
病 理 变 化
牛海绵状脑病无肉眼可见的病理变化， 也无生物学和血液学异常变化。典型的组 织病理学和分子学变化都集中在中枢神经 系统。
病 理 变 化
牛海绵状脑病有三个典型的非炎性病理变化： •1.出现双边对称的神经空泡是具有重要的诊断价 值； •2.星型胶质细胞肥大常伴随于空泡的形成； • 3.大脑淀粉样病变 ，但不多见。 分子病理学变化：牛脑组织提取液中还含有 大量的异常纤维(SAF)，可用电镜负染技术观察 到，这对牛感染牛海绵状脑病的确诊非常重要。
疯牛病临床表现
• 而常见的的一般症状是体质下降(78%)、 体重减轻(73%)和产奶量减少，大部分病 牛保持良好的食欲。 • 在临诊期的某些阶段，大约79%的病牛 出现一种临诊症状和一种神经症状。经 病理学确诊为牛海绵状脑病的动物，没 有只表现一般临诊症状而无神经症状的。
研究进展
•美国芝加哥大学分子遗传学与细胞生物学拉
有多少人患有新变异型CJD
1995年下半年报道了两例罕见的少年CJD病例， 在随后的数月内又发现了8例年轻的CJD患者。这10 例病人临床表现、病程、易感年龄、 脑电图和影像学 改变、病理学特征都与传统的CJD有差异。截止到 200 0年11月，已证实的vCJD在法国2例、北爱尔兰1 例。发病年龄大多为1 6岁到52岁之间（平均28岁）， 但最近在英国发现的1例75岁的vCJD患 者使这一疾病 的感染年龄范围扩展到各个年龄组。 从1995年到2000年10月，英国已经确定的vCJD 有80余例，平均每年约发现15例病人。
疯牛病资料
最新进展
疯 牛 病
疯牛病全称为"牛海绵状脑病"，是一种发生 在牛身上的进行性中枢神经系统病变，症状表现 与羊瘙痒病类似，俗称"疯牛病"。 疯牛病和羊瘙痒病都是由于感染了一种奇特 的致病因子---我 们称之为"疯牛病因子"所引起。 截止至2000年7月，英国有超过340 00个牧场的 176000多头牛感染了该病。最高发病时间是在 1993年1月， 每月至少有1000头牛发病。
病 因
引起疯牛病和羊瘙痒病ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ真正原因目前尚不
清楚，但最被认可的 理论是该病病原由一种叫做
"prion"的正常细胞蛋白发生结构变异 而来。我们
暂且称之为"疯牛病因子"。疯牛病因子既不是细
菌、病毒，也不是寄生虫。目前能够预防和杀灭
感染性细菌、病毒的所有一 般性措施都不能有效 地灭活"疯牛病因子"。
疯牛病是如何传播的
马卢奇的实验
马卢奇等在研究中培育出了一种转基因鼠， 在出生几周后为其注入异常锯蛋白。第12周时， 有害锯蛋白并未渗入实验鼠的神经细胞，但鼠脑 中充满海绵状空洞，实验鼠表现出海绵状脑病的 早期症状。这时，研究人员将实验鼠体内控制大 脑神经细胞中正常锯蛋白产生的一个基因“关 闭”，神经细胞中的正常锯蛋白随之被清除。
马卢奇的实验
结果发现，在大脑神经细胞中正常锯 蛋白被清除后，转基因鼠的海绵状脑病发 病进程终止，症状也出现好转。1年多后， 转基因鼠状况正常，虽然大脑中神经细胞 以外的区域仍聚积有异常锯蛋白，但神经 细胞并未受到损伤。
马卢奇的实验
研究人员在论文中指出，新实验结果 表明大脑非神经细胞中所含异常锯蛋白没 什么害处，导致海绵状脑病的根本原因， 可能是锯蛋白在神经细胞内部由正常转换 为异常时产生的某种有毒中间产物。他们 认为，如果能开发出阻碍这一转换过程或 清除神经细胞内正常锯蛋白的技术，也许 可以用来治疗海绵状脑病。
检 验 方 法
• 将动物的脑组织通过注射方法接种给小鼠， 观 察小鼠是否患病或死亡。但即使试验小鼠不 死或不患病，也难以说明 被检验的牲畜没有患 病。用这一方法获得检测结果至少需要300天 时 间，因此很不实用。 • 通过病理学方法检查感染疯牛病的牲畜脑 组织，可见特征性的两 侧对称的灰质海绵状变 化。进一步用免疫组化和蛋白印记等方法，可 检出致病性PrPSc的存在。
哪些国家报告有疯牛病
• 在英国，疯牛病发生数量最多， 1999年统计占总发病数的99％。 以后， 在欧洲其他国家也发现了本土的疯牛病。 这些国家包括爱尔兰、 瑞士、法国、比 利时、卢森堡、荷兰、德国、葡萄牙、 丹麦、意大利、 西班牙、列支敦士登等。
哪里可发现疯牛病因子
自然发生的感染，病原体主要存在于 病牛的脑组织、脊髓和眼睛的视网膜里。 通过实验还发现，在病牛的小肠、骨髓 和脊神经节内 也存在疯牛病因子。
SAF容易纯化，可从正常的膜糖蛋白 PrP中提取，PrP存在于许多组织中，尤其
是脑组织。在痒病感染过程中，这种正常
的蛋白经不正常的转录后修饰，从而具有
形成原纤维的能力，这种修饰过的蛋白对
蛋白水解酶具有部分抵抗力，聚积在脑组
织中，常比正常蛋白的浓度高约10倍。
疯牛病临床表现
牛海绵状脑病的病程一般为14天至6个 月，其临诊症状包括神经性的和一般性的 变化，神经症状可分为三个类型。 1. 最常见的是精神状态的改变，如恐 惧、暴怒和神经质。 2. 3%的病例出现姿势和运动异常，通 常为后肢共济失调、颤抖和倒下。 3. 90%的病例有感觉异常，表现多样， 但最明显的是触觉和听觉减退。
此前一些研究认为是异常锯蛋白在大 脑中的积聚导致了海绵状脑病，不少科学 家也试图通过寻找阻止异常锯蛋白积聚的 办法来治疗这类疾病，但效果都不尽人意。 •英国医学研究理事会马卢奇和他的同事们 在新一期美国《科学》杂志上撰文说，他 们通过实验发现，导致海绵状脑病的可能 不是异常锯蛋白的积聚，而是正常锯蛋白 向异常锯蛋白转换时产生的某种目前还未 知的有害中间产物。