意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意义(精选PPT干货)

意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意义
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危险分层
• Mayo Clinic的模型主要针对于血清蛋白异常。 对于MGUS患者： • (1)非IgG型； • (2)M蛋白浓度>15 g／L； • (3)血清游离轻链(FLC)比值异常，以上三条被认为是不
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定义(2011年NCI及梅奥标准)
• 根据M蛋白的种类，将MGUS分为非IgM型(IgC、IgA、IgD、IgE 型)、IgM型及轻链型。
• 分类的意义在于强调三种亚型具有各自的中间阶段及进展特点， 在形态学特点及终末器官损害的表现上也存在差异。
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La意n义d未g明re的n单O克，隆免e疫t 球al蛋. 白C血lin症的Ca临n床c意e义r Res，2011：1243-1252．
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血清游离轻链（FLC）优点
• 1 血清游离轻链测定比普通M蛋白鉴定更敏感能更早的发现治疗 效果及疾病的复发；
• 2 在疾病复发早期，骨髓活检可能只有5%的浆细胞，X线和MRI扫 描无变化，而游离轻链浓度升高是肿瘤复发的明确证据；
• 3骨髓瘤化疗过程中，免疫固定电泳转阴性作为完全缓解的标准； 而血清游离轻链较比免疫固定电泳更能反映缓解的深度，因此在 2006年国际统一的疗效判断标准已将游离轻链作为骨髓瘤严格完 全缓解的标准之一。治疗后游离轻链阴性的骨髓瘤患者较免疫固 定电泳转阴性（但游离轻链阳性）有更长的生存期；
• 另一项回顾性研究证实30例MM患者中27例在确诊MM前 存在MGUS。而另外3例患者因可获得的血清标本距发病 较久远而无法确定是否在发病前存在单克隆免疫球蛋白。
• 至此有人认为所有的MM都具有MGUS阶段。
Landgren O, et al．Blood，2009：5412-5417．
意义未明的单克隆W免e疫i球ss蛋B白M血，症的e临t床a意l．义 Blood，2009:5418-5422．
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危险分层
• 基于所有的MM都具有MGUS状态这一观点，可 以将MGUS、SMM及MM的关系理解为同一疾 病进展过程中的三个阶段。
• 鉴别SMM与MGUS的主要意义在于SMM具有更 高的进展为MM的危险性。
SMM (smoldering multiple myeloma)，即冒烟型骨髓瘤
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注：上述标准所列M蛋白IgG质量浓度<30 g/L，IgA应<20 g/L。此外，正常免疫球蛋白 不减少、浆细胞标记指数(PCL)<l％也被作为MGUS的诊断标准及与MM的鉴别要点。
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Internat意io义n未al明M的y单el克om隆免a 疫W球o蛋rk白in血g症G的ro临u床p.意B义r J Haematol，2003：749-757．
• 在诊断IgM型MGUS时
• 其骨髓中应为淋巴浆细胞样细胞浸润<10％ • 评估终末器官损害表现时应注重如贫血、伴随的全
身症状，高黏滞综合征以及由潜在淋巴增殖异常造 成的淋巴结及肝、脾肿大 • 不强调有无高钙血症、肾功能不全、贫血及溶骨性 改变(Cபைடு நூலகம்AB)
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意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意义
• MGUS的患病率还受遗传因素影响。
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意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意义
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流行病学(发展、演变)
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• MGUS患者具有进展为MM及其他相关恶性疾病的风险， 而MM一贯发生于MGUS之后。
• 最近美国的两项研究揭示了这两种疾病之间的关系。其中 一项研究对77469位健康成年人进行前瞻性调查，在研究 期内71名受试者进展为MM。对MM确诊前的血清样本进 行检测发现所有的MM患者在确诊前均具有MGUS状态。
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流行病学(年龄、性别、种族及遗传)
• MGUS的患病率，随着年龄的增加也在增长，50岁以上 的白种人中约为3.2％。
• 性别影响：在白种人中男性和女性的患病率分别为3.7 ％和2.9％，而在日本人中男性和女性的患病率分别为 2.8％和1.6％。
• 不同种族中差异：黑色人种的患病率(5.9一8.4％)明显高 于白色人种(3.0-3.6％)。
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定义(2011年NCI及梅奥标准)
• (1)异常血清游离轻链 (FLC)比值(<0.26或>1.65) • (2)相应轻链水平升高(ҡ轻链水平升高同时FLC比值
>1.65或λ轻链水平升高，同时FLC比值<0.26) • (3)免疫固定电泳无免疫球蛋白重链表达
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意La义n未d明g的re单n克O隆，免疫e球t 蛋al白. 血C症lin的临Ca床n意c义er Res，2011：1243-1252．
• 4. 血清游离轻链在IgD型、轻链型、无分泌型骨髓瘤和淀粉样变 性的诊治中有独特的、无可替代的价值；且可作为判断这些患者 肾功能的一项指标；
• 5. 血清游离轻链数值及其中κ/λ比值异常可作为判断良恶性浆细胞 病的重要标准
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意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意义
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定义-2011年（举例）
• 最早在1978年Kyle观察到具有单克隆蛋白的人具有发展 成MM、Waldenstrsm巨球蛋白血症、轻链淀粉样变性 或相关疾病的风险而将该病命名为MGUS。
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意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意义
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定义 (以下三条必须全部满足)
2010年国际骨髓瘤工作组(IMWG)制定的MGUS 诊断标准Ⅲ为： • (1)血清单克隆蛋白<30 g/L； • (2)骨髓中克隆性浆细胞<10％； • (3)缺乏由浆细胞增殖异常造成的终末器官损害， 如高钙血症、肾功能不全、贫血及溶骨性改变。
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床 意义
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意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意 义
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内容
• 定义
• 诊断标准 • 鉴别诊断 • 临床治疗
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意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意义
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背景
• 意义未明的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS)及 无症状多发性骨髓瘤(MM)是临床上较为特殊的两种疾 病状态。