手性亚砜类药物的手性识别研究

奥美 拉 唑和 兰索 拉 唑为手 性 亚砜 类消 化 道药 物 ，其 药理 作用 为质 子泵 抑制 剂 ，药 用 品多为 消旋 体 【 １ 之 Ｊ 。 现 有研 究表 明 ，奥 美拉 唑 左 旋 体 即埃 索 美 拉 唑 ，药 效优 于 其 左 旋体 【 ３ 】 ，兰 索 拉 唑 右 旋体 药 效 优 于其 左 旋 体【 ４ 】 ， 目前 国 内外 已有 相应 单 一构 型药 品上 市 。对 映体 纯 度影 响该 类 药物 的药 效 ，因此 ，研究 分析 识别 手
第２ 期
刘 怡 鹭等 ：手 性 亚砜 类药 物 的手性 识 别研 究
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１ ． ２ 实验 wk.baidu.com 法
１ ． ２ ． １ Ｌ 一 氨基 醇化 合 物 １的合 成 化 合 物 １的合 成 参考 文献 ［ ６ ］ 进 行 ，如 图 ２所示 。在干 燥 的圆底 烧瓶 中加入 甲醇 （ １ ６ ０ ｍＬ）和 Ｌ ． 亮 氨 酸 （ １ ０ ． ０ ｇ ） ，溶液 为 悬浊 液 ，０ ￣ Ｃ条件 下滴 加二 氯 亚砜 （ ４ ４ ｍＬ） ，滴加 完 毕后 溶液 澄清 。升 温到 ４ ０ ￣ Ｃ，反 应７ ｈ 。反 应完 全 后 ，旋干 溶剂 ，得到 白色 固体 Ｌ ． 亮氨 酸 甲酯盐 酸 盐 ，备用 。在 干燥 的三 颈瓶 中加 入 四氢 呋喃 （ １ ０ ０ ｍＬ）和镁 条 （ ２ ０ ６ ． ７ ｍｍｏ １ ） ，室 温 下加 入少 许碘 ，将 滴液 漏斗 中溴苯 （ ２ ０ ６ ． ７ ｍｍｏ １ ）先滴加 少 许 ， 引发反 应 后 ，继续 滴加 余 下 的溴苯 ，此 时溶 液变 为 灰色 。在 冰 水浴 中分 批缓 慢加 入上 述 Ｌ 一 亮氨 酸 甲酯盐 酸
第４ ２卷 第 ２期
广 州 化 学
Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏｕ Ｃｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ
、 ， ０ ｌ ＿ ４ ２ ＮＯ． ２ Ａｐｒ ． ２ ０１ ７
２ ０ １ ７年 ４月
文章编号 ：１ ０ ０ ９ － ２ ２ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ７ ） ０ ２ — ０ ０ ５ ２ — ０ ４
Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． １ ６ ５ ６ ０ ￣ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｇ ｚ ｈ ｘ ． ２ ０ １ ７ ０ ２ ０ ２
手性亚砜类药物的手性识别研究
刘怡鹭 ， 李 翔２ ， 刘丰 良 木
（ １ ．长 沙 市 长 郡 中学 ，湖 南 长 沙 ４ １ ０ ０ ０ ２ ； ２ ．中南 大 学 化 学 化 工 学 院 ，湖 南 长 沙 ４ １ ０ ０ ８ ３ ）
盐 ，机 械 搅拌 ，升 温 到 ３ ０ ℃反应 ６ ｈ 。然后在 冰 水浴 中滴 加 １ ４ ％氯 化 铵水 溶液 （ １ ０ ０ ｍ Ｌ） ，再 加入 乙酸 乙
酯 （ ６ ０ ｍＬ）萃 取 ，弃 去水 相 ，有机 相 用水 洗涤 ３次 ，无水 硫酸 钠干 燥 。干 燥后 ，抽 滤 ，旋干 滤液 ，再 用 石 油醚 重 结 晶，得 到化 合物 １ 。波 谱 数据 与 文献 ［ ６ ］ 相同。
啦
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图 １ 主客体化合物的结构
１ 实验
１ ． １ 仪器 及试 剂
美国Ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ Ｉ ｎ ｏ ｖ ａ ５ ０ ０核磁共振联用仪 （ Ｔ ＭＳ 为 内标 ，Ｃ ＤＣ １ ３ 为溶剂） ；奥美拉唑消旋体 ２ 及兰索拉唑
消 旋体 ３ ，湖 南 康普 制药 股份 有 限公 司提 供 ；其 余药 品均 为 市售 分析 纯 。
性 亚砜 类消 旋体 化 合物 的方 法 具有 重要 的 意义 Ｊ 。
在 前期 的 研 究中探 索 了 Ｌ ． 氨 基酸 衍 生 物氨 基醇 对手 性羧 酸 类化 合 物对 映体 的手 性识 别 【 ６ － 引 ，本文 着 眼
于拓宽该类手性溶解剂识别的客体范围，进一步将其应用于手性亚砜类化合物的手性识别。以 Ｌ ． 亮氨酸衍
生 物手 性氨 基 醇 １为主 体 ，以手 性 亚砜 类药 物 消旋 体奥 美拉 唑 ２和 兰索拉 唑 ３为 客体 ， 以氘代 氯仿 为溶 剂 ， 考 察 了主体 对 客体 的手 性识 别 ，取 得 了较 好 的识 别效 果 。如 图 １ 所 示为 主体 和客 体 的结 构 式 。
Ｈ Ｐｈ ｌ
０
Ｓ ＯＣｌ ， Ｍｇ
ＣＨ３ ＯＨ
Ｍｅ
Ｐｈ Ｂｒ
Ｎ Ｈ２・ Ｈ Ｃ１
图 ２ 化合物 １ 的合成
１ ． ２ ． ２ 主 体化 合物 １对客 体 消旋体 ２和 消旋体 ３的识 别
应 用 核磁共 振 技术 （ Ｈ－ Ｎ ＭＲ）将 手 性氨 基醇 １作 为主 体 ，分 别对 两种 客体 ２和 ３进行 手性 识别 。根 据 其对 客体 化合 物 两种 对 映异 构体手 性 识别 能力 的不 同，使 得客 体分 子 中探针 质子 产 生 了不 同的化 学位 移 差值 （ △ △ ６ ） ，这 就 能判 定和 分析 主 体化 合物 对客 体 的手 性识 别 效果 。 取 两 只支干 燥 的核 磁管 编 号 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ，在 Ａ 中加入 ８ ×１ ０ 曲 ｍｏ ｌ 的奥美 拉唑 消旋 体 ２ ；Ｂ 中加入
收稿 日期 ：２ ０ １ ６ － １ ２ ． ２ １ 作者简介 ：刘怡鹭 （ ２ ０ ０ １ ～ ） ，女 ，高中生。
＋通讯作者 ：刘丰 良 （ １ ９ ６ ９ ～ ） ，男，博 士，副教授 ；主要从 事有机化 学合 成的研 究。ｌ ｌ ｆ ｃ ｓ ｕ ＠Ｃ Ｓ Ｕ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ
摘
要 ：以 Ｌ 亮氨酸的衍生物二齿手性氨基 醇为主 体、氘代 氯仿 为溶剂、手性亚砜类 药物奥美拉 唑消
旋体和兰索拉唑 消旋 体为客体 ，分别考 察了主体对两种客体消旋体的手性识别能力 ，最大化学位移差 值 （ Ａ Ａ ８ ）分别达到 ２ ８ ． ５Ｈｚ 和 １ ４Ｈ ｚ 。 关键词 ：Ｌ ． 亮氨酸；手性氨基 醇；手性识别 ；手性亚砜 中图分类号 ：０６ ２ １ ． ３ 文献标 识码 ：Ａ