新《药品生产质量管理工程》作业

1、生产管理的核心是对 的管理。

1.人员2. 物料3. 环境4.设备2、对水溶性残留物的清洗首选 为清洁剂。

1. 稀酸溶液2. 稀碱溶液3. 丙酮4.水3、隧道式干热灭菌器各段送风均经高效过滤器过滤处理，其出入口与上下工序的连接处均应处于 环境保护下。

1. D 级2. C 级3. A 级单向流4.B 级4、A 级洁净区域 设置地漏。

1. F. 随意2. 不可以3. 不知道4.可以5、药品的特殊性主要体现为药品种类的 、药品使用的 、药品本身的 、药品质量的、药品检验的 。

1. A. 两重性、隐蔽性、局限性、复杂性、专属性2. B. 复杂性、局限性、专属性、两重性、隐蔽性3. E. 复杂性、专属性、两重性、隐蔽性、局限性4.专属性、两重性、隐蔽性、局限性、复杂性6、湿热灭菌工艺验证中常用的生物指示菌分别是 。

1. 枯草芽孢杆菌孢子2. 短小芽孢杆菌孢子3.嗜热脂肪芽孢杆菌孢子4. 缺陷假单胞菌7、 是药品安全的第一责任人。

1. 医院2. 药品经销商3. 患者4.药品生产企业8、无菌药品容器密封完整性验证方法有、 、 等。

1.饱和盐水法2.亚甲基蓝溶液法3.微生物侵入试验法4.加压法9、药品生产的基本要素有哪些？1. 生产条件2. 药品3. 标准4.药品生产企业10、制药企业质量管理体系的核心是实施GMP 。

1. A.√2.B.×11、生产高致敏性等特殊性质的药品，不必采用独立的厂房、生产设施和设备。

1.A.√ 2.B.×12、GMP 管理文件的编写依据为生产国而不是销往国的GMP 及相关指南。

1. A.√2.B.×13、培养基灌装试验一般选用能适合广谱菌生长的培养基。

1. A.√2.B.×14、现行版中国药典收载的注射用水的制备方法为蒸馏法和反渗透法。

1. A.√2.B.×15、通常认为，能够使内毒素降低3个对数单位的除热原工艺是有效的。

1. A.√2. B.×16、扎盖会产生大量非活性微粒，应设置于单独房间并有适当排风。

1. A.√2. B.×17、灭菌温度和灭菌压力为湿热灭菌程序的主要监控参数。

1. A.√2. B.×18、EDI系统的主要功能是电渗析与反渗透法相结合的除盐技术。

1. A.√2. B.×19、制药用水是药品生产中用量最大、使用最广的一种原料。

1. A.√2. B.×20、口服固体制剂的分装工序应为D级。

1. A.√2. B.×21、培养基灌装试验的规模不得低于1000 瓶1. A.√2. B.×22、非最终灭菌无菌药品生产的灌装工序应为B级背景下的局部A级。

1. A.√2. B.×23、生物大分子除热原常用活性炭吸附法。

1. A.√2. B.×24、注射用水水系统用换热器可采用单层焊接结构。

1. A.√2. B.×25、非最终灭菌产品过滤前的微生物污染水平应不超过100CFU/100ml。

1. A.√2. B.×26、我国药品管理的基本法律是《中华人民共和国药品管理法》。

1. A.√2. B.×27、注射用水制备与纯化水制备的区别在于对微生物限度要求不同。

1. A.√2. B.×28、工艺流程设计是车间工艺设计的核心。

1. A.√2. B.×29、最终淋洗水取样和擦拭取样是清洁验证的常用取样方法。

1. A.√2. B.×30、工艺用水系统中残留臭氧常采用大功率紫外线灯去除。

1. A.√2. B.×31、在反渗透单元的出口管路中安装大功率紫外杀菌灯是反渗透法制备注射用水控制微生物污染的有效手段。

1. A.√2. B.×32、洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10Pa。

1. A.√2. B.×33、纯化水制备的原水水箱多采用金属材料。

1. A.√2. B.×34、片剂的最主要生产设备是压片机，GMP要求其材质为316L。

1. A.√2. B.×35、任何患有传染病或传染病病原体携带者不能从事直接接触药品的生产工序。

1. A.√2. B.×36、隔离器和吹灌封设备所处环境至少应为D 级洁净区。

1. A.√2.B.×37、除菌过滤器典型的验证试验是起泡点试验。

1. A.√2.B.×38、非无菌原料药的精烘包工序应为C 级背景下的局部A 级。

1. A.√2.B.×39、 简述药厂选址的关注内容参考答案：（1）环境：最好选在大气条件良好、空气污染少、无水土污染的地区；（2）供水：厂址应靠近水量充沛和水质良好的水源；（3）公用工程：电力、蒸汽、能源、给排水、交通、通讯、生活设施等；（4）自然条件：地质等。

40、试述寻找最难清洁物质为残留“参照物”的基本思路。

参考答案：将残留物中的活性成分确定为最难清洁的物质（4分）；辅料的溶解度非常小时，可考虑该辅料也确定为最难清洁物质（3分）；对于两种以上的活性成分，可将最难溶解的物质确定为最难清洁物质（3分）。

41、 简述工艺规程的主要内容。

参考答案：①产品的批准文件；②成品注册标准、内控质量标准和检验方法；③成品有效期和稳定性考察；④生产工艺流程和方法；⑤生产过程的中间控制标准和方法；⑥物料清单及其质量标准；⑦批生产记录；⑧表更记录。

（每答错1点扣1分）42、简述ISO 9000族标准和GMP 的关系。

参考答案：两者的目的和原则一致，都是质量管理方法，不矛盾、不对立，都是用于药企（4分）。

区别在于：（1）ISO 9000族标准适用范围更广，GMP 只适用于某些特定行业（2分）；（2）ISO 9000族标准强调企业质量管理体系的作用，GMP 则突出药品生产过程的管理（2分）；（3）ISO 9000族标准认证是自愿的，GMP 认证属于政府强制行为（2分）。

43、试述净化空调系统控制的全程控制理念。

参考答案：采取综合措施。

（1）进入前控制：人和物严格消毒，空气有效过滤（3分）；（2）进入前控制：重点应是对空间的污染；交叉污染控制（人人、人物、物物）（4分）；（3）退出后的控制：加强清场、清洁、处理等管理（3分）。

44、简述药品批号“1709031-3A”的含义。

参考答案：17表示2017年生产（3分），09表示9月份生产（3分），031表示9月份流水号为31的产品（2分），-3A可表示为3号包装线的第一次分包装批（2分）。

45、简述2010版GMP对药厂洁净室的环境控制要求的主要体现。

参考答案：对空气洁净级别及换气次数的要求；对厂房的要求；对人员和物料净化的要求；对设施的要求；对压差控制的要求；对温度和湿度的要求；对排水和地漏的要求；对微生物和尘埃的要求；对风量的要求；对建筑与装饰的要求；特殊要求。

（每答对1点得1分，满分10分）46、如何优化清洁方法？参考答案：（1）选择最难清洁的产品为参照产品；（2）将多个产品分组：分组原则为①类似的毒性；②类似的处方；③在清洗溶剂中有类似的溶解特性；④类似的管理方法和危险水平；⑤在相同的设备上进行生产。

（3）将多种设备分组：分组原则为①相同的几何形状；②相同的构造；③设备材料的构成相同；④不同的尺寸。

47、简述药厂工艺流程设计的技术处理的主要内容。

参考答案：确定生产线数目（2分）；确定操作方式（2分）；保持主要设备的能力平衡、提高设备利用率（2分）；以制药单元反应为中心，完善生产过程（2分）。

需要优化工艺设计（2分）。

48、试述清洁验证过程中最难清洁部位确定的基本原则。

参考答案：①流动为层流的部位（2分）；②一些设备的死角（2分）；③清洁剂不易接触的部位，如带密封垫圈的管道连接处（2分）；④容易吸附残留物的部位，如内表面不光滑处（2分）；⑤压力和流速迅速变化的部位等（2分）。

49、简述隧道式干热灭菌器的运行确认的主要内容。

参考答案：确认过程：控制仪表及记录仪进行校正和测试、控制器动作确认、整体空机系统确认，最大、最小装载条件下的运行确认（4分）。

主要包括：①电器元件、设备部件确认；②过滤器完整性测试；③空载热分布（6分）。

50、简述2015版中国药典的分部以及各部的主要收载内容。

参考答案：2015版中国药典共分为四部（2分）：一部（中药）、二部（化学药）、三部（生物制品）和四部（药典通则和药用辅料）。

（每答对一部得2分）51、请阐明质量保证、药品生产质量管理规范及质量控制的关系。

参考答案：质量保证（QA）、药品生产质量管理规范（GMP）及质量控制（QC）三者密切相关，QA涵盖了GMP和QC，QC是GMP的组成部分。

如下图52、简述蒸馏法制备注射用水质量控制的方法。

参考答案：提高气液分离的可靠性、检查高位水的水位（2分）；注意冷却器冷却水和蒸馏水之间可能出现的交叉污染（2分）；使用消过毒的泵和蒸汽压缩机（2分）；防止排水倒流（2分）；通过在线电导率测定加强用水控制（1分）；自动将不合格水分流至废水一侧（1分）。

53、试述药品生产质量管理工程的含义。

参考答案：是指为了确保药品质量万无一失（2分），综合运用药学、系统学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术手段（5分），对生产中影响药品质量的各种因素进行具体的规范化控制的过程（3分）。

54、试述培养基灌装试验的结果评价。

参考答案：培养基灌装试验的目标为零污染（10分）。

具体应当遵循如下要求：（1）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品（5分）。

（2）灌装数量在5000-10000支时：有1支污染，需调查，可考虑重复试验；有2支污染，需调查后，进行再试验（5分）。

（3）灌装数量超过10000支时，有1支污染，需调查；有2支污染，需调查后，进行再试验（5分）。

（4）发生任何微生物污染时，均应当进行调查（5分）55、试述不同洁净区的着装要求。

参考答案：（1）D级区（8分）：遮盖头发、胡须等部位。

应穿普通工作服和合适的鞋子或鞋套。

避免洁净区外污染的引入。

（2）C级区（10分）：遮盖头发、胡须等部位。

应穿手腕可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋或鞋套。

工作服应不脱纤维或微粒。

（3）A/B级区（12分）：应用头罩将所有头发及胡须等相关部位全部遮住，头罩应塞进已领内，应戴口罩防散发液滴。

应戴经灭菌且未上滑石粉的橡胶或塑胶手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿管应当塞进脚套内，袖口应塞进手套内。

着装应不脱纤维或粒子并能滞留身体散发的粒子。

56、试述冻干粉针剂生产工艺的特殊要求。

参考答案：无菌操作与非无菌操作应严格分开（5分）；无菌药液的接收设备及灌装设备均需清洁、灭菌；净化空调系统运行应控制（4分）；应从微生物污染和药物降解两方面控制配液和灌装时间（4分）；设备、包材等的清洗、灭菌和使用的最长存放时间（4分）；关键设备和工艺均需验证（4分）；通过模拟灌装试验确认无菌工艺的可靠性（5分）。