乙酰水杨酸片的制备-_戎欣玉

乙酰水杨酸片的制备

一、实验目的

掌握湿法制粒压片的一般工艺、单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。通过本实验，使学生对工业药剂学、药物分析课程的知识进一步加深理解，达到温故知新，提高学生动手能力的目的。

二、实验要求

要求学生认真预习实验讲义；复习片剂常用的辅料、片剂的制备工艺与常用设备、片剂生产的洁净度要求、片剂成品质量检查的标准与方法等内容；掌握压片机、片剂四用仪等的使用方法；认真记录原始数据；填写实验报告，包括试验目的、实验原理、实验内容（仪器与试剂、方法与步骤）、实验结果与讨论、思考题等内容。

三、实验原理

片剂是应用最广泛的剂型之一，压片的工艺流程中各工序都直接影响片剂的质量。

1、优点：剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低。

2、制片的方法：制颗粒压片、结晶直接压片、粉末直接压片等。

3、制颗粒的方法：干法和湿法。

湿法制料压片的工艺流程： 主药＋辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂） 混合粉料

软材 湿颗粒 干颗粒 压片 原、辅料均应符合有关标准。必要时，原、辅料应经粉碎、过筛，以利于混合均匀，并利于难溶性药物的溶出。处方中个组分用量差异大，应采用递加稀释法或溶剂分散法以保证混合均匀。

颗粒的制造是制片的关键。在湿法制粒压片工艺中，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂，制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不沾粉为度。过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒。如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少，若呈现条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。

颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片(0.3～0.5g)选用14～16目筛，小片(0.3g 以下)选用18～20目筛制粒。颗粒一般宜细而圆整。

混合均匀 湿润剂或粘合剂

过筛 干燥 润滑剂、崩解剂 整粒

已制备好的湿颗粒应尽快通风干燥，温度一般控制在40～60℃。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂等混合均匀，计算片重后压片。

片重 = 制成的片剂需要按药典规定的片剂质量标准进行检查，检查的项目除片剂的外观应光

洁、色泽均匀，且有适当的硬度外，必须检查重量差异、崩解时限、脆碎度等。有的片剂药典还规定检查溶出度和含量均匀度，并明确凡检查溶出度的片剂，不在检查崩解时限，凡检查含量均匀度的片剂，不在检查重量差异。检查方法见中国药典2005版二部附录。

四、实验内容

1、仪器与试剂

仪器：单冲压片机、片剂四用仪（或片剂硬度计、片剂崩解仪）、脆碎度仪、粉碎机、烘箱、蒸发皿、烧杯、天平、电炉、尼龙筛（16目）等。

试剂：乙酰水杨酸、淀粉、酒石酸或枸椽酸、硬脂酸镁、滑石粉、蒸馏水等。

2、方法与步骤

（1）乙酰水杨酸片的制备

处方：乙酰水杨酸 30.0g

淀粉 3.0g

酒石酸或枸橼酸 0.2g

10％淀粉浆 适量

滑石粉 1.5g

——————————————

100片量（0.3g ～0.45g/片）

制法：

① 10％淀粉浆的制备：将酒石酸或枸橼酸溶于蒸馏水，再加淀粉适量分散均匀，加热，制成10％淀粉浆。

②制粒压片：取乙酰水杨酸细粉与淀粉混合均匀，加淀粉浆适量制成软材，过16目筛制粒，将湿粒于40～60℃干燥，整粒，与滑石粉混匀，以φ9mm 冲模压片。

（2）质量检查与评定

外观：应片形一致，表面完整光洁，边缘整齐，色泽均匀。

硬度：应用片剂四用测定仪进行测定时，将药片垂直固定在两横杆之间。其中的活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。 仪每片主药含量

颗粒混合物中主药的百分含量

器刻度标尺上所指示的压力即为硬度。测3-6片，取平均值。

片重差异：取药片20片，精密称定总重量并求得平均片重后，再分别精密称定各药片的重量，每片重与平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出重量差异限度一倍。药典规定0.3g或0.3g以上片的重量差异限度±5%。

崩解时限：取药片6片，分别置于崩解仪吊篮的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动(每分钟30－32次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为崩解时间，各片均应在15分钟内全部崩解。如有l片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。

脆碎度：本法用于检查非包衣片的脆碎情况及其他物理强度如压碎强度等。取药片若干片，使其总重约为6.5g。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置于脆碎度仪的圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1%时，应复检2次，3次的平均减失重量不得过1%，不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

将以上实验结果填写乙酰水杨酸片生产工艺卡。

五、实验结果与讨论

外观、硬度、片重差异、崩解时间、脆碎度、结论等。

六、思考题

1、制备乙酰水杨酸片时，处方中为什么加入枸橼酸或酒石酸？

2、乙酰水杨酸片为什么用滑石粉做润滑剂？

七、注意事项

1、乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变色，呈淡红色。因此，宜尽量避免铁器，如过筛时宜用尼龙筛网。并宜迅速干燥。

2、在实验室中配制淀粉浆，若用直火时，需不停搅拌，防止焦化而使压片时片面产生黑点。浆的糊化程度以呈乳白色为宜，制粒干燥后，颗粒不易松散。加浆的温度，以温浆为宜．温度太高不利药物稳定，并易使崩解剂淀粉糊化而降低崩解作用，太低不易分散均匀。

3、压片过程中应及时检查片重与崩解时间，以便及时调整。