分析方法的验证习题-课件
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实验室分析方法验证及案例ppt课件
进样器。 方法的开发以完成，对方法草案进行验证。
10
分析方法验证检查的关注点
验证的SOP 验证方案：起草、审核和批准 验证项目和可接受标准 验证用标准品和样品 验证报告：起草、审核批准
11
标准分析方法验证
Q7A：除非所使用方法是载于现行法定药典或其它公认的 标准参考资料内，分析方法应进行验证。尽管如此，所有 所用方法的适用性应在实际使用情况予以证实并记录成文。
17
验证内容
分析方法的验证，一般根据方法的类型和检测的要求，有 验证方案中拟订验证的内容和可接受标准；
专属性精密度（包括重复性中间精密度）线性范围准确度 检测限和定量限。
耐用性只有在分析方法建立的适当阶段或特殊要求时予以 考虑进行验证。
18
验证的方法类型与验 证内容
准确度
精密度 重复性 中间精密度
分析方法验证 Method Validation
1
需要验证的分用性试验
非药典分析方法(新建立变更修改)
成品的方法(含量有关物质) 残留溶剂测定方法 原料中间体测定方法 清洗验证分析方法的验证 其它杂质研究用方法 稳定性批示方法 Stability indicating methods
14
非标准分析方法
新建立修改或变更
15
验证的方法类型
分析方法类型有四类：
鉴别； 杂质定量； 杂质限度检查； 含量
原料药含量或制剂中有效成份测定； 药品溶出度释放度测定。
16
分析方法的验证项目
1. Specificity(专属性) 2. Precision(精密度) 3.Accuracy(准确度) 4.Linesrity(线性) 5.Range(范围) 6.Detection Limit(检测限) 7.Quantitation Limit(定量限) 8.Robustness(耐用性) （USP）
10
分析方法验证检查的关注点
验证的SOP 验证方案：起草、审核和批准 验证项目和可接受标准 验证用标准品和样品 验证报告：起草、审核批准
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标准分析方法验证
Q7A：除非所使用方法是载于现行法定药典或其它公认的 标准参考资料内，分析方法应进行验证。尽管如此，所有 所用方法的适用性应在实际使用情况予以证实并记录成文。
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验证内容
分析方法的验证，一般根据方法的类型和检测的要求，有 验证方案中拟订验证的内容和可接受标准；
专属性精密度（包括重复性中间精密度）线性范围准确度 检测限和定量限。
耐用性只有在分析方法建立的适当阶段或特殊要求时予以 考虑进行验证。
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验证的方法类型与验 证内容
准确度
精密度 重复性 中间精密度
分析方法验证 Method Validation
1
需要验证的分用性试验
非药典分析方法(新建立变更修改)
成品的方法(含量有关物质) 残留溶剂测定方法 原料中间体测定方法 清洗验证分析方法的验证 其它杂质研究用方法 稳定性批示方法 Stability indicating methods
14
非标准分析方法
新建立修改或变更
15
验证的方法类型
分析方法类型有四类：
鉴别； 杂质定量； 杂质限度检查； 含量
原料药含量或制剂中有效成份测定； 药品溶出度释放度测定。
16
分析方法的验证项目
1. Specificity(专属性) 2. Precision(精密度) 3.Accuracy(准确度) 4.Linesrity(线性) 5.Range(范围) 6.Detection Limit(检测限) 7.Quantitation Limit(定量限) 8.Robustness(耐用性) （USP）
2024年分析方法验证培训+PPT
Validation of Analytical Procedure 分析方法验证
第二部分:实验设计与操作
1、0－讲座目得 • 掌握验证试验设计 • 掌握验证试验操作 • 了解确定接受标准原则
2 、 0 一精密度
概念 容易混淆得精密度中术语 重复性中间精密度 推荐重复性接受标准 AOAC 浓度与精密度关系 重现性
参考文献
ICH 一 QZA Text on Validatlon of Analytical Procedure : ( 1994 ) ICH 一 QZB Validation on AnaIytical Procedures : Methodology: ( 1995 ) CDER Reviewer Guidance : Validation of ChromatographicMethod
开发新方法或从相关实验室获得新方法 制定验证方案,验证规程或验证主计划 确定方法(验证)适用得目标,范围 确定实验参数及可接受得标准 确定验证实验过程 确认验证使用得仪器相关性能
新方法验证步骤(续1)
确认验证所需得人员,试剂及标准 运行预验证试验 如果需要调整方法或接受标准 运行完整得验证试验 建立该方法得SOP用于日常分析工作 确定需要重新验证方法得标准
相同条件下,同一个分析人员对同一个均匀 样品,多次取样测定所得结果得接近程度
2 、 3 、 2 、 4 一方法重复性实 验
取同一批号均匀样品 按照分析方法规定至少称量出六份 按含量测定方法测定每一份样品含量 计算每一次测定得含量与平均含量之间得
相对标准偏差
2、4-中间精密度
概念 推荐中间精密度测定方法
2 、 3 一重复性
概念 推荐重复性测定方法
2 、 3 、 1 一概念 2 :重复性
第二部分:实验设计与操作
1、0－讲座目得 • 掌握验证试验设计 • 掌握验证试验操作 • 了解确定接受标准原则
2 、 0 一精密度
概念 容易混淆得精密度中术语 重复性中间精密度 推荐重复性接受标准 AOAC 浓度与精密度关系 重现性
参考文献
ICH 一 QZA Text on Validatlon of Analytical Procedure : ( 1994 ) ICH 一 QZB Validation on AnaIytical Procedures : Methodology: ( 1995 ) CDER Reviewer Guidance : Validation of ChromatographicMethod
开发新方法或从相关实验室获得新方法 制定验证方案,验证规程或验证主计划 确定方法(验证)适用得目标,范围 确定实验参数及可接受得标准 确定验证实验过程 确认验证使用得仪器相关性能
新方法验证步骤(续1)
确认验证所需得人员,试剂及标准 运行预验证试验 如果需要调整方法或接受标准 运行完整得验证试验 建立该方法得SOP用于日常分析工作 确定需要重新验证方法得标准
相同条件下,同一个分析人员对同一个均匀 样品,多次取样测定所得结果得接近程度
2 、 3 、 2 、 4 一方法重复性实 验
取同一批号均匀样品 按照分析方法规定至少称量出六份 按含量测定方法测定每一份样品含量 计算每一次测定得含量与平均含量之间得
相对标准偏差
2、4-中间精密度
概念 推荐中间精密度测定方法
2 、 3 一重复性
概念 推荐重复性测定方法
2 、 3 、 1 一概念 2 :重复性
《分析方法验证》课件
VS
质谱法是一种高灵敏度、高选择性的分析方法，常用于化合物结构分析和成分鉴定。
详细描述
质谱法验证主要包括方法的专属性、线性、精密度、准确度、检测限和定量限等方面的验证。在验证过程中，需要关注质谱仪的分辨率、灵敏度和稳定性等因素，以确保方法的可靠性和准确性。
总结词
分光光度法是一种基于物质对光的吸收和散射性质的分析方法，具有操作简便、快速等特点。
实施实验
对原始数据进行适当的统计处理，如计算平均值、标准差等。
数据处理
对数据进行完整性、准确性和可靠性审核，确保数据质量。
数据审核
04
分析方法验证案例分析
总结词
高效液相色谱法验证是常用的分析方法验证手段之一，具有高分离效能、高灵敏度等特点。
详细描述
高效液相色谱法验证主要包括方法的专属性、线性、精密度、准确度、检测限和定量限等方面的验证。在验证过程中，需要关注色谱柱的稳定性、流动相的配比和纯度等因素，以确保方法的可靠性和准确性。
数据处理问题可能源于数据采集、记录、计算和报告等环节的错误或误差。例如，数据记录不完整、计算错误或数据筛选不合理等。这些问题可能导致分析结果偏离实际值，影响分析方法的准确性和可靠性。
总结词
详细描述
总结词
实验操作问题通常与实验人员的技能和操作规范有关。
详细描述
实验操作问题可能包括实验步骤错误、操作不规范或实验条件控制不当等。这些问题可能导致实验结果偏离预期，影响分析方法的验证结果。
总结词
仪器设备问题是分析方法验证中的常见问题之一，主要涉及仪器设备的性能和准确性。
要点一
要点二
详细描述
仪器设备问题可能包括设备故障、性能下降或校准不当等。这些问题可能导致分析结果不准确，影响分析方法的验证结果。
分析方法验证ppt课件
分析方法验证方案及可接受标准
准确度 方案（以化药制剂为例） 在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品 ，用至少6份样品的结果进行评价；或设计3种不同浓度（通常是80% 、100%和120%），对于要测定含量均匀度的项目，浓度通常是70%、 100%和130%），每种浓度分别制备3份供试品溶液进行测定，用9份 样品的测定结果进行评价。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
2015年版药典四部指导原则相关要求
准确度 准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程 度，一般用回收率（%）表示。准确度应在规定的范围测定。 原料药采用对照品进行测定，或用本方法所得结果与已知准确 度的另一种方法测定的结果进行比较。制剂可在处方量空白辅料中 ，加入已知量被测物对照品进行测定。如不能得到制剂辅料的全部 组分，可向待测制剂中加入已知量被测物对照品进行测定。
precision is not needed （ 2 ） lack of specificity of one analytical procedure could be
compensated by other supporting analitical procedure(s) （3） may be needed in some cases
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
ICH指导原则相关要求 中国药典2015年版四部通则相关要求 分析方法验证方案及可接受标准
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
分析方法验证ppt课件
13
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
回收率（Recovery）
测定回收率R的具体方法可采用： “回收试验法”和“加样回收试验法” 回收试验 空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定 值为M
方法开发和方法验证的关系
方法开发是实现方法验证的先行步骤
方法验证是检验方法开发是否成功的依据
方法开发阶段仍需要进行部分的方法验证的内容 - 如：考察保留时间的重现性 方法开发与方法验证的关系图
方法开发 方法验证 验证通过 方法适用 确定为SOP
验证不通过
方法不适用
重新进行方法开发，并检讨方法开发流程
-
-
+ + +
+ + +
+ 性 范围 耐用性
+
-
+
+ -
+
+
+
-
+
-
+
+
+
+ +
+
+ +
+
+ +
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
拟定验证计划
根据分析方法确定验证项目 明确各验证项目需要进行何种实验 明确各验证项目负责人的责任 确定各验证项目的完成期限 汇总成验证计划，请质量负责人或者检 验实验室负责人审核批准 验证计划批准生效，须制成正式文件存 档备查，同时正式开始方法验证
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
回收率（Recovery）
测定回收率R的具体方法可采用： “回收试验法”和“加样回收试验法” 回收试验 空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定 值为M
方法开发和方法验证的关系
方法开发是实现方法验证的先行步骤
方法验证是检验方法开发是否成功的依据
方法开发阶段仍需要进行部分的方法验证的内容 - 如：考察保留时间的重现性 方法开发与方法验证的关系图
方法开发 方法验证 验证通过 方法适用 确定为SOP
验证不通过
方法不适用
重新进行方法开发，并检讨方法开发流程
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+ 性 范围 耐用性
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
拟定验证计划
根据分析方法确定验证项目 明确各验证项目需要进行何种实验 明确各验证项目负责人的责任 确定各验证项目的完成期限 汇总成验证计划，请质量负责人或者检 验实验室负责人审核批准 验证计划批准生效，须制成正式文件存 档备查，同时正式开始方法验证
《化学分析方法验证》PPT课件
36
h
含量测定方法验证的可接受标准
准确度 各浓度下的平均回收率应在98.0%-102.0%之间，9个回收率
数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。 中药一般应满足以下规定：回收率计算值在95%-105%范围，
相对标准偏差（RSD%）薄层扫描法<5%
精密度 1.重复性：6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0% 2.中间精密度：相对标准差应不大于2.0%
h
方法在验证
在某些情况下，如原料药合成工艺的改变，制 剂处方改变，分析方法发生改变等，均有必要 对分析方法再次进行全面或部分指标的验证， 以保证分析方法可靠，这一过程称为方法在验 证。
在验证原则：根据改变的程度进行相应的 在验证。
44
h
方法在验证
当合成工艺发生改变时 当制剂的处方组成改变，辅料变更时 当原料产地来源发生变更时 当质量标准中某一项目分析方法发生改变时。
24
h
专属性
含量测定和杂志测定
色谱法和其他方法：附带表性图谱说明专属性 表明各组分的位置，分离度是否符合要求
杂质或辅料可获得的情况下，试样中可加入杂志或辅料，考察测 试结果是否受干扰
对于杂质测定也可相试样中加入一定量的杂质，考察杂质间是否 得到分离
色谱峰纯度试验（二极管阵列，其他检测器，质 谱）
30
h
范围
范围是指达到一定精密度，准确度和线性条件下，测 试方法是用的高，低限量浓度或量的区间。
范围应根据分析方法的具体应用和线性，准确度，精 密度结果和要求确定。
原料药和制剂含量测定范围为80%-120% 制剂含量均匀度范围为70%-130% 杂质测定应为被测杂质限度的-20%到+20% 溶出度应为测定范围的-20%到+20%，释放度因规定
分析方法的验证ppt课件
分析方法的验证
1
内容：
一、介绍 二、分析方法验证 三、常见问题
2
一、介绍
方法分析：是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它 详细描述每一个分析试验所必须的步骤。 一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶 液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
3
一、介绍 分析方法确认或验证相关指南
通过实验室之间的检测来评价；
如果方法需要标准化如收载到药典中的 方法，则应考虑重现性。这些资料不是 申请上市文档的三部分。
协作标定 能力验证 药品标准的实验 复核
24
5）精密度
系统重复性：相同条件下，同一分析人员对同一样品溶液多 次测试结果的接近程度。 同一均匀标准样品溶液，连续重复测定六次，计算各组分响 应值与平均值之间的相对标准偏差。 方法重复性：相同条件下，同一分析人员对同一个均匀样品 ，多次取样测定所得结果的接近程度。 同一样品，至少称取六份，再测定每一份样品含量，计算每 一次测定的含量与平均含量间的相对标准偏差。
中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检 查中的溶出量，以及含量均匀度。 化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂 等）的测定
7
二、分析方法验证
5、分析方法验证的具体内容
1）专属性 2）线性 3）范围 4）准确性 5）精密度 6）检测限 7）定量限 8）耐用性 9）系统适用性
(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上的分 析方法以达到所需的辨别水平。
9
1）专属性
含量测定目的是得到样品中被分析物的含量或效价的准确 结果。
对于色谱法和其他分离方法来说，应当用具有代表性的色 谱图来证明专属性，并在图上适当地标出每一种成分。色谱 法的分离度应符合要求。
1
内容：
一、介绍 二、分析方法验证 三、常见问题
2
一、介绍
方法分析：是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它 详细描述每一个分析试验所必须的步骤。 一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶 液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
3
一、介绍 分析方法确认或验证相关指南
通过实验室之间的检测来评价；
如果方法需要标准化如收载到药典中的 方法，则应考虑重现性。这些资料不是 申请上市文档的三部分。
协作标定 能力验证 药品标准的实验 复核
24
5）精密度
系统重复性：相同条件下，同一分析人员对同一样品溶液多 次测试结果的接近程度。 同一均匀标准样品溶液，连续重复测定六次，计算各组分响 应值与平均值之间的相对标准偏差。 方法重复性：相同条件下，同一分析人员对同一个均匀样品 ，多次取样测定所得结果的接近程度。 同一样品，至少称取六份，再测定每一份样品含量，计算每 一次测定的含量与平均含量间的相对标准偏差。
中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检 查中的溶出量，以及含量均匀度。 化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂 等）的测定
7
二、分析方法验证
5、分析方法验证的具体内容
1）专属性 2）线性 3）范围 4）准确性 5）精密度 6）检测限 7）定量限 8）耐用性 9）系统适用性
(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上的分 析方法以达到所需的辨别水平。
9
1）专属性
含量测定目的是得到样品中被分析物的含量或效价的准确 结果。
对于色谱法和其他分离方法来说，应当用具有代表性的色 谱图来证明专属性，并在图上适当地标出每一种成分。色谱 法的分离度应符合要求。
分析方法研究与验证思路PPT课件
11
各实验参数的建立过程
波长：取主成分、合成中间体和降解产物对 照品，配成一定浓度后进行紫外扫描。通 过DAD/PDA检测器扫描各物质的紫外吸收 图，确定各物质吸收相近的波长测定
如采用主成分最大吸收波长，需进行各杂质 校正因子的测定。
12
各实验参数的建立过程
• 供试品溶液浓度的确定
首先确定LOD, 向上推至少10000倍，即为 供试品溶液浓度
13
各实验参数的建立过程
• 最小峰面积的设定
一般设置为主峰峰面积的0.01%-0.05%
14
测定方法中的浓度关系
浓度
进样量
有关物质供 0.1mg/ml 10ul 试品溶液浓 度
含量测定浓 10ug/ml 10ul 度
自身对照溶 1.0ug/ml 10ul 液浓度
最低检出限 10ng/ml 10ul
23
分析方法验证
• 精密度 • 适用与有定量要求的杂质检查。 • 重复性 配制6份杂质浓度（限度浓度）相同
的供试品溶液，由一个分析人员在相同的 条件下进行测试，所得6份供试液杂质含量 的相对标准差应不大于10%。
24
分析方法验证
• 中间精密度 • 配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供
试品溶液，分别由两个分析人员使用不同 的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数 据的相对标准差应不大于15%。
• 同时需要将强制破坏试验供试品分析。
16
流动相的选择和优化
• 中性成分 • 一般选择甲醇-水、乙腈-水两种系统。乙腈
-水系统由于粘度小，通常可以得到良好的 柱效。
• 被测物为极性较大的中性成分时，系统中
甲醇或乙腈的比例可适当小些。被测物为 极性较小的中性成分时，可适当增大甲醇 或乙腈的比例。
各实验参数的建立过程
波长：取主成分、合成中间体和降解产物对 照品，配成一定浓度后进行紫外扫描。通 过DAD/PDA检测器扫描各物质的紫外吸收 图，确定各物质吸收相近的波长测定
如采用主成分最大吸收波长，需进行各杂质 校正因子的测定。
12
各实验参数的建立过程
• 供试品溶液浓度的确定
首先确定LOD, 向上推至少10000倍，即为 供试品溶液浓度
13
各实验参数的建立过程
• 最小峰面积的设定
一般设置为主峰峰面积的0.01%-0.05%
14
测定方法中的浓度关系
浓度
进样量
有关物质供 0.1mg/ml 10ul 试品溶液浓 度
含量测定浓 10ug/ml 10ul 度
自身对照溶 1.0ug/ml 10ul 液浓度
最低检出限 10ng/ml 10ul
23
分析方法验证
• 精密度 • 适用与有定量要求的杂质检查。 • 重复性 配制6份杂质浓度（限度浓度）相同
的供试品溶液，由一个分析人员在相同的 条件下进行测试，所得6份供试液杂质含量 的相对标准差应不大于10%。
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分析方法验证
• 中间精密度 • 配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供
试品溶液，分别由两个分析人员使用不同 的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数 据的相对标准差应不大于15%。
• 同时需要将强制破坏试验供试品分析。
16
流动相的选择和优化
• 中性成分 • 一般选择甲醇-水、乙腈-水两种系统。乙腈
-水系统由于粘度小，通常可以得到良好的 柱效。
• 被测物为极性较大的中性成分时，系统中
甲醇或乙腈的比例可适当小些。被测物为 极性较小的中性成分时，可适当增大甲醇 或乙腈的比例。
《分析方法验证》PPT课件
2021/3/8
3
分析方法验证的法规要求
• 中国GMP(2010)对分析方法验证规定： – 符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证： • 采用新的检验方法 • 检验方法需变更的 • 采用中国药典未收载的检验方法 • 法规规定的其他需要验证的检验方法 – 对不需要进行验证的检验方法，企业应进行方法 确认，以保证检验数据准确、可靠
2021/3/8
15
定量限 Quantitation Limit, LOQ
定量限是指样品中被测物能被定量测定的最低量，结 果应具有一定准确度和精密度要求
• 非仪器分析目视法： 用已知浓度的被测物，试验出 能被可靠地检测出的符合准确度和精密度要求的最 低浓度或量
• 信噪比法：一般以信噪比（S/N）为10∶1时相应的 浓度或注入仪器的量进行确定，也可用仪器所测空 白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试 验确定方法的实际测定下限
• FDA cGMP [21 CFR 211.]
– Test method, which are used for assessing compliance of pharmaceutical articles with established specifications, must meet proper standards of accuracy and reliability.
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则
• European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06
分析方法的验证39页PPT
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
分析方法的验证
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
《分析方法验证》课件
03
验证内容
04
验证内容包括方法的可行性、专 属性、准确性、精密度、线性范 围、耐用性等。
案例意义
通过环境样品分析方法的验证， 可以评估环境质量和污染程度， 为环境保护和治理提供科学依据 。
THANKS
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方法性能不足问题
总结词
方法性能不足问题是指分析方法在验证过程中未能达到预期的性能指标，如灵敏度、特 异性、重现性等。
详细描述
在进行分析方法验证时，可能会遇到方法性能不足的问题，如方法的灵敏度不够高、特 异性不够强或重现性不够好等。这些问题可能是由于实验条件不佳、试剂质量不稳定或 操作过程存在误差导致的。为了解决这个问题，需要优化实验条件、提高试剂质量、规
• 验证内容：验证内容包括方法的可行性、专属性、准确性、精密度、线性范围、耐用性等。 • 案例意义：通过食品添加剂分析方法的验证，可以确保食品的质量和安全，保障消费者的健康权益。
案例三：环境样品分析方法的验证
01 总结词
环境样品分析方法的验证是评 估环境质量和污染程度的重要 手段。
02
详细描述
环境样品分析方法的验证涉及 对环境中的污染物种类、浓度 、分布等指标的检测和评估。 验证过程中需确保方法的准确 性、灵敏度和可靠性，并考虑 对环境中可能存在的干扰因素 进行控制。
行，以确保实验操作的规范性和准确性。
05
案例分析
案例一：药品分析方法的验证
总结词
药品分析方法的验证是确保药品质量和安全的关 键环节。
验证内容
验证内容包括方法的可行性、专属性、准确性、 精密度、线性范围、耐用性等。
详细描述
药品分析方法的验证涉及对药品的成分、纯度、 稳定性等指标的检测和评估。验证过程中需确保 方法的准确性、重复性和可靠性，并考虑对药品 中可能存在的杂质进行检测和控制。
药物定量分析与分析方法验证PPT课件
（二）干法破坏
适用于含卤素、硫、磷等有机药物 分析的前处理，亦用于某些药物中硒
和砷盐的检查。
高温炽灼法 氧瓶燃烧法
1.高温炽灼法 将含待测元素（卤素、磷、砷 盐)的有机药物经高温灼烧灰化， 使有机结构分解而待测元素转化为 无机元素或可溶性无机盐。 常加入无水碳酸钠、硝酸镁、 氢氧化钙、氧化锌等辅助灰化
2. 氧瓶燃烧法 oxygen flask combustion method 适用于含卤素或硫、磷等元素 的有机药物的鉴别、限量检查或含 量测定 亦可用于药物中杂质硒的检查
原理 将有机药物放入充满氧气的密闭燃 烧瓶中充分燃烧，有机结构彻底分解 为二氧化碳和水，待测元素转化为氧 化物（或无氧酸），被吸收于适当的 吸收液中，然后根据欲测物质的性质， 采用适宜的方法进行分析
A. H2O2溶液 B. H2O2—NaOH溶液
C. NaOH溶液 D．硫酸肼饱和液 E. NaOH—硫酸肼饱和液
例4. 氧瓶燃烧法可用于
A. 含卤素有机药物的含量测定 B. 醚类药物的含量测定
C. 检查甾体激素类药物中的氟
D. 检查甾体激素类药物中的硒 E. 芳酸类药物的含量测定
本章要求
掌握凯氏定氮法及氧瓶燃烧法的原理 及所加试剂、操作要点 熟悉各种定量分析样品的前处理方法 的适用范围
难以分解的药物 辅助氧化剂 30% 过氧化氢和高氯酸
不能在高温时加入，应待消解 液放冷后加入，并再次加热继续消 解
3.应用范围：含有氨基或酰胺结构的 药物含量
偶氮或肼结构的含氮药物，在消解过 程易生成氮气而损失，在消解前加入锌粉 还原 杂环中的氮不易断键而难以消解，可 用氢碘酸或红磷还原为氢化杂环后在消解 含氮量超过10%的样品，在消解液中加 入少量多碳化合物，如蔗糖、淀粉等还原 剂，以利于氮转变为氨。
化学药品质量标准分析方法验证 PPT课件
八、耐用性
• 耐用性系指在测定条件有小的变动时，测 定结果不受影响的承受程度，为把方法用 于常规检验提供依据。开始研究分析方法 时就应考虑其耐用性。如果测试条件要求 苛刻，则应在方法中写明。
• 耐用性主要考察方法本身对于可变试验因 素的抗干扰能力。
八、耐用性
• 典型的变动因素有： • 1、被测溶液的稳定性，样品的提取次数、
七、范围
• 范围系指能达到一定精密度、准确度和线 性，测试方法适用的高低限浓度或量的区 间。
• 范围应根据剂型和分析方法的具体应用和 线性、准确度、精密度结果和要求确定。
• 1、原料药和制剂含量测定，范围应为测试 浓度的80%～120%；
七、范围
• 2、制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的 70%～130%；
二、精密度
• 3．重现性 • 在不同实验室由不同分析人员测定结果之
间的精密度，称为重现性。 • 当分析方法将被法定标准采用，应进行重
现性试验。应注意重现性试验用的样品本 身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响 因素，以免影响重现性结果。
三、专属性
• 专属性系指在其他成分（如杂质、降解产 物、辅料等）可能存在下，采用的方法能 正确测定出被测物的特性。
一个经验证了的或药典方法进行比较，对比两种 方法测定的结果。也可采用破坏性试验（强光照 射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含 有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量 测定，比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检 查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成 分。
三、专属性
• 2．含量测定和杂质测定 • ⑵ 在杂质或降解产物不能获得的情况下，可将含
一、准确度
• 1．含量测定方法的准确度 • ⑴ 原料药
分析方法验证[优质ppt]
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–准确度 –精密度（重复性、中间精密度和重现性） –专属性 –检测限 –定量限 –线性 –范围 –耐用性
7Hale Waihona Puke 准确度 Accuracy准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接 近的程度，用回收率%表示。 测定回收率R （recovery）的具体方法可采用“回收 试验法”和“加样回收试验法”。 数据要求：规定的范围内，至少用9次测定结果评价， 如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则 • European Directorate for the Quality of Medicines &
HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06
• 2010版药典中分析方法验证指导原则(附录XIX A) 只规定了项目和基本方法而没有合格标准, ICH 和 USP 类似
4
ICH、USP、CP和EP中的方法验证
• ICH Q2(R1)：Validation of analytical Procedures: Text and Methodology -- 2005/11
• 制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即 采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法；如不能得 到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进 行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果
10
精密度 Precision
精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次 取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、 标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV） 表示
7Hale Waihona Puke 准确度 Accuracy准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接 近的程度，用回收率%表示。 测定回收率R （recovery）的具体方法可采用“回收 试验法”和“加样回收试验法”。 数据要求：规定的范围内，至少用9次测定结果评价， 如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则 • European Directorate for the Quality of Medicines &
HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06
• 2010版药典中分析方法验证指导原则(附录XIX A) 只规定了项目和基本方法而没有合格标准, ICH 和 USP 类似
4
ICH、USP、CP和EP中的方法验证
• ICH Q2(R1)：Validation of analytical Procedures: Text and Methodology -- 2005/11
• 制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即 采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法；如不能得 到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进 行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果
10
精密度 Precision
精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次 取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、 标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV） 表示
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5、应要求的效能指标： A. 检测限 B. 定量限 C. 两者均要求 D. 两者均不要求 5.1 含量测定方法评估（D） 5.2 杂质限量检查（A） 5.3 杂质定量测定（B） 5.4 溶出度测定（D） 5.5 中间体含量测定（D）
6、药物杂质检查所要求的效能指标为 （CDE）
A. 准确度 B. 精密度 C. 选择性 D. Байду номын сангаас测限 E. 耐用性
1. 精密度是指（B） A. 测得的测量值与真值接近的程度 B. 测得的一组测量值彼此符合的程度 C. 表示该法测量的正确性 D. 在各种正常试验条件下，对同一 样品分析所得结果的准确程度 E. 对供试物准确而专属的测定能力
例4 A．精密度 B．定量限 C．两者皆是 D．两者皆不是
1. 某法测得一组测量值间彼此符合程度（A） 2. 测量值和真值接近的程度（D） 3. 测定结果的重现性（A） 4. 可定量测得被测药物的最低水平参数（B） 5. 药物分析方法的效能指标（C）
7、 相对标准差表示（C） A. 准确度 B. 回收率 C. 精密度 D. 纯净度 E. 限度
8、精密度的一般表示方法有(AE) A. 相对标准差 B. 相对平均偏差 C. 相对误差 D. 绝对误差 E. 标准差
9、用信噪比法表示检测限时，信噪比 一般应为（BC）
A. 1∶1 B. 2∶1 C. 3∶1 D. 4∶1 E. 5∶1
为（CE）
A. 准确度 B. 精密度 C. 选择性 D. 检测限 E. 耐用性
10、用碘量法测定维生素C原料药时， 要求碘量法应具备（AC）
A. 选择性 B. 定量限 C. 精密度 D. 粗放度 E. 线性
11、测定药物片剂的溶出度或释放度时， 对所用测定方法应要求(ACD)
A. 精密度 B. 定量限 C. 耐用性 D. 回收率 E. 检测限
12、药物鉴别试验所要求的效能指标