流行性出血热

发病机制 pathogenesis
２、免疫作用 immune-mediated origin
免疫复合物引起损伤： Ⅲ 型变态反应 其它免疫反应：Ⅰ、Ⅱ 、Ⅳ 型变态反应
３、各种细胞因子和介质作用
IL-1、TNF、TXB2、 AT-II
病毒
HFRS 病 理 变 化 与 临 床 表 现 关 系
呼吸道、消化道、接触、虫媒、母婴
肾综合征出血热
Hemorrhagic fever with renal syndrome
浙医一院
裘云庆
（qiuyq@zju.edu.cn)
概
述
病毒性出血热 viral hemorrhagic fever
广泛流行于亚欧尤我国 Europe, Far East, China
自然疫源性疾病(鼠传) Zoonosis, spread by rodents
传染源
野鼠型
家鼠型 褐家鼠 城镇及郊区
可爆发，亦ห้องสมุดไป่ตู้点状
黑线姬鼠，大林姬鼠
发病地区 农村，林区，垦区 流行类型 散发为主，局部点状 发病季节 秋末冬初，初夏 （11～1，5～7）
3～5月 为小高峰
病情
病死率
典型，较重
高（3～10%）
轻，不典型
低（0.3～3.5%） 高，滴度高
病原体：汉坦病毒
属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属 （Hantavirus genus, HV负性单链RNA病毒。 ≥10个血清型，我国主要为汉坦病毒（Ⅰ型）、汉城 病毒（Ⅱ型）。 对热、酸、消毒剂、紫外线敏感。
病毒一般生物学特性
形态学 •呈圆形或椭圆形 •有双层包膜，外膜有 纤突 •直径78～210nm，平 均122nm 毒粒由三部分构成 •核壳体 •囊膜 •短丛状纤突。
包括：我国的流行性出血热、俄罗斯的出血性肾炎，
朝鲜出血热，欧州的流行性肾病和南斯拉夫
的流行性肾炎等。 1982年WHO：统称为肾综合征出血热。
临床主要表现：发热、充血出血、低血压休克 及急性肾功能衰竭。典型病例呈五期经过， 基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管损 害，肾的病变最显著。
一、病 原 学
虫媒传播 blood-sucking arthropods
垂直传播 vertical transmission
３、易感性 crowd susceptibility
人群普遍易感
both sexes and all age groups are involved
隐性感染率：2.5%-4.3%
covert infection rates: 2.5%-4.3%
流行特征 epidemic features
地区性 regional distribution China, Russia, Korea and Finland rural, associated with forestry or agricultural pursuits 季节性 seasonality fall peak with Apodemus (Nov. to Jan., late fall) spring peak with Rattus (Mar. to May, early summer) 周期性 periodicity several years in Ⅰserologic group 人群分布 occupational exposure young male farmers and workers depend only on rodent-human contact opportunities
隐性感染 低，抗体滴度低
HFRS的世界分布图
中国的HFRS疫情分布
人 群 分 布 ： 我 省 以 30 ～ 50 岁 青 壮 年 为 主 ， 64.8% ，农民 81.69% ，男女 1 ： 0.4 ，巨，绍， 台，宁，丽占全省总数的75.74%， 开化，龙泉， 新昌，诸几，嵊州，缙云发病率 >10/10万
浙江省： 86年 13200例 27.04/10万 死亡 99年 2230例 4.99/10万 00年 1507例 3.36/10 万 16例（0.72%） 9例（0.60%）
三、发病机制 pathogenesis
１、病毒直接作用 virus direct invasion
病毒主要在血管内皮细胞内复制 病毒血症期与相应的中毒症状 不同的血清型所引起临床症状轻重不同 几乎所有脏器均能检出EHFV抗原 人骨髓细胞和血管内皮细胞体外感染出现病变
人（青壮年）
病毒直接作用，免疫损伤，细胞因子
病毒血症
发热
出血 充血 水肿
全身性、广泛性、小血管病变 脆性增加、麻痹性扩张、通透性增加
血浆外渗 血液浓缩、有效血容量减少 肾血流量减少
血压下降 原发性休克
肾小球滤过率下降 急性肾衰
休克机制 shock pathogenesis
原发性休克 primary shock (3-7d)
1. 血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降 substantial capillary leakage leads to extravasation of plasma and hypovolemic shock characterizes 2. 血液浓缩-血粘度升高-DIC，有效血容量不足
an elevated hematocrit characterizes and hemoconcentration leads to disseminated intravascular coagution
二、流行病学
１．宿主动物和传染源 有66种脊椎动物，我
国53种，鼠猫狗免。黑线姬鼠——农村野鼠型 出血热；褐家鼠 —— 家鼠型出血热；大林姬 鼠——林区。人不是主要传染源。
Reservdirs
流行性出血热的主要宿主动物
黑线姬鼠
褐家鼠
２、传播途径 transmission
动物源性 rodent→person 呼吸道 airborne transmission by dust particles infected with rodent secretions (Lab.Biosafety) 消化道 fecal-oral route 接触 rodent-human contact