索拉非尼致高血压并发急性心肌梗死死亡

索拉非尼致高血压并发急性心肌梗死死亡

司海燕（解放军总医院肿瘤科，北京100853）

[摘要] 1例72岁女性患者，既往有高血压史，经治疗血压控制在正常范围内。因肾癌肺转移，口服甲苯磺酸索拉非尼片0.4 g，每天2次。用药2天后，患者出现头痛，BP 170/120 mm Hg。给予贝那普利及吲达帕胺治疗，血压恢复正常，继续使用索拉非尼治疗，4 d后患者突发下壁心肌梗死，出现心律不齐，室颤。给予升压、扩容、抗凝、气管插管辅助呼吸、除颤等综合抢救治疗，终因病情危重，抢救无效死亡。

[关键词] 索拉非尼；药品不良反应；高血压；急性心肌梗死

Hypertension caused and acute myocardial infarction killed by oral sorafenib in one patient

SI Hai-yan ( The Oncology Department of The Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853)

ABSTRACT A 72-year-old women with history of high blood pressure has been to control blood pressure in the normal range by high blood pressure treatment. For suffering from renal carcinoma lung metastases, she was administered sorafenib 0.4 gram, twice a day . Two days later, the patient occured headaches and received high blood pressure 170/120 mmHg. By oral benazepril and indapamide , her blood pressure returned to normal. She continued to use sorafenib and four days later, myocardial infarction unexpected appeared on suddenly. Arrhythmias and ventricular fibrillation occurred on the patient. Although hypertension drug , colloid and crystal drug, anticoagulant drug were all administered, and intubation ventilator-assisted ventilation, defibrillation were used to save the patient’s life actively , the patient still lied of circle and respiratory failure.

KEY WORDS:sorafenib ; drug adverse effect ；hypertension ；acute myocardial infarction

1 临床资料

患者，女，72岁，右肾透明细胞癌术后15年，左肺转移癌10年，右肺转移癌术后4年。2008年3月7日肺部CT检查示：左肺下叶较前明显增大，为进一步检查及治疗，于2008年3月13日入我院肿瘤科。患者既往有高血压30多年，BP最高达150/110 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa)，曾口服复方降压片、硝苯地平控释片治疗，血压控制理想。无心脏病史。入院查体：BP 120/80 mm Hg，心浊音界正常，心率80次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，无心包摩擦音。既往一直用干扰素、胸腺肽α1治疗。2008年3月25日开始口服甲苯磺酸索拉非尼片0.4 g，每天2次，同时肌注干扰素，每天1次。3月27日，患者诉头痛，BP 170/120 mm Hg，给予口服盐酸贝那普利10 mg，每天1次；吲达帕胺片2.5 mg，每天1次。经对症治疗后血压恢复正常，但患者仍诉口渴、声音沙哑，乏力、全身疼痛，睡眠欠佳。3月28日17时40分，患者出现突发性胸部疼痛，胸闷、憋气、呼吸困难，恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物。查体：双唇紫绀，四肢体温降低，可及双肺呼吸音清晰，心音较弱，律尚齐，约70次/分，BP 70/45 mm Hg。立即给予持续吸氧，多巴胺升压，胶体扩容，持续心电、血压、呼吸、血氧饱和度监测。急诊床旁心电图提示：心律不齐，S-T段抬高。考虑心梗可能性不除外，急查心肌酶结果在正常范围。立即肝素抗凝，冠脉造影检查，转入心内监抢救。行冠脉造影示：左主干局限性狭窄60％、前降支节段性狭窄60%～70％、回旋支正常、右冠不规则狭窄60%～70％，未置支架。肺动脉造影未见血栓形成。查3次心电图下壁缺血明显，前

壁ST段弓背抬高，并2次发生室颤。行左心室造影可见前壁、心尖收缩减弱，形成室壁瘤。给予药物升高血压、胶体、晶体液扩容、抗凝、吸氧、气管插管，呼吸机辅助呼吸、扩管、除颤，抗心律失常，二次入导管室冠脉造影，IABP辅助等措施治疗，终因病情危重，循环、呼吸衰竭，抢救无效死亡。

2 讨论

患者在服用索拉非尼进行治疗之前，血压一直控制理想。服用索拉非尼期间，除予以干扰素、胸腺肽α1进行免疫治疗外，未用其他药物。从1993年开始，患者一直予以干扰素、胸腺肽α1治疗，从未发生不良反应；而索拉非尼有引起高血压和心脏不良事件的报道[1-3]，因此考虑患者发生血压升高并发急性心肌梗死与服用索拉非尼有关。

索拉非尼(sorafenib)是一种针对VEGF及其受体的多激酶抑制剂，是第一个经美国FDA批准用于转移性肾癌治疗的靶向治疗药物。2006年11月底正式在我国上市。索拉非尼主要通过抑制肿瘤新生细胞和新生血管的生长，减慢肿瘤细胞的生长和减少肿瘤的血供，阻止癌症生长和转移[4]。

血压升高是索拉非尼比较常见的毒副反应之一。Veronese等提出抗血管生成类药物引起的高血压可能与VEGF抑制、血管内皮损伤以及由此产生的内皮细胞一氧化氮合酶活性降低有关[5]。血管生成抑制剂导致心血管不良反应的机制尚不清楚。TARGET研究结果显示, 索拉非尼的心肌缺血或心肌梗死发生率较安慰剂高，虽然其发生次数的绝对值都很小[索拉非尼组12例(2.9%)对安慰剂组2例(0.4%)] [6]。但索拉非尼仅服用4天就引发急性心肌梗死尚未见报道，提示临床医生使用该药时除监测血压外，还应注意监测患者心脏功能，一旦出现异常情况，要及时进行心电图、超声心动图和血清心肌酶测定等的动态观察以确定诊断，避免严重不良反应的发生。

[参考文献]

[1] Mego M, Reckova M, Obertova J, et al. Increased cardiotoxicity of sorafenib in sunitinib-pretreated patients

with metastatic renal cell carcinoma[J]. Annals of Oncology, 2007,18(1):1906-1907.

[2] Wu S; Chen JJ; Kudelka A; et al. Incidence and risk of hypertension with sorafenib in patients with cancer: a

systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Oncology, 2008,9(1):117-123.

[3] 国虹,刘卫东,董桂兰等.分子靶向药物索拉非尼不良反应的防治[J].中国临床医生,2010,38(5)：33-34

[4] 周爱萍，孙燕．多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研究进展[J]. 癌症进展，2006, 4(6):529-533.

[5] Veronese ML, Mosenkis A, Flaherty KT, et al. Mechanisms of hypertension associated with BAY 43 -9006[J].

J Clin Oncol, 2006, 24 (9):1363-1368.

[6] 管考鹏，马健辉, 等. 索拉非尼的毒副作用及处理[J]. 癌症进展杂志，2007, 5(4):370-373.