雌激素与肺癌研究进展

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瘦素受体及雌激素受体在肺癌中的表达

·实验技术及其应用·瘦素受体及雌激素受体在肺癌中的表达杨成喜，张蕾，宋子炎，冯文（连云港市第一人民医院、徐州医学院附属连云港医院，江苏连云港222002）摘要：目的研究瘦素受体及雌激素受体在肺癌及肺正常组织中的表达差别。

方法对肺癌组织及肺正常组织各30例标本行免疫组化染色法，检测瘦素受体和雌激素受体的表达，并比较这两种受体在肺癌及肺正常组织中表达的差异以及在不同类型肺癌中表达的差异，探讨其与肺癌之间的关系。

结果30例肺正常组织标本中瘦素受体及雌激素受体的阳性表达率分别为26.67%（8／30）及0%（0／30）。

30例肺癌组织标本中瘦素受体及雌激素受体的阳性表达率分别为73.33%（22／30）及63.33%（19／30），均明显高于正常组（P﹤0.05）；瘦素受体及雌激素受体在肺正常标本中的阳性表达率差异有统计学意义（P﹤0.05），而在肺癌组织标本中差异无统计学意义（P﹥0.05）。

肺癌标本中瘦素受体及雌激素受体的表达在性别和肺癌类型差异无统计学意义（P﹥0.05）。

结论瘦素受体及雌激素受体在肺癌组织中均呈现高表达，与肺癌的发生可能存在一定相关性。

关键词：瘦素受体；雌激素受体；肺癌中图分类号：R541文献标志码：A文章编号：1003-8507（2012）15-3932-03Expression of Leptin receptor and Estrogen2receptor in lung carcinomaYANG Cheng-xi，ZHANG Lei，SONG Zi-yan，FENG Wen.Lianyungang City First People’s Hospital，Lianyungang Hospital Affiliated to Xuzhou Medical College，Lianyungang，Jiangsu222002，ChinaAbstract：OBJECTIVE To study the expression of Leptin receptor and Estrogenre2receptor in lung carcinoma.METHODSThe expressions of Leptin receptor（OB-R）and Estrogenre2receptor（ER）were detected in30cases of pulmonary malignant tumor tissues and30cases of the normal pulmonary tissues by immunohistochemistry.The different expressions between pul-monary malignant tumor tissues and the normal pulmonary tissues among different pulmonary type swere compared.The correla-tion between the i expression and parameters was also analyzed.RESULTS In30normal pulmonary tissues，the expression rateof OB-R and ER was26.67%（8／30）and0%（0／30），respectively.In30pulmonary benign lesion tissues，the expressionrate of OB-R and ER was73.33%（22／30）and63.33%（19／30），respectively.The differences were considered to significant（P﹤0.05）.In normal pulmonarytissues，these differences between the expression rates of OB-R and ER had statistical values（P﹤0.05），however，in the pulmonary malignant tumor tissues，they had no statistical values（P﹥0.05）.These differenceshad no statistical values among the patients’sex，histology typing（P﹥0.05）.CONCLUSION OB-R and ER are expressed highly in lung carcinoma.They may participate in the malignant transformation of lung.Key words：Leptin receptor；Estrogenre2receptor；Lung carcinoma肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，且其发病率逐年升高，现已引起全世界的高度重视。

激素类药物在抗肿瘤方面的研究进展

激素类药物在抗肿瘤方面的研究进展摘要：肿瘤是人们身体健康的大杀手之一，因此它的治疗也成为了这个世纪亟待解决的问题，迄今为止也有很多类的抗肿瘤药物问世，比如甲氨蝶呤等化疗药物和干扰素等生物制剂。

化疗药物中的激素类药物在近二三十年来也成了一个热点，其通过调节体内激素平衡来控制肿瘤，主要包括以他莫西芬为代表的抗雌激素类药物、以氟他胺为代表的抗雄激素类药物、依西美坦等芳香化酶抑制剂和诺雷德等LH-RH拮抗剂/激动剂。

关键词：激素类药物；抗肿瘤；抗雌激素；芳香化酶抑制剂；RH-LH激动剂/拮抗剂恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，尤其是当今社会环境污染严重，导致肿瘤的发病率更高。

因此抗肿瘤药物的研究也就成了当今医药界的热门项目。

迄今为止，也有了很多能够有效抑制、治疗肿瘤的药物诞生。

激素类药物是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物）为有效成分的药物。

激素类药物作为一种药效迅速明显但副作用同时也很严重的药物，一直以来都是备受争议，但是近年来的一些研究表明能够通过和一些药物连用来降低激素的强烈副作用。

激素类药物在各个疾病领域都有不错的疗效，近年来激素类抗肿瘤药物研究有很大进展，除了一些传统的激素类用于抗肿瘤外，并有新的抗雌激素、抗雄激素、LH-RH激动剂/拮抗剂及芳香酶抑制剂等激素类药物用于肿瘤临床。

作者于本文中对不同类的激素药物做简要叙述。

1 抗雌激素类药物抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一，这类药物可在肿瘤细胞水平与雌二醇竞争性结合雌激素受体，在细胞浆内形成与雌激素受体配体-受体的二聚体复合物[1]，继而进入细胞核内，影响DNA和mRNA的合成，从而抑制癌细胞的增殖，达到治疗、控制乳腺癌的目的。

同时部分抗雌激素类药物也可以用于治疗卵巢癌和其他一些癌症的辅助治疗。

1.1他莫昔芬他莫西芬（Tamoxifen,TAM，又名三苯氧胺）是一种非激素类抗癌药, 由于其能够封闭雌激素受体(ER)所中介的细胞增殖活性而呈现拮抗雌激素作用, 故被广泛用于治疗雌激素依赖性乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤[2,3]。

雌激素与非小细胞肺癌的相关研究进展

雌激素与非小细胞肺癌的相关研究进展张亚非;盛立军;孙亚红;宋鹏远;任国华;安玉姬【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2016(024)010【摘要】肺癌死亡率位居全球恶性肿瘤之首，其中约85%为非小细胞肺癌（non - small cell lung cancer， NSCLC）。

虽然其治疗手段有新的进展，但死亡率仍然居高不下。

越来越多的证据表明，雌激素及雌激素受体参与了 NSCLC 的发生和发展。

雌激素的治疗已成为目前 NSCLC 诊治的一大热点，本文将雌激素及抗雌激素治疗在 NSCLC 中的作用做一综述。

%Lung cancer,of which approximately 85% are non - small cell lung cancer(NSCLC),is the most leading cause of cancer mortality throughout the world. Despite recent improvements in its treatment,it still remains a highly lethal disease. It is becoming increasingly clear that estrogen and estrogen receptors are involved in the pathogenesis and development of lung cancer. As a result,estrogen pathway has become a hot target in NSCLC treatment. In this ar-ticle the progress in the function of estrogen in NSCLC and the treatment based on the ER signaling pathways for NSCLC are reviewed.【总页数】3页(P1668-1670)【作者】张亚非;盛立军;孙亚红;宋鹏远;任国华;安玉姬【作者单位】山东省医学科学院附属医院，山东济南 250031; 济南大学、山东省医学科学院医学与生命科学学院，山东济南250031;山东省医学科学院附属医院，山东济南 250031;山东省医学科学院附属医院，山东济南 250031;山东省医学科学院附属医院，山东济南 250031;山东省医学科学院附属医院，山东济南250031;山东省医学科学院附属医院，山东济南 250031【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.雌激素与瘢痕形成的相关研究进展 [J], 伍杰2.雌激素的相关研究进展 [J], 王陪;杨振军3.发育性髋关节脱位与雌激素相关研究进展 [J], 齐秀玉(综述);李志奇(审校)4.非小细胞肺癌患者血清雌激素水平与肺癌组织中雌激素受体表达及其临床病理意义 [J], 刘政宏;晏淼;张蕾;杨成喜5.雌激素及炎症因子与绝经后骨质疏松症相关研究进展 [J], 陈怡洁;金雪静;王雪;杜旖旎;盛祝梅;张治芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

雌激素受体在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

ＷＮｉｇＤｐｒｅｔｆＲｓｉｔｙＤｓａｅ，ｔ０ｏｔＬＡＧＰｎｅａｔｎｏｅｒｏｉｓｈ３６ｔＨ￣ｉｌｏＰＡ．Ｂｎ１００．ｈｎＨＮｉｎｍｐａｒｅｓｅｈａｆｅｔｇ０１１ＣｉａＺＡＧＪ — ａｚｏｇＰｔｏｇｅａｔｎ，ｈ０ｏｉｌＰＡＢｎ１００，ｈｎ．ｈｎａｈｌｙＤｐｒｔｔ３６ｔＨｓｔＬ，ｅｇ０１１Ｃｉｏｅｍｅｈｐａｏｆａ
【ｅｏｄ】ｎｎｍｌｃｌｌｎｎｅ；Ｒ；Ｒ；ｍｎｈｔｈｍｓｙＫｙｗｒｓｏ・ａｅｇｃｃｒＥａＥ１ｉｕｏｉｏｅｉｒｓ究已经证实，雌激素受体（Ｒ）Ｅ不仅存在于乳腺癌组织中，广泛存在于非雌激素作用的靶器官肿瘤组织，括也包肺癌组织。雌激素的促癌作用已经在多种肿瘤中得到证实，包括肺癌，尤其是在非小细胞肺癌（ＳＬ组织中。女性易ＮＣＣ）患肺腺癌，中非吸烟者对表皮生长因子受体（ＧＲ）氨其ＥＦ酪酸激酶抑制剂有较好的临床效果，提示雌激素在肺癌的发生
【关键词】非小细胞肺癌；Ｒ；Ｅ１免疫组化３
ＥｐｅｓｎｏｔｏｅｅｅｔｒｎｎｎｓｌｃｌｌｎａｃｒａｄｔｅｌｉｌｓｎｆｎｅＷＮｕｊａ，ｘｒｓｉｆｅｒｇｎｒｃｐｏｓｉｏ・ｏｓｍａｌｅｕｇｃｎｅｎｈｉｃｎｃｉｉｃｃＡＧＲｉｕｎｌｒｉａｇｉａ

非小细胞肺癌中两种雌激素受体亚型与血管内皮生长因子的表达及相关性研究

ＶＧＥＦ表达、Ｄ计数呈正相关性（ＭＶＰ均＜００）Ｒ３与ＶＧ．５。ＥＩＥＦ表达、Ｄ计数无相关性。结论ＭＶＮＣＣ中ＥＩ达与病理分类和分化程度有关，示ＥＩ表达对ＮＣＣ类型、性程度判断具有一ＳＬＲ３表提Ｒ３ＳＬ恶
ＥａＲ３ＥＦｎＤｗｓａａｚｄＲｓｔＮｂｉｓｅｐｅｓｎｆＥｃａｄＥＩｗｒＲ，ＥＩ，ＶＧ，ａｄＭＶａｎｌｅ．ｅｕｓｙｌｏｏｖｕｘｒｓｏｓｏＲｔｎＲ３ｅｅｏｉｏｓｒｄｉｔｅｎｒｌｕｇｔｓｅｎｎｅｉｎｌｉｓＴｅｏｉｖｘｒｓｉｔｓｆＲ，Ｒ３ａｄｂｅｖｎｈｏｍａｌｎｓｕｓｄｌｇｂｎｇｓｎ．ｈｓｉｅｐｅｓｎｒｅ．仅ＥＩ，ｎｅｉａｕｅｏｐｔｅｏａｏＥ
颜浩徐英
６０１）１０７成都市第二人民医院呼吸内科（川成都四
【摘要】目的
分析非小细胞肺癌（ＳＬ）ＮＣＣ中雌激素受体Ｅ（Ｒ、Ｒ）达与血管内皮生ＲＥａＥＩ表３
采用免疫组化ＥＶｓｎ法检测研究５ｎｉｏｉ４例ＮＣＣ患者，ＳＬ以及１０正常肺组织
５ＣＬａｉｎｓ１ａｉｎｓｗｔｕｇｂｎｇｅｉｎ，ａｄ１ｏｍａｏｔｏｓＴｅｉｔｒｅａｉｎｂｔｅｎ４ＮＳＣｐｔｔ，０ｐｔｔｉｌｎｅｉｎｌｓｏｓｎ０ｎｒｌｃｎｒｌ．ｈｎｅｒｌｔｅｗｅｅｅｈｏ

性激素及其受体与肺癌关系的研究进展

激素水平对肺癌亦有影响。推测肿癌的发生可能与性激素及其
受体的作用有一定的关系．并提出是否能通过内分泌调节，使肺癌得到进一步治疗的设想。本文就性激素致其受体与肺癌的关
系作一综述１性激素与肺癌
物理、化学等刺激使体内激素平衡失调。长期慢性肺部疾病与性激素分为雌激素、孕激素、雄激其他系统疾病（如肝功能损害）响体内激素代谢。精神刺激影影
７年代末，ｏｏｈ等州在动物实验中观察到：ＯＮｒａｎ单剂量应用
二甲基亚硝胺后７％雄鼠患肺泡细胞癌，雌鼠患病率只有０而
长和发育维持生育影响物质代谢。孕激素分为孕酮、７羟孕１酮。孕酮主要在肾上腺、卵巢和妊娠的胎盘产生，是雄激素生成过程中的中闻产物，主要作｝在于雏持黄休功能状态。雄激素Ｈ分为睾酮雄烯二酮和脱氧表雄酮，以睾酮（）Ｔ为主，睾酮本身尤
率由 ∞％降至１％，７其肺内肿瘤数目由３２降至１６．．２个／充鼠，
分正朗了性擞素影响肺肿瘤的发病率。汪思应等研究表删己烯雌酚对Ｌｗｓ癌血道转移有明显抑翩作用，机制是雌激ｅｉ肺其
素增强巨噬细胞增殖功能。增强抗体的产生。王秀美等的研
有一定的关系：雄激素的芳香化作用，进产生雌激素并储留，促
泛采用，并取得了显善的疗效，善了乳腙癌患者的预后。同时改人们也发现了在非雌激素靶器官的肿瘤组织中有性激素受体，
并进行了大量的研究工作。某些肿瘤在癌变过程中部分或全部

2-甲氧基雌二醇抗肿瘤作用的研究进展

用野生型ｐ３因突变的肺癌或淋巴瘤细胞系后，ＭＥ５基２２不能诱导细胞凋亡ｃ。将野生型ｐ３因导入细胞内，使细胞恢６］５基则
复了对２ＭＥ２的敏感性。此外，用ｐ３基因的反义核苷酸可使５
陕西医学杂志２００９年３月第３第３８卷期
３５６
２甲氧基雌二醇抗肿瘤作用的研究进展一
武警上海总队医院血液肿瘤科（海２１０）高巍然徐周敏综述陈坚审校上０１３
２甲氧基雌二醇（一ｔｏｙｓｒｄｏ，ＭＥ２做为雌二醇一２ｍｅｈｘｅｔａｉ２ｌ）
２抗细胞增殖作用
亡。ａｂｘ是Ｂｌ２族中促凋亡的成员，ｃ一家在刺激信号作用下ＲＯＳ升高并上调ｂｘ的表达，ａ过降低线粒体跨膜电位（￣，ａｂｘ通ｈｍ）使线粒体释放细胞色素Ｃ和凋亡诱导因子（ｐｐｏｉＡｏｔｓｓ
的生理代谢产物，早发现于妊娠妇女的尿中，前多认为它最先是雌二醇的代谢终产物，对其研究不多。年来，体外和动物近在实验中，现其具有抗多种肿瘤的活性，括乳腺癌、癌、发包肺前
结合的形式存在，比雌二醇更容易与性激素结合球蛋白它
及蛋白表达下降随之细胞凋亡增加Ｅ］ｌ。进一步研究发现，１２ＭＥ２作用不是直接降低Ｂ一ｍＲＮＡ，是使其磷酸化而失ｅ１２而活，时可见抑癌基因ｐ１表达上升。Ｂｌ同２ｃ一通过抑制Ｒ２是ＯＳ

肺癌的预后指标解析

肺癌的预后指标解析肺癌是一种严重的恶性肿瘤，其预后指标对患者的治疗和生存率有重要影响。

了解肺癌的预后指标对于患者和医生来说都是至关重要的。

本文章将对肺癌的预后指标进行详细解析，以帮助读者更好地了解和面对这一疾病。

一、肺癌的预后指标概述肺癌预后指标是指用于评估患者疾病进展、复发风险和生存率的指标。

这些指标可以帮助医生制定个性化治疗方案，以提高患者的治疗效果和生存质量。

以下是一些常见的肺癌预后指标：1. TNM分期：TNM分期是评估肺癌预后的重要指标，其中T表示肿瘤大小和侵袭程度，N表示淋巴结转移情况，M表示是否存在远处转移。

TNM分期越低，预后越好。

2. 组织学类型：肺癌可以分为多种不同的组织学类型，如鳞状细胞癌、腺癌和小细胞肺癌等。

不同类型的肺癌对治疗反应和预后有不同的影响。

3. 基因突变：某些基因突变与肺癌的预后密切相关。

例如，EGFR、ALK和ROS1等基因的突变可影响患者对特定靶向治疗的反应。

4. 血液标志物：肺癌患者的血液中可能存在一些特定的标志物，如癌胚抗原(CEA)和神经元特异性烯醇化酶(ENOA)等。

这些标志物的水平可以用于评估患者的预后。

二、影响肺癌预后的因素除了上述常见的预后指标外，还有一些其他因素也会对肺癌的预后产生影响。

以下是一些常见的影响肺癌预后的因素：1. 年龄：年龄是影响肺癌预后的重要因素。

通常来说，年轻患者预后较好，因为他们一般身体较强，免疫力较高。

2. 性别：研究发现，女性患者在某些情况下具有较好的预后。

这可能与雌激素对肿瘤生长抑制的作用有关。

3. 健康状况：肺癌患者的整体健康状况对预后有很大影响。

患者如果有其他慢性疾病或合并感染等情况，预后可能较差。

4. 扩散程度：肺癌的扩散程度越广泛，预后越差。

当肿瘤侵犯到周围组织或远处器官时，治疗难度增加，预后较差。

三、肺癌的预后评估方法为了更准确地评估肺癌的预后，医生可能会采用多种方法和工具。

以下是一些常见的肺癌预后评估方法：1. 生存率统计分析：通过统计大量肺癌患者的生存情况，可以得出不同预后因素对生存率的影响程度。

雌激素及雌激素受体简介[仅供参考]

以人为例: ERα基因由140 kb 以上的碱基对组成, ERα蛋白含595 个氨基酸, Mr= 64kD。 ERβ基因由约40kb 碱基对组成, ERβ蛋白由530个氨基酸组成, Mr= 59.2kD。
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医疗模板
A/B区：存在配体非依赖转录激活功能AF-1区。
C 区：为DNA 结合域（DBD）。
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医疗模板
1.2 雌激素的作用途径
雌激素与受体结合可以导致多种细胞的变化，其
调节机制可以划分为两种途径: 基因组和非基因组途
径。
基因组途径 ER介导的基因组途径包括雌激素作
用下受体二聚体的形成，与雌激素调控基因启动子中
的雌激素作用元件(estrogen response element，ERE)
的结合，介导其他调节蛋白向启动子的聚集，最后导
雌激素是一种类固醇激素, 在体内雌激素是由芳香化酶催化雄激素转化而来的, 外周雌激素主要由卵巢、睾丸产生，脑内主要由下丘脑、边缘系统的神经元产生。
雌激素呈脂溶性, 其靶组织众多, 包括生殖系统、骨骼、心血管等。
目前在人体内发现的雌激素有3种: 雌二醇、雌酮和雌三醇, 其中雌二醇的生物活性最强。
这些肿瘤可以归纳为4 类: ①乳腺癌和妇科肿瘤(子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌) ②内分泌肿瘤(肾上腺皮质肿瘤、卵巢癌、胰腺癌、前
列腺癌和甲状腺癌) ③消化系统肿瘤(结肠癌、食管癌、肝癌和胰腺癌) ④肺癌
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医疗模板
2.3 ER信号通路模式
2.3.1 nER介导的信号通路
1）经典的ERE模式
无配体时，nER与热休克蛋白Hsp90结合，形成寡聚体复合物，封闭受体DBD，使其处于非激活状态。
雌二醇 (E2) 与 ER 结合后，引起 ER 构象变化， Hsp90游离，nER以同源或异源二聚体形式结合到靶基因ERE上，进而调控下游靶基因转录，促进或抑制相关基因或蛋白表达，最终产生相应的生理效应。A

17β-雌二醇联合苯并芘异常激活人肺腺癌A549细胞中AHR

17β-雌二醇联合苯并芘异常激活人肺腺癌A549细胞中AHR/PD -L1轴*冯昊1，曹伯雄1，昝自亮1，贺泽民1，黄浩1，皇改改2，魏强1△（1成都市双流区第一人民医院胸外科，四川成都 610000；2成都市双流区第一人民医院医学检验科，四川成都 610000）［摘要］目的：探讨17β-雌二醇（17β-estradiol ， E 2）和苯并芘（benzopyrene ， BaP ）对人肺腺癌A549细胞程序性死亡配体1（programmed death ligand 1， PD -L1）表达的影响及其潜在分子机制。

方法：分别选用浓度梯度为1~1 000 nmol/L 的E 2和浓度梯度为0.008~5 μmol/L 的BaP 处理A549细胞，筛选出最适浓度；实验分为对照组、E 2组、BaP 和E 2+BaP 组，每组实验重复3次。

RT -qPCR 检测PD -L1的mRNA 水平；Western blot 检测PD -L1、芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor ， AHR ）和缺氧诱导因子1α（hypoxia -inducible factor -1α， HIF -1α）表达水平，以及蛋白激酶B （protein kinase B ， PKB/AKT ）和细胞外信号调节激酶1/2（extracellular signal -regulated kinase 1/2， ERK1/2）的磷酸化水平。

分别加入AKT 特异性抑制剂LY294002和ERK1/2特异性抑制剂PD98059进行反向验证，观察PD -L1表达的变化。

结果：与E 2组和BaP 组相比，E 2+BaP 组A549细胞中PD -L1的mRNA 和蛋白表达水平均显著上调（P <0.05）；AHR 、HIF -1α、p -AKT 和p -ERK1/2蛋白水平均显著高于其他各组（P <0.05）；LY294002和PD98059能够逆转E 2+BaP 对A549细胞PD -L1表达的上调作用（P <0.05）。

GRHL2与雌激素相关性肿瘤发展关系的研究进展

㊃综述㊃[收稿日期]2023-01-03[基金项目]河北省重点研发计划卫生健康创新专项(21377775D )[作者简介]郝雅丽(1985-),女,河北武安人,河北医科大学第四医院主治医师,医学博士,从事妇科疾病诊治研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :k s j q62c n @s i n a .c o m G R H L 2与雌激素相关性肿瘤发展关系的研究进展郝雅丽1,白小双1(综述),康山2*(审校)(1.河北医科大学第四医院生殖医学科,河北石家庄050011;2.河北医科大学第四医院妇科,河北石家庄050011) [摘要] 粒状头样2(g r a i n y h e a d l i k e 2,G R H L 2)是果蝇粒状头样(g r a i n y h e a d ,G R H )基因在脊椎动物中的同源基因之一,是一种重要的转录因子㊂研究发现G R H L 2在人体中参与胚胎发育㊁神经管发育㊁表皮屏障形成和创伤修复等生理功能,也参与肿瘤的发生㊁发展㊂作为一个重要的转录因子,G R H L 2在肿瘤发生㊁发展中既可以通过抑制肿瘤细胞的上皮-间质转化过程发挥抑癌基因的作用,又可以通过促进肿瘤细胞增殖㊁抑制凋亡发挥癌基因的作用㊂研究表明G R H L 2与雌激素依赖性肿瘤的发生及进展相关㊂本文就G R H L 2与雌激素相关性肿瘤发展关系进行综述,以期为临床诊疗提供更好的帮助㊂[关键词] 生殖器肿瘤;女(雌)性;上皮-间质转化;受体;雌激素 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2023.11.021 [中图分类号] R 736.8 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2023)11-1354-06粒状头样2(g r a i n y h e a d l i k e 2,G R H L 2)是果蝇粒状头样(g r a i n y h e a d ,G R H )在脊椎动物中的同源基因之一,在多种器官中均有表达㊂研究发现G R H L 2在人体内中发挥着多种重要的生理功能,如参与胚胎发育㊁神经管发育㊁表皮屏障形成和创伤修复等,也参与肿瘤的发生㊁发展[1-2]㊂近年来,对G R H L 2的进一步研究表明G R H L 2与雌激素依赖性肿瘤的发生及进展相关[3-6]㊂深入研究阐明G R H L 2在雌激素依赖性肿瘤中的作用机制有助于将G R H L 2应用于雌激素依赖性肿瘤的靶向治疗㊂本文就目前G R H L 2生物学功能及其在雌激素依赖肿瘤中表达㊁作用机制等作一综述㊂1 G R H L 2与其家族概述G R H L (g r a i n y h e a d -l i k e ,G R H L )基因家族是G R H 家族在脊椎动物中的同源家族㊂G R H 首先在果蝇中被发现,研究表明G R H L 2是一种重要的转录因子,参与胚胎㊁中枢神经系统发育㊁维持上皮形态完整性等多种过程[7]㊂G R H 家族是高度保守的,其在哺乳动物中的同源基因-G R H L 基因不管在结构还是生物学功能上都与G R H 极为相似㊂在哺乳动物中,G R H L 基因在胚胎发育㊁表皮屏障形成及创伤修复方面发挥及其重要作用㊂G R H L 包含3个家族成员,分别是G R H L 1㊁G R H L 2㊁G R H L 3㊂G R H L 基因的3个家族成员编码的蛋白包含高度同源的N -端激活结构域㊁核心D N A 结合结构域和C -端二聚体相互作用结构域,但是他们在上皮组织中的表达并不相同,三个成员之间的功能差异有统计学意义[1,8]㊂G R H L 家族成员之间可以构成同型或者异型聚合体,进而调控下游基因的转录㊂同时,它们在胚胎发育中的时空表达不同,使其生物学功能存在部分重叠,但又各自具有独特的功能㊂G R H L 1转录因子在毛发锚固和表皮分化方面发挥重要作用,动物实验发现G R H L 1缺失的小鼠出现毛发异常生长和脚掌皮肤的角化异常增厚㊂G R H L 2转录因子缺失导致早期胚胎死亡,严重神经管闭合缺陷㊂G R H L 3转录因子是主要参与神经管闭合㊁表皮屏障形成及切口愈合,G R H L 3缺失的老鼠在出生时死亡并伴有脊柱裂和严重皮肤屏障缺损㊂G R H L 2属于G R H L 基因家族的一个重要的转录因子㊂G R H L 2基因位于染色体8q 22.3,跨度约为177k b ,其包含16个外显子,编码325个氨基酸的蛋白质㊂G R H L 2基因是由T o m a s z W i l a n o w s k i 等[1]学者在2002年首次提出,初步阐述了其在胚胎发育方面调控中的重要作用㊂随着研究的进一步深入,更多的证据表明G R H L 2参与体内多种生理过程,如上皮分化调控㊁神经管发育㊁上皮间质转化等㊂近年来的多项研究表明G R H L 2参与多种肿瘤的发生及进展㊂㊃4531㊃第44卷第11期2023年11月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .44 N o .11 N o v . 20232G R H L2的生物学功能越来越多的研究表明G R H L2在人体内中发挥着多种重要的生理功能㊂如在肺组织中,G R H L2与肺泡上皮细胞的发育相关,G R H L2在肺泡上皮细胞的形态发生㊁调节气道上皮细胞生理功能方面发挥重要的作用㊂在肾脏研究中发现,G R H L2在输尿管和集合管中高表达㊂G R H L2/O v o l2通过调控C l d n4和R a b25的表达,促进肾小管管腔扩张和上皮屏障的形成[8]㊂在肝脏的研究中发现,G R H L2可以通过参与调控连接蛋白C l d n3和C l d n4的表达,改善肝小管上皮屏障功能,控制管腔扩张,促进细胞形态发生[9]㊂除此之外,G R H L2还可以调控上皮表型基因,进而来调控上皮间充质转化的发生㊂在斑马鱼同源基因G R H L2b进行的研究中发现, G R H L2也能够参与对神经系统和内耳发育的调节,结果显示G R H L2对于脑的形态发育以及维持中脑-后脑边界等具有十分重要的作用[10]㊂除此之外,在H a n等[11]的研究中表明,G R H L2基因突变与人类常染色体显性听力损失相关㊂此外, P e t r o f等[12]发现G R H L2基因的突变可引起常染色体隐性外胚层发育不良综合征,其在皮肤发育㊁体内平衡和人类疾病中发挥重要作用㊂近年来越来越多研究显示,作为一个重要的转录因子,G R H L2在肿瘤发生㊁发展中发挥重要的作用,既可以发挥癌基因的作用,又有抑癌基因的作用㊂例如,在口腔鳞状细胞癌及肝癌㊁结肠癌的研究中发现,G R H L2基因表达可以影响细胞增殖,促进肿瘤发生,而在特定乳腺癌细胞中抑制细胞的增殖[3,13-15]㊂这些研究表明,G R H L2在肿瘤细胞中发挥作用不同,可能与组织的特异性相关㊂并且在同一种肿瘤中,可能发挥的作用也会是不同的,如C h e n g等[16]研在胃癌的研究中发现,G R H L2在胃癌组织中的表达增加;而X i a n g等[17]在胃癌的研究中发现G R H L2在胃癌组织中表达下降㊂所以G R H L2在肿瘤发生发展中的作用仍存在争议,需要进一步的研究㊂3G R H L2与激素依赖性肿瘤既往大量研究显示G R H L2不仅于正常组织中表达,而且在多种恶性肿瘤组织中如胃癌㊁乳腺癌㊁结肠癌㊁膀胱癌㊁胰腺癌㊁肺癌㊁卵巢癌等发现有G R H L2的异常表达,提示其可能与肿瘤的发生及恶性生物学行为相关㊂G R H L2作为转录因子,可能会通过影响雌激素受体的转录活性,进而参与一些雌激素相关性肿瘤等的发生与进展㊂3.1雌激素受体与肿瘤的发生的关系雌激素是一种具有广泛作用的类固醇激素,它在体内除了能够发挥重要的生理作用外,在某些肿瘤的发生发展中也发挥着重要作用㊂雌激素靶器官一般认为主要是乳腺㊁卵巢㊁子宫㊁前列腺㊁骨骼及血管系统等[18]㊂雌激素在细胞生长过程中周期性地产生和分泌和发展对维持人的第二性征起着至关重要的作用㊂雌激素在乳房发育㊁子宫内膜和维持月经中起着重要作用㊂雌激素影响女性生殖器官㊁骨骼和心血管和神经系统的发育,而且对胎儿大脑的形成和发展有重要的影响㊂同时,雌激素可以促进男性精子成熟㊂除此之外,雌激素可能在乳腺癌㊁卵巢癌及子宫内膜癌的发生发展中发挥作用㊂雌激素可通过与雌激素受体(e s t r o g e n r e c e p t o r,E R)特异性结合发挥作用㊂E R是核受体超家族的成员之一,可参与调控生殖系统的生长分化,同时参与机体内多种生理病理过程㊂雌激素受体主要分为核受体和膜受体另种,其中核受体包括E Rα和E Rβ,其主要定位于细胞核内,通过调控特定靶基因的转录发挥作用㊂膜受体主要通过第二信使调控基因的转录,间接发挥生物学效应[19]㊂雌激素α受体㊁β受体是乳腺等靶器官组织产生应答反应的极为重要受体,其基因表达情况与乳腺癌的发生及进展的相关性逐渐成为研究的热点,目前,临床上已经将雌激素受体作为乳腺癌治疗的靶向药物㊂研究认为,雌激素通过与雌激素受体特异性结合,形成雌激素-受体复合物,引起D N A构象改变,激发启动因子活性,促进转录,进而下游靶基因表达,转录特定基因信息而合成蛋白质刺激乳腺细胞不断增殖㊂雌激素信号途径激活可导致D N A复制错误率增加,产生基因突变,并导致生长因子积累㊂当这些关键基因突变涉及D N A修复㊁细胞凋亡等,就有可能导致细胞发生恶变并最终导致肿瘤的发生㊂因此,E R表达异常可能会刺激乳腺发生癌前病变并最终导致乳腺癌的发生[20]㊂子宫内膜癌是女性生殖系统中最常见的上皮性恶性肿瘤之一,在女性妇科恶性肿瘤中占20%~ 30%,在女性所有恶性肿瘤中的占比为7%,近年来其发病率显著增加并呈现低龄化的趋势,严重危害妇女生命健康㊂子宫内膜癌的病因学仍不明确,但有研究表明机体雌激素水平的改变与子宫内膜癌的发生㊁进展及预后关系密切㊂根据子宫内膜癌的发病机制不同,可将其分为雌激素依赖型(Ⅰ型)和非雌激素依赖型(Ⅱ型)两类㊂雌激素依赖型子宫内膜癌的发生可能是由于雌激素长期作用于子宫内膜而㊃5531㊃河北医科大学学报第44卷第11期缺乏孕激素拮抗,从而导致子宫内膜发生增生性改变,最后导致癌变㊂雌激素主要通过与细胞内雌激素受体结合发挥其调节作用㊂因而雌激素受体可能与子宫内膜癌的发生及进展相关㊂研究表明子宫内膜发生癌变后E R表达显著下降,表明E R的丢失与细胞发生恶变有关[21]㊂卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,是一种早期诊断率较低而病死率高居妇科恶性肿瘤之首的妇科常见肿瘤㊂多个研究证实,正常卵巢组织中E Rα㊁E Rβ均有表达,并处于平衡状态,当卵巢发生癌变时,这种平衡状态被打破㊂目前多数研究认为在良性肿瘤或正常的卵巢上皮组织中E Rβ高表达,E Rα低表达;而在发生癌变的肿瘤组织中E Rβ多为低表达,E Rα为高表达㊂E R的表达率还与卵巢肿瘤细胞的分化程度㊁临床分期与患者的预后相关㊂国外研究发现,卵巢腺癌㊁内膜样腺癌及浆液性腺癌中,E R可以作为生长启动因子,雌激素与其结合后刺激肿瘤细胞加速生长㊂此外,研究发现雌激素受体表达不仅与乳腺癌㊁子宫内膜癌㊁卵巢癌等雌激素靶器官的肿瘤发生㊁发展相关,也与非雌激素作用的靶器官肿瘤发生相关㊂虽然结肠不是雌激素的靶器官,但多个研究表明正常结肠黏膜中可见雌激素受体表达,并且雌激素受体可能与结肠癌的发生相关,但多个研究不一致㊂有研究表明E Rα和E Rβ在正常的结肠黏膜中均有表达,且E Rβ表达高于E Rα㊂另外的研究发现在正常的结直肠黏膜组织中,E Rβ蛋白表达增加,而在癌组织中表达明显降低,且分化好的癌组织中其阳性表达率也高于低分化癌,E Rβ的表达与结肠癌进展和低分化程度相关[18]㊂近年来有不少研究表明雌激素受体与肺癌的发生相关㊂研究发现,E Rα和E Rβ均可表达于非小细胞肺癌细胞质和细胞核中,而且E R表达水平与肿瘤组织学类型和分化程度等临床特征有关,E R表达在非小细胞肺癌中高于小细胞肺癌,腺癌中E R 的表达高于鳞癌㊂也有少数研究显示,E Rα在肺癌组织中不表达[18]㊂3.2 G R H L2和雌激素受体最近的证据表明G R H L2可能在某些类固醇激素受体的转录活性起着重要的作用㊂E Rα是一种核受体,它可以与雌激素相结合,促进雌激素靶基因的表达,从而与乳腺癌的发生㊁发展相关㊂E R是主要与乳腺癌细胞的增殖相关,并且E R是乳腺癌治疗的主要靶点之一㊂一项对原发性乳腺肿瘤的研究显示,与E R阴性肿瘤相比,在E R阳性的乳腺肿瘤中与G R H L2的表达显著增加㊂并且多项研究表明,在E R阳性的乳腺癌细胞系M C F7中,G R H L2的表达增加㊂近期一项染色质免疫沉淀测序研究(C h I P-s e q)发现在M C F7细胞中发现E R和G R H L2有相当大的重叠[22]㊂因此,G R H L2可能作为E R转录复合物的一部分促进E R的转录活性,在E R信号中起作用,进而影响疾病的发生㊂3.3 G R H L2与乳腺癌乳腺癌是一种女性中最为常见的恶性肿瘤,也是女性恶性肿瘤中病死率最高的肿瘤之一,严重威胁全球女性的健康㊂虽然乳腺癌有许多治疗靶点,但耐药一直是临床治疗中的难题㊂目前关于G R H L2与乳腺癌的研究较多,多项研究表明G R H L2在乳腺癌中也存在异常的表达㊂如王飞等[23]通过免疫组织化学染色方法检测G R H L2在88例乳腺癌组织及相应的癌旁组织中的表达,结果发现:乳腺癌组织中G R H L2的阳性表达率明显高于癌旁组织;G R H L2的蛋白表达与患者临床病理特征的相关;G R H L2的高表达与差的临床预后相关㊂然而在特殊类型的乳腺癌中,如发生E MT的弥散型乳腺癌肿瘤细胞中,G R H L2则表现为低表达㊂如C i e p l y等[6]研究发现,G R H L2在低紧密连接蛋白表达(c l a u d i n-l o w)亚型乳腺癌细胞系中特异性低表达㊂G R H L2可以通过多种机制影响肿瘤的发生和进展㊂如D o m p e等[24]采用全基因组R N A i筛查的方法发现,在乳腺癌细胞中G R H L2可以通过下调死亡受体的表达来抑制死亡受体所介导的凋亡,并认为下调G R H L2的表达和可以改善死亡受体对药物的反应,进而在肿瘤治疗发挥其作用㊂C i e p l y等[3]研究表明G R H L2抑制T G F-β㊁t w i s t诱导的或自发的E MT,增强缺氧敏感性,抑制乳腺球在乳腺上皮细胞中产生㊂G R H L2抑制E MT效应是通过以下几种机制:直接抑制Z E B1启动子,进而抑制Z E B1的表达;G R H L2通过抑制S m a d介导的转录;m i r200b/c表达上调;上调T G F-β受体拮抗剂-骨形态发生蛋白2(b o n e m o r p h o g e n e t i c p r o t e i n2,B M P2)的表达㊂同时, C i e p l y还发现在M D A-M B-231乳腺癌细胞系中, G R H L2的异位表达触发了间质到上皮细胞的转变,并恢复了对缺氧的敏感性㊂在C i e p l y等的另一篇研究中发现,在异种移植试验中,G R H L2的表达阻止了肿瘤的发生,增加乳腺癌细胞对紫杉醇敏感性,并抑制了干细胞表型细胞的出现㊂G R H L2通过抑制至少3个Z E B1启动子的激活子来抑制Z E B1激活:L B X1,S i x1和H o x A5㊂同时,T G F-β和W n t信号通路可以通过Z E B1直接作用于㊃6531㊃河北医科大学学报第44卷第11期G R H L2启动子,从而抑制G R H L2的表达,进而诱导E MT进程㊂G R H L2和Z E B1之间的交互反馈回路可以通过控制上皮间充质表型和E MT来促进肿瘤的进展㊂X i a n g等[25]对乳腺癌细胞系表达谱进行分析,结果显示:G R H L2特异表达于上皮细胞,与上皮表型相关,并且与E-c a d h e r i n呈高度正相关,与v i m e n t i n呈负相关㊂s h R N A敲低乳腺上皮细胞系M C F10A中G R H L2的表达可以导致E-c a d h e r i n的表达降低,进而促进E MT的发生;在E MT表型的乳腺癌研究中,过表达G R H L2可以明显上调上皮表型基因的表达㊂在小鼠模型中, G R H L2通过对上皮表型基因的调控能够明显促进肿瘤转移㊂因此,在G R H L2在乳腺癌的上皮表型㊁E MT发生和肿瘤发生发展中发挥着重要作用㊂3.4 G R H L2与卵巢癌卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其早期诊断率较低,病死率较高,其病死率是妇科三大恶性肿瘤第一㊂雌激素在卵巢癌的发生中起着非常重要的作用,但其信号转导途径尚不清楚㊂目前有关G R H L2在卵巢癌发生发展中的作用的研究较少㊂C h u n g等[5]研究发现,G R H L2能够维持上皮表型,G R H L2水平较低的上皮性卵巢癌(e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r,E O C)肿瘤与间充质分子亚型相关,并与差的预后相关㊂在具有上皮表型的E O C细胞中,s h R N A介导的G R H L2敲除导致E MT改变,增加细胞迁移㊁侵袭和运动性㊂通过芯片测序和基因表达芯片发现G R H L2缺失增加了m i R-200b/a 和E-c a d h e r i n基因启动子和G R H L2结合位点上组蛋白标记H3K27m e3的水平㊂G R H L2通过m i R-200-Z E B1在卵巢癌E MT中起着关键的看门人作用㊂随后,C h u n g等[4]使用之前建立的E MT评分系统和一组具有不同上皮/间叶表型类型的7中卵巢癌细胞株,研究了包括中间状态的E MT的表观遗传格局㊂结果表明,上皮基因更容易通过C p G甲基化和组蛋白H3修饰进行表观遗传重编程㊂这些上皮细胞基因包括G R H L2和编码T F的结合靶基因㊂进一步研究表明,G R H L2基因敲除诱导的E MT会导致类似于在进展性E MT表型的卵巢癌细胞中观察到的全基因组表观遗传重塑㊂G R H L2过表达和表观遗传修饰药物的联合治疗5-氮杂胞苷-D N A甲基转移酶(D N A m e t h y l t r a n s f e r a s e s, D NMT s)抑制剂,g s k126-z e s t e同源物增强子2 (e n h a n c e r o f z e s t eh o m o l o g2,E Z H2)抑制剂,和/或m o c c e i n o s t a t-Ⅰ类组蛋白抑制剂去乙酰化酶(h i s t o n ed e a c e t y l a s e s,H D A C s)可以在中间E MT 或完全E MT状态的细胞系中诱导不同程度的M E T㊂然而,F a d d a o u i等[26]发现与正常卵巢组织相比,高级别浆液性上皮性卵巢肿瘤发生G R H L2低甲基化㊂G R H L2在低恶性潜能和H G浆液性卵巢上皮性肿瘤中都强烈过表达,G R H L2的高表达与其相低甲基化相关㊂抑制G R H L2的表达导致细胞增殖急剧下降,E O C细胞的迁移㊁侵袭及诱导G1细胞周期阻滞上皮(a2780)或间充质(S K O V3)表型㊂然而,在G R H L2沉默后的这些E O C细胞系中未观察到表型改变㊂基因表达谱和连续典型通路和网络分析证实了这些数据,如在这两种E O C细胞株G R H L2消融与细胞生长中各种有关增殖,细胞周期控制和细胞代谢的基因和通路的下调㊂综合起来,F a d d a o u i等[26]数据表明G R H L2基因在E O C 进展中具有很强的致癌潜能,并支持最近关于其作用的发现G R H L2作为主要表型稳定因子之一,稳定高侵袭性/癌细胞转移性混合上皮/间充质(E/ M)表型㊂3.5 G R H L2与其他肿瘤3.5.1 G R H L2与宫颈癌宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一,2018年全球新增加宫颈癌病例约为57万例,死亡约31万例,是全球女性癌症死亡的一个主要原因,其病死率仅次于乳腺癌㊂近年来我国宫颈癌发病率和病死率呈上升趋势,且逐渐年轻化,严重影响了女性健康㊂目前关于G R H L2在宫颈癌发生发展中的作用的研究资料较少㊂T o r r e s-R e y e s 等[27]通过基因图谱个人微阵列系统对来自宫颈癌衍生细胞系(C e r v i c a lC a n c e r-d e r i v e d C e l ll i n e s, C C C L s)的R N A进行表达微阵列分析,研究发现与H a C a T细胞(非肿瘤基因人上皮细胞系)相比, C C C L s中有58个基因表达下调㊂通过实时荧光定量P C R验证了其中8个基因的表达,其中G R H L2的表达下调幅度最大㊂W e s t e r nb l o t检测证实在C C C L s中G R H L2蛋白水平被强烈下调㊂通过免疫组织化学染色方法发现,与没有宫颈病变的宫颈细胞相比较,宫颈癌组织中G R H L2的阳性表达下降㊂3.5.2 G R H L2与口腔鳞状细胞癌在口腔鳞状细胞癌研究中发现,G R H L2在癌组织着明显的高表达,其异常表达促进了h H E R T的异常活化,进而促进了肿瘤的发生㊂进一步研究发现,敲低G R H L2基因可以使h H E R T启动子区活性下降,端粒活性下降,能抑制口腔癌细胞的增殖能力㊂同时,沉默G R H L2基因对于有突变的h H E R T启动子区活性㊃7531㊃河北医科大学学报第44卷第11期没有影响,这说明G R H L2可以调控h H E R T特异的序列进而调控转录活性㊂G R H L2可以通过抑制h H E R T的D N A甲基化水平调控端粒活性[15]㊂3.5.3 G R H L2与消化道肿瘤3.5.3.1 G R H L2基因与肝癌 G R H L2与肝癌的研究较少,T a n a k a等[14]通过人类高密度寡核苷酸阵列基因芯片技术分析了17种肝癌细胞株基因组D N A,研究发现G R H L2基因在肝癌细胞株中拷贝数增加㊂同时,通过临床信息等对肝癌组织样本进行分类,结果显示G R H L2基因表达与大肝癌和低分化癌相关㊂生存分析结果显示G R H L2基因拷贝数的增加与患者预后相关,其与肝癌无复发生存率呈明显负相关㊂体外实验结果显示,干扰G R H L2基因表达可抑制肝癌细胞生长,证明了G R H L2可能通过影响肝癌细胞增殖进而与肿瘤的发生及预后相关㊂3.5.3.2 G R H L2基因与胃癌 G R H L2与胃癌的研究尚少,并且研究结果不一致㊂C h e n g等[16]在胃癌的研究中发现,G R H L2在胃癌组织中的表达增加,在其中发挥癌基因的作用,而X i a n g等[17]研究表明G R H L2在胃癌组织中表达下调并且G R H L2表达的下调与胃癌的转移和T NM分期存在着显著相关性㊂体外实验结果显示在低表达G R H L2的胃癌细胞株中过表达G R H L2能明显抑制细胞增殖及侵袭迁移能力,促进细胞凋亡;在体内裸鼠成瘤实验中发现过表达G R H L2还能显著抑制皮下移植瘤的生长㊂这些结果表明G R H L2作为抑癌基因参与胃癌的发生及发展㊂3.5.3.3 G R H L2基因与结直肠癌 Q u a n等[28]在结肠癌的研究中发现,结直肠癌组织中G R H L2 m R N A的表达量较癌旁组织明显增加,与较早期肿瘤组织相比,进展期结直肠癌中G R H L2m R N A的表达水平中较高,提示G R H L2表达与结直肠癌的进展相关㊂Q u a n等[13]进一步对结肠癌的研究发现,G R H L2蛋白表达水平与肿瘤直径㊁T NM分期㊁浸润深度明显相关㊂体外实验结果显示干扰G R H L2表达,结直肠癌细胞的增殖及侵袭迁移能力下降㊂G R H L2通过G R H L2/Z E B1/E-c a d h e r i n 之间的调控网络在结直肠癌的E MT过程中起着重要的作用㊂3.5.3.4 G R H L2基因与胰腺癌W a n g等[29]关于G R H L2与胰腺癌的研究发现,G R H L2在胰腺癌组织中表达量明显低于癌旁组织㊂G R H L2蛋白表达与患者胰腺原发肿瘤直径㊁浸润深度相关㊂生存分析结果显示G R H L2表达量与胰腺癌的预后相关㊂3.5.4G R H L2与膀胱癌S h e n等[30]关于G R H L2与膀胱癌的研究发现G R H L2基因在膀胱癌组织和人膀胱癌细胞系中较正常膀胱组织及永生化人膀胱上皮细胞系中表达降低㊂此外,体外实验中下调G R H L2表达可提高膀胱癌细胞增殖能力,并通过上调Z E B1的表达调控促进E MT过程㊂同时体外实验还表明Z E B1的过表达部分逆转了G R H L2促进E MT的过程㊂4小结与展望综上所述,作为一种重要的转录因子,G R H L2在体内发挥着多种重要功能㊂G R H L2不仅人体内中发挥着多种重要的生理功能,如参与胚胎正常的发育过程,也与多种疾病的发生㊁发展中相关㊂此外,近年来大量研究表明G R H L2基因异常表达参与多种肿瘤的发生及进展㊂G R H L2可以通过多种机制参与肿瘤的发生及肿瘤细胞生物学行为的改变㊂因此,随着G R H L2在肿瘤和其他疾病发病机制中更加深入研究,G R H L2可能为疾病的临床诊治开辟新的方向㊂[参考文献][1] W i l a n o w s k i T,T u c k f i e l d A,C e r r u t i L,e t a l.A h i g h l yc o n s e r v ed n o ve lf a m i l y o f m a mm a l i a n d e v e l o p m e n t a lt 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瘦素、雌激素及雌激素受体在肺癌组织中的表达及其相关性

瘦素、雌激素及雌激素受体在肺癌组织中的表达及其相关性杨成喜;张蕾;吴风雷;冯文【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2013(40)6【摘要】目的探讨瘦素、雌激素及雌激素受体在肺腺癌及肺鳞癌组织中的表达及其意义。

方法对41例肺腺癌和32例肺鳞癌组织及标本行免疫组织化学染色,检测瘦素、雌激素和雌激素受体的表达,并比较瘦素、雌激素及雌激素受体在肺腺癌及肺鳞癌组织中表达的差异,探讨其与肺腺癌之间的关系。

结果 41例肺腺癌中瘦素、雌激素及雌激素受体阳性例数分别为32例(78.05%)、15例(36.59%)及25例(60.98%);32例肺鳞癌中瘦素、雌激素及雌激素受体阳性例数分别为18例(56.25%)、5例(15.63%)及12例(37.5%),差异均有统计学意义(P<0.05)。

27例女性肺腺癌中,ER阳性例数为20例(74.07%);14例男性肺腺癌中,ER阳性例数为5例(35.71%),差异有统计学意义(P<0.05)。

肺腺癌中瘦素、雌激素表达在性别、肺癌类型和临床分期间差异无统计学意义(P>0.05)。

结论瘦素、雌激素及雌激素受体在肺腺癌组织中均呈高表达,女性肺腺癌中ER呈高表达,与肺腺癌的发生、发展和临床类型可能存在一定相关性。

【总页数】4页(P572-575)【关键词】瘦素;雌激素;雌激素受体;肺腺癌【作者】杨成喜;张蕾;吴风雷;冯文【作者单位】连云港市第一人民医院肿瘤内科;徐州医学院附属连云港医院肿瘤内科;徐州医学院附属连云港医院妇科【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.肺癌组织中雌激素受体α和雌激素受体β的表达及临床意义 [J], 杨欣;薛丽燕;刘宇;郭蕾;温芃;林冬梅2.肺癌患者血清雌激素水平与肺癌组织中雌激素受体表达及其临床病理意义 [J], 张红芳3.非小细胞肺癌组织中p53和雌激素受体的表达及其临床意义与相关性 [J], 杨琴;吴翠环4.非小细胞肺癌患者血清雌激素水平与肺癌组织中雌激素受体表达及其临床病理意义 [J], 刘政宏;晏淼;张蕾;杨成喜5.非小细胞肺癌组织中雌激素受体β和Ki-67、Bax表达的相关性 [J], 曾敏;廖永德;游良琨;付圣灵;邢昕;江文洋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

女性肺癌研究的新进展

ｔｅｒｓｎｌｇｃｎｅｏｔｌｙｂｔｄｃｅｅａｈｉｅｉｕｎａｃｒｍｒａｉｕｅｒａｓｍｏｎｎ，ａｓｏｉｔｔｌｓｔｇｍｅｎｄａｓｃａｅｗｉｅｓＤＲＣ．Ｆｏｏｅｕａｂｒｌｉｓ，ｈｒｍｌｃｌｒａｎｏｍａｉｅｔ
ＤＡ聚合物，ＤＡ修复能力较男性对照组差。女性肺癌患者更容易发生Ｋ —ｒＮ而Ｎａ突变。然而，治疗效ｓ的在
果方面，女性肺癌患者治疗效果比男性好。女性肺癌具有其性别特殊性，针对这些特征和相关机制的研究，有助于实现肺癌个性化诊断和治疗 Байду номын сангаас
【ｅｏｄ】ｎａｃ；ｅｄｒｅｒｅ；ｓｏｎｒｅｔｓＫｙｗｒｓｌｇｎｅｇｎｅ；ｓｏｎｅｒｅｃｏｕｃｒｔｇｔｇｅｐｒ
Ｍｄｒｎｏｇ０２２（７：５０—１０ｏｅＯｃｌｙ２１，００）１０ｎｏ５３
ＹＵＮａＺＮＧｈ，ＵＯＹｏｍｉｎ，ＨＡＺｅＧｕｎ
ＤｐｒｅｔｆＭｅｉｌｍｇｎ，ｉｔｆｌｔｏｉｌｆＸ＂ｉｏｎｎｖｒｔ，ｈａｘＸ＂１０１ｈｎ．ｅａｔｎｏｄｃａｉＦｒｆｉｅＨｓｔｉｎＪａｔｇＵｉｓｙＳａｎｉｉｎ７０６，ＣｉａｍａＩｇｓＡａｄｐａｏａｉｏｅｉａ
ｄｃｔｄｔａｈｒｒｅｄｒ—ｄｐｎｅｔｄｆｒｎｅｎｌｎａｃｒｄｖｌｐｎ．Ｅｉｅｏｏｉａｔｄｅｎｉａｅｉａｅｈｔｔｅｅａｅｇｎｅｅｅｄｎｉｅｅｃｓｉｕｇｃｎｅｅｅｏｍｅｔｐｄｍｉｌｇｃｌｓｕｉｓｉｄｃｔｆ

雌二醇通过雌激素β受体促进非小细胞肺癌A549细胞增殖

雌二醇通过雌激素β受体促进非小细胞肺癌A549细胞增殖信波;庞海林;申炜炜;张开亮;张蕾;张立成;张贺龙【摘要】目的观察雌二醇(E2)激动雌激素受体ERα和ERβ时,对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖能力的影响. 方法将A549细胞和H1299细胞分别用E2、雌激素α受体激动剂(PPT)和雌激素β受体激动剂(DPN)处理24h和48 h.利用MTT 法筛选出三者在NSCLC细胞系A549和H1299中对细胞增殖产生作用的有效浓度和时间;利用平板克隆形成实验检测E2、PPT、DPN对A549和H1299的细胞增殖能力的影响;利用流式细胞术检测E2、DPN对A549的细胞凋亡和细胞周期的影响. 结果 MTT实验和平板克隆实验结果显示E2及DPN能够促进A549细胞的增殖(P＜0.05),而二者均不能促进H1299细胞的增殖(P＞0.05),二者的最佳作用浓度为10-8mol/L.而PPT在高浓度时严重抑制两种细胞的增殖(P＜0.05),低浓度时则对两种细胞的增殖无明显的促进作用(P＞0.05).流式细胞术结果提示E2和DPN通过促进细胞G1-S周期进程,提高A549细胞增殖能力(P＜0.05),而对A549细胞凋亡没有影响(P＞0.05). 结论 E2和DPN均可促进A549细胞的增殖,但是PPT不能促进A549细胞的增殖,提示雌二醇通过激活雌激素β受体促进A549细胞的增殖.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2019(050)002【总页数】7页(P142-148)【关键词】雌二醇;ERβ;非小细胞肺癌;A549细胞【作者】信波;庞海林;申炜炜;张开亮;张蕾;张立成;张贺龙【作者单位】解放军第88医院肿瘤科,泰安271000;空军军医大学第二附属医院肿瘤科;空军军医大学第二附属医院肿瘤科;解放军第88医院骨科;解放军第88医院肿瘤科,泰安271000;解放军第88医院肿瘤科,泰安271000;空军军医大学第二附属医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是目前世界范围内最常见的肿瘤,其引起的死亡占所有肿瘤导致死亡的20.6%[1]。

女性患肺癌相关原因简析

女性患肺癌相关原因简析【摘要】近年来，女性肺癌患者呈逐年上升的趋势，了解相关原因并进行有效的预防，对降低女性患肺癌率非常重要。

【关键词】肺癌；女性原发性支气管肺癌简称肺癌（lung cancer），为当今世界各地最常见的恶性肿瘤，发病率在多数国家呈上升趋势。

目前，肺癌在多数发达国家中，在男性常见恶性肿瘤中占首位，在女性恶性肿瘤中占第二、三位。

在我国，肺癌在城市常见恶性肿瘤中居首位，农村占第三位，发病率也有明显上升趋势［1］。

由20世纪70年代的7.1/10万升至90年代的17.5/10万，增加147.4%，已成为城市恶性肿瘤中的第一位死亡原因，农村的第四位［2］。

根据卫生部发表的中国14个大城市女性肺癌平均死亡率，从1984年的20/10万稳步上升至1996年的28/10万，年均上升3.8%［3］，严重地威胁着女性健康。

本文对过去多年来探讨我国女性人群肺癌发生的主要危险因素及其影响因素。

在女性肺癌的致病危险因素中，如肺癌家族史、呼吸系统疾病史等是生物学意义上的致病原因外，还与以下因素联系比较紧密。

以往，在人们对疾病的固有认识里，肺癌似乎是吸烟男性的专利，但现实却告诉我们，女性肺癌发病率正在连年增高，而且增幅已经明显超过了男性肺癌患者。

那么，女性为什么会得肺癌呢？具体分析如下。

1 女性吸烟率、被动吸烟率上升据中国烟草总公司1997年公布的烟草统计资料显示：我国男性吸烟者占吸烟人口总数的90%；男性吸烟率为61.01%,女性吸烟率为7.04%［4］。

目前，全球共有13亿吸烟者，我国有超过67%的男性吸烟者，总吸烟人数为3.2亿，是全世界吸烟人数的1/4；而且15～19岁的年轻人，尤其是年轻女性吸烟率还在呈不断上升趋势。

随着我国现代化进程的加快，女性更多地参与了商务、礼仪、娱乐等活动，他们要与男性一样面临市场经济的压力，女性难免的受到吸烟环境的影响，而促使她们与男性一道燃起香烟，交际应酬，造成女性吸烟率的上升之势。

女性肺癌高发原因多

女性肺癌高发原因多作者：孙清廉来源：《家庭医学·下半月》2016年第07期肺癌是目前我国发病率最高的癌症，吸烟是肺癌最重要的诱发与危险因素。

虽然大多数女性都不吸烟，但肿瘤流行病学资料显示，女性肺癌的发病率也很高，且有逐年上升的趋势。

研究与调查表明，之所以出现这种情况，主要与以下七大因素有关。

被动吸烟大多数女性虽然自己不吸烟，但被动吸烟的现象十分严重。

许多家庭中的父亲、丈夫与兄弟都有吸烟的不良习惯，加之很多公共场所对不准吸烟的规定执行不坚决，因此导致了许多女性遭受被动吸烟之害。

职业暴露研究表明，一些地区的女性肺癌的发病率极高，与当地女性从事的职业、工作以及生活有直接关系。

如使用当地烟煤作为生产、生活（取暖、做饭）之用，而这些烟煤中含有二氧化硫、以苯并芘为代表的致癌性极强的多环芳烃代合物。

越是长时间暴露于烟煤烟尘中的妇女，患肺癌的危险性就越大。

既往患有肺部疾患研究显示，在中老年女性中，患有肺结核、哮喘等慢性肺部疾患者，较平时肺部健康者患肺癌的可能性明显要高。

家庭主妇接触油烟多家庭主妇在烹调中要接触油烟。

研究表明，某些不饱和脂肪酸含量较高的半干性油，如菜籽油、豆油加热后产生的油烟凝聚物中有细胞毒性和潜在致癌物。

特别是我国的烹饪特点是高温烹饪，实验证实，在烹调的烟雾中有10种化学物质对人体有致癌作用。

内分泌失调研究证明，一些妇女有内分泌失调，如月经周期短、停经迟的女性易患肺癌。

肺癌的发病还与雌激素有极密切的关系。

女性在养颜等过程中，很多护肤保健用品中添加有雌激素，而大量的雌激素对肺癌、乳腺癌的发生有重要关系。

大量的雌激素会诱导人体的雌激素受体增加，而雌激素受体会诱导一系列分子信号，使致癌基因被激活，从而会产生致癌作用。

肥胖很多女性特别是中年女性身体肥胖，肥胖是诱发许多危险疾病的温床，如肺癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌等癌症和心脑血管疾病等。

此外还发现，体型特别瘦小的女性也易患肺癌。

维生素C和E摄入量少、维生素B1摄入量多，均为女性肺癌的独立危险因素。

肺癌的病因

肺癌的病因女性诱发肺癌的原因1、厨房油烟污染厨房油烟污染是诱发女性肺癌的重要因素之一，女性做饭的比例要比男性高，容易受到油烟的侵袭，尤其是在油炸、煸炒菜肴时，高温情况下会散发出很多油烟，这些油烟微粒经测试证明具有致癌的危险性，这也是中老年女性高发肺癌的主要原因。

2、吸烟随着社会的进步，越来越多的女性走出家庭，步入职场，与男性一样支起半边天，越来越多的交际和压力促使他们像男性一样燃起香烟。

另外，还有近两成的肺癌女性不吸烟，而是长期居住在烟雾缭绕的环境中，被动的吸二手烟。

3、雌激素的影响研究表明，外源性或内源性雌激素对肺癌的发生存在一定的影响，研究发现在肺癌细胞中雌激素受体的数量比正常细胞多很多，雌激素以一种比较隐匿的过程加速肺癌的生长，尤其是小细胞肺癌，这一点可通过行经周期长、行经年限长女性易罹患肺癌的结果得到印证。

4、高脂饮食高脂饮食是肺癌发病的新诱因，其机理可能是高脂饮食烹调时间长，油温较高且易于烧焦，会产生环胺类致癌物有关。

5、精神压力女性角色紧张造成沉重的心理压力和精神负担，在目前的社会转型期，现今社会女性扮演着重要的职业角色和家庭角色，承受着更多来自工作、家庭、感情等多个方面的心理冲击，给女性带来沉重的心理压力和精神负担，为女性罹患肺癌埋下了祸根。

防治肺癌的措施一级预防：1.禁止和控制吸烟国外的研究已经证明戒烟能明显降低肺癌的发生率，且戒烟越早肺癌发病率降低越明显。

因此，戒烟是预防肺癌最有效的途径。

2.保护环境已有的研究证明:大气污染、沉降指数、烟雾指数、苯并芘等暴露剂量与肺癌的发生率成正相关关系，保护环境、减少大气污染是降低肺癌发病率的重要措施。

3.职业因素的预防许多职业致癌物增加肺癌发病率已经得到公认，减少职业致癌物的暴露就能降低肺癌发病率。

4.科学饮食增加饮食中蔬菜、水果等可以预防肺癌。

少吸烟,多食植物雌激素可降低肺癌的发病危险

经皮给药中药汽化外用直接施于皮肤药力直达病
位，发挥药物的最大作用下且不受胃肠道，消化
志抑郁烦恼焦虑，脏腑气机失调，化热生风而致瘙
痒；或饮食不节，湿热内生，内不得输泄，外不得透达，抑郁皮肤腠理而发病。用熟地为补血之要药；川芎为血中之气药，气行则血行；丹参为活血Ｉ祛瘀，安神除烦。现代药理研究丹参有促进组织修
两组在总显效率上有显著意义Ｐ＜Ｏ０。．１
４讨论
形成。诸药合用共凑养血活血祛风止痒之效。
中药汽疗和单纯水疗相比较有如下特点：（）１
皮肤瘙痒症是由于禀赋不耐，年老体弱，气血亏虚，血虚生风，肤失濡养；或因长期热水烫洗或强力摩擦刺激，肤失濡养，风邪乘虚外袭；或因情
维普资讯
中国农村医学杂志
２０年３０６月第４卷第２期
ＣｉｅｅＪｕｎｌｏｕａｅｉｉｅａｃ０６ｏ４Ｎ２ｈｎｓｏｒａｆｒｌｄｃｎｒｈ２０１，ｏ．ＲＭＭＶ
．
．４．９衰１低Fra bibliotek癌症危险。
（刊编辑部）本
女８５３人）行了最长达３６进１年的随访。结果显示，与吸烟习惯无改变的重度吸烟者对比，吸烟量从２Ｏ支／
天降至１支／Ｏ天者的肺癌危险低２，７／轻度吸烟者（９５平均吸烟９支／的肺癌危险低５，天）６／戒烟的轻度吸烟９６

癌胚抗原雌激素受体与大肠癌关系的研究

癌胚抗原雌激素受体与大肠癌关系的研究
蒋庆刚;李邦库
【期刊名称】《安徽医科大学学报》
【年(卷),期】1997(32)1
【摘要】癌胚抗原雌激素受体与大肠癌关系的研究蒋庆刚１李邦库２金树２汪凤霞３赵文功１１资料与方法１１０例大肠癌标本均经手术病理确诊，男性６３例，女性４７例；结肠癌５３例，直肠癌５７例。

采用ＡＢＣ法行ＣＥＡ及ＥＲ染色，按规定方法判断阴性阳性。

大肠癌病理采用全国大...
【总页数】1页(P97)
【作者】蒋庆刚;李邦库
【作者单位】安徽省淮南矿务局42处医院;安徽省淮南矿务局42处医院
【正文语种】中文
【中图分类】R735.340.2
【相关文献】
1.原发性肺癌组织中雌激素受体状态与血清癌胚抗原关系的初步研究 [J], 杨国仪;季瑞云
2.癌胚抗原（CEA）在乳腺癌组织中的分布与雌激素受体关系的初步研究 [J], 丁秀敏;何振祥
3.雌激素受体,癌胚抗原和DNA含量与胃癌预后关系的研究 [J], 刘凤军;寿楠海
4.乳腺癌雌激素受体、孕激素受体和癌胚抗原及其与DNA含量关系的研究 [J], 孔庆兖;张佩瑜;周镇
5.Survivin基因和癌胚抗原在大肠癌组织中的表达及其预后关系的研究 [J], 吕其安;张明伟;李敏;张林祥;解丽梅;吴晓玲;张仁亚
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雌激素与肺癌研究进展
摘要：肺癌并非都是因吸烟引起的肺癌是全世界死亡人数最多的癌症，每年有超过100万的人死于肺癌。

引起肺癌的主要因素是吸烟。

但是全球数据表明有巧%的男性肺癌患者和53%的女性肺癌患者并不是由于吸烟引起的。

如果重新划分一下的话，那么从不吸烟的肺癌患者将是排在宫颈癌、胰腺癌和前列腺癌之前的世界第七大高死亡率的癌症。

关键词：雌激素；肺癌；吸烟
雌激素及其受体与肺癌
肺癌广泛上分为小细胞性肺癌(sCLC)和非小细胞性肺癌困SCLC)。

NScLCs 又进一步分为三种类型:鳞癌(SCC)，腺癌和大细胞癌。

所有的这些主要类型的肺癌都与吸烟有关，但是这种关联性主要是在小细胞性肺癌以及鳞癌中。

想反，腺癌是非吸烟团体中最常见的肺癌类型。

尽管各种类型的肺癌发病也存在地域差异，但是全球总体上呈现鳞癌减少而腺癌增加的趋势。

有趣的是肺腺癌也是年轻人(小于40岁)的主要肺癌类型，而这部分人也是主要的不吸烟群体。

流行病学研究已经确认了一些环境、遗传、激素和病毒因素与肺癌发生相关。

其它的一些非吸烟相关的危险因素包括石棉、铬、砷、二氧化硅和镍等，以及大气污染和以往肺部发病史等。

虽然这些关联性都被研究并阐述过，但是并没有一个主要的因素被认为是引起非吸烟相关肺癌相关的，因此引起非吸烟相关肺癌的主要原因急需确认。

雌激素与肺癌的发病有关全球统计表明不吸烟的肺癌患者中女性要明显多于男性，尽管这种差异存在明显的地域差别。

比如在南亚女性患者的比率高达83%，而在美国只占。

这表明性别相关的激素在肺癌的发病中可能起了某种作用。

已经有一些研究发现雌激素可以直接促进细胞增殖，这可以支持雌激素在肺癌发生中起作用。

雌激素受体a和p都表达于男性女性的健康肺组织和肺癌组织中，但是对于ER表达是否有性别倾向还没有统一的观点。

ERp 比ERa更普遍的表达于肺部组织。

与吸烟患者相比，ERp更普遍的表达于不吸烟的NSCLC中，而在不吸烟的NscLc中ERp又更普遍的表达于女性中。

体外实验表明雌激素可以通过雌激素受体介导的信号通路促进NSCLC细胞的增殖，而拮抗掉雌激素后可以抑制生长。

另外，雌激素可以潜在的改变致癌物(比如PAHs)的代谢活化从而促进癌症的生成。

还有一些研究认为雌激素可能作为一个直接的致癌物。

雌激素被代谢活化变成儿茶酚雌激素后会成为一种DNA 诱变剂。

EGFR以及ER信号通路的相互作用已经有所报导。

例如雌激素在刺激肺癌细胞时，EGFR配体会被迅速释放而激活EGFR和MAPKI信号通路。

有趣的是，雌激素会下调EGFR蛋白表达而雌激素拮抗剂会上调其表达。

这表明EGFR 以及ER信号通路之间存在相互调控的作用机制。

流行病学研究表明外源以及内源性的西激素可能与肺癌的形成有关。

研究发现早期绝经后肺癌的发病几率也会下降。

而应用激素替代治疗(HRT)与肺癌发病增加以及不良预后相关。

但是也有研究表明HRT治疗可以降低吸烟者发生肺癌的几率，还有研究说HRT与肺癌的发生没有关系。

实验证明雌激素对肺癌细胞和正常的肺腺癌细胞都有促进增殖的作用。

雌激素诱导正常肺成纤维细胞的增殖只达到原来的3.8倍，但是诱导肺癌细胞系的细胞增殖却是原来的17倍之多。

体内实验也证明雌激素可以诱导肺癌细胞的快速成瘤。

雌激素对NSCLC的作用主要是其可以诱导细胞的增殖从而启动癌症的发生，也可以进一步促进癌变细胞的增殖分裂而诱导肿瘤的恶化。

另外，雌激素促进肿瘤的生长还可能与其激化cmyc和erbBZ 等基因的表达有关，但具体机制尚不明确。

除了促进细胞的增殖，雌激素还可以诱导vEGF的表达从而促进肿瘤血管的形成。

除此之外，雌激素还可以诱导NSCLC的转移扩散。

总之雌激素是否与肺癌有关还存在争议。

然而雌激素
受体存在于肺癌组织中而且体内体外实验证明雌激素可以促进肺癌细胞的生长和增殖又是令人感到兴奋的。

显而易见，对雌激素在肺癌中所起作用的进一步研究是必须的。

雌激素及其受体雌激素是一类幽类复合物，尽管雌激素在男性女性中都存在，但雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，尤其在女性的生育年龄，雌激素含量很高。

雌激素主要由卵巢分泌，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌。

怀孕时，胎盘也可大量分泌。

男性的翠丸也会分泌少量。

女性体内主要包括三种雌激素。

其中1邓雌二醇(EZ)，是卵巢分泌的最主要和最多的雌激素，而且EZ具有与受体高亲和的特性。

女性体内雌二醇在经期时从40到ZO0pg/ml浮动，甚至可以达到40opg/ml，而经期过后下降到ZOPg/而。

第二种雌激素为雌酮，是雌二醇的代谢产物。

雌酮由雄烯二酮转化而来，在绝经后卵巢停止产生雌二醇而肾上腺继续分泌雄烯二酮，因此雌酮在血浆中的含量一直保持不变。

第三种雌激素为雌三醇，也是雌二醇的代谢产物。

雌三醇是孕期胎盘产生的主要雌激素，但在未怀孕的女性中其含量明显低于雌二醇和雌酮雌激素通过其受体起作用。

经典的雌激素受体包括雌激素受体(ERa)和ERp 两个亚型。

两种受体的结构相似，有A、B、C、D、E和F区域。

A/B 区是一个依赖配体的转录激活区AF一1，该区依赖配体比如雌激素的激活，参与了雌激素与受体的结合而调节基因转录。

C区称为DNA结合域，该区含有两个锌指结构，双锌指结构协同作用，共同调节此区域与DNA的结合，以达到转录靶基因的目的。

D区的作用也是结合DNA，而且有时还会影响受体DNA结合位点的结构。

E/F区称为配体结合域。

E区的作用最多，例如与雌激素的结合、受体的二聚化、核定位以及与辅助激活因子或辅助抑制因子的结合等。

同时E区还含有另一个依赖配体的转录激活区AF一2，AF一2遇到不同的配体会呈现出不同的构像，并决定结合的辅助激活因子和辅助抑制因子来调控靶基因的转录。

F区功能尚不明确，D/E/F统称为配体结合区。

ERa和ERp在DNA结合区有97%的同源性，但在配体结合区以及转录激活区(AF一l)具有显著的不同。

ERp的AF 一1区功能较ERa微弱而AF一2区功能两者类似，这提示它们在转录水平对不同的基因作用不同。

当DNA结合区与靶基因结合后，AF一1即可激活DNA的转录，而AF一2与配体结合区相重叠，当AF一2区与配体结合后，即可激活DNA的转录。

雌激素对这两种受体没有选择性，当结合雌激素后会形成受体一配体复合物再与靶基因启动子上雌激素反应原件(ERE)序列结合。

雌激素受体可以直接与ERE结合而调控转录也可以通过与其它转录因子比如Spl、AP一1和NF一kB等相互作用而促进靶基因的转录。

两种受体可以形成异源二聚体，而且两种受体还可以彼此相互影响。