5-脂肪细胞因子和利拉鲁肽对脂肪细胞因子的影响

但存有争论
的血糖摄取和FFA氧化增强等作用
素抵抗有关
• 肌源性IL-6损伤胰岛分泌功能，引起糖耐量 • 其治疗潜能需进一步研究 的变化
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
视黄醇结合蛋白4——Rbp4
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间的重要关联
• 通过受体p75抑制（IKK）/NFκB通路
• 诱导SOCS3抑制因子的表达而干扰胰岛素 信号通路
• 人血TNF-α水平与胰岛素 抵抗和其他肥胖相关代谢 并发症有关
• 单以TNF-α为靶点的治疗 不足以有效改善系统代谢
• 可能通过增加瘦素受体表达而增强瘦素功能
• FFA-炎性细胞因子的闭环循环可进一步加 强对胰岛素信号通路和能量代谢的抑制作用
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
可能的机制
临床研究和治疗前景
• 活化脂联素受体介信号通路发挥增强胰岛素 • T2DM者血脂联素水平低
敏感性和FFA氧化作用
• 脂联素水平与肥胖和FBG
• 活化受体1可增强AMPK活性
呈负相关
• 受体2信号通路与增强PPARα及其靶基因 表达有关
• 脂联素缺陷鼠表现与脂肪组织高TNFα相关 的胰岛素抵抗、并对PPARλ反应减弱
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59白细胞介素6——IL-6
• 是重要的促炎性细胞因子，在脂肪组织中表达增加
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10
作用
可能的机制
临床研究和治疗前景
• 参与胰岛素抵抗和血糖代谢，• 肌源性IL-6通过活化AMPK而发挥运动相关 • 其高水平与人肥胖和胰岛
动脉粥样硬化
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糖尿病 高血压
神经退行性疾病 呼吸道疾病 癌症
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脂肪因子和脂肪相关炎性细胞因子参与机体代谢
• 脂肪因子：脂肪组织分泌的一 系列激素，以维持代谢平衡
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Date
脂肪细胞因子 & 利拉鲁肽对脂肪细胞因子的影响
CZHG 2014-3-17
主要内容
• 脂肪细胞因子的作用机制及治疗前景 • 利拉鲁肽治疗对脂肪细胞因子的影响
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Date
2
肥胖与多种代谢紊乱和疾病有关
脂质 NKT细胞
脂肪变性/非酒精性脂肪肝 /胰岛素抵抗
• T2DM、炎性标志物、心 肌梗死、动脉硬化风险升 高者，血抵抗素水平高
• 抵抗素水平有可能作为人 代谢疾病的标志物
• 抑制抵抗素具有治疗前景
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
肿瘤坏死因子α——TNF-α
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Date
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• 是血液中视黄醇的转运蛋白，主要来源于肝细胞，也在白色脂肪组织中表达 • 2005年被确认为脂肪因子
作用
• 与胰岛素抵抗有关
• 多数Rbp4 SNPs与T2DM 发生风险增高有关
可能的机制
临床研究和治疗前景
• 其高水平与肥胖和糖尿病 患者的胰岛素抵抗有关
• Rbp4可能作用于代谢综合 征早期
瘦素——Leptin
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Date
6
• 1994年被确认 • 其发现使脂肪组织被认为是一种内分泌器官
作用
• 影响摄食和能量消耗调节体 重
• 改善糖尿病
• 调节肝脂肪合成
• 抑制FFA合成途径关键酶 的表达
• 增强肌FFA氧化
可能的机制
• 多条瘦素受体下游信号通路介导不同瘦素作 用
• 脂肪相关炎性细胞因子：脂肪 组织中免疫细胞浸润并分泌的 一系列炎性因子，并导致代谢 紊乱
脂肪细胞因子
Cao Haiming. Journal of Endocrinol. (2014) 220, T47-T59
Date
4
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Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
• 增加脂联素水平或改善脂 联素受体活性的方法可能 治疗肥胖诱导的炎症和胰 岛素抵抗
• 通过AMPK/COX2信号通路、抑制NFκB活 性和内皮细胞凋亡发挥心血管保护作用
• 抑制TNFα而发挥抗炎作用
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
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• 1993年被确认为首个脂肪相关炎性细胞因子 • 开启了代谢炎症的概念
作用
可能的机制
临床研究和治疗前景
• 引起胰岛素抵抗
• 通过受体发挥抑制胰岛素信号通路和增强
• 刺激肝脂肪合成（体外研究） FFA诱导的炎性细胞因子合成作用
• 脂源性TNFα是肥胖和癌症
• 通过受体p55激活JNK1通路
抵抗素——Resistin
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Date
8
• 2001年被确认
作用
• 引起胰岛素抵抗 • 促进动脉硬化
可能的机制
临床研究和治疗前景
• 抵抗素基因敲除小鼠肝糖合成减少
• 增加鼠血管内皮细胞中细胞因子和黏附因子 表达而促进动脉硬化
• 人与啮齿类动物的抵抗素序列同源性仅为 59%，但可能二者功能相似
• JAK-STAT信号通路调控厌食神经肽表达
• (PI3K)/AKT 信号通路的激活可增强外周 组织的胰岛素敏感性
• 作用于T细胞、巨噬细胞等发挥促炎症作用 介导体重调节
临床研究和治疗前景
• 目前因高瘦素血症引起瘦 素抵抗，应用于肥胖治疗 效果有限
• 未来方向：改善瘦素敏感 性可能治疗肥胖和糖尿病
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
脂联素——Adiponectin
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Date
7
• 1995-1996年被确认 • 脂肪组织分泌最多的脂肪因子
作用
• 增强胰岛素作用 • 部分逆转胰岛素抵抗 • 抗动脉硬化 • 抗炎