常用化学药物及其毒副作用PPT课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
●各药物的毒性不相重叠或不在同一时间出现； ●给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理，以达 到杀灭更多肿瘤细胞。
8
化学的毒副作用及其防治
9
化疗药物的作用
• 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃 的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和 肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。
• 据美国的统计，因化疗副反应及并发症引 起的死亡率为3%～10%。
Ⅳ度
95～109 80～94 65～79 <65
3～3.9 2.0～2.9 1.0～1.9 <1.0
1.5～1.9 1.0～1.4 0.5～0.9 <0.5
75～99 50～74 25～49 <25
瘀点
轻度出血 严重失血 出血致衰 弱
12
二、胃肠道毒性反应
胃肠道
胆红素
0度
<1.25×N
SGOT/SGP T
影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷
细胞毒性药物
作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类
抗
干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱
肿
瘤
化
疗
激素类药
TOPO异构酶抑制剂：VP16、HCPT、CPT-11 抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通 孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮
药
抗雄激素类药：氟它胺
碱性磷酸酶
<1.25×N <1.25×N
口腔
无
恶心、呕吐 无
腹泻
无
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
(1.26～ 2.5)×N
(2.6～5)×N (5.1～ 10)×N
(1.26～ 2.5)×N
(2.6～5)×N (5.1～ 10)×N
(1.26～ 2.5)×N
(2.6～5)×N (5.1～ 10)×N
红斑、疼痛 红斑、溃疡、 溃疡，只进
细胞周期 特异性 药物
对增殖期 某一时相 的肿瘤细 胞有杀伤 作用
杀伤作用缓慢， 疗效与用药时间 关系大，宜选用 最大耐受量缓慢 静脉滴注、肌注 或口服
G1期：L－门冬酰胺 酶、糖皮质激素
S 期： 抗代谢药为主 G2期：博莱霉素、平阳
霉素 M 期：植物碱类为主
5
作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素
常用化学药物及其 毒副作用的防治
河南省人民医院肿瘤科 仓顺东
1
抗肿瘤药物的分类及作用机理
2
细胞周期特异性药
按细胞周期分
抗
细胞周期非特异性药
肿 瘤
烷化剂
药 物
按来源和药理学分
抗肿瘤抗生素 抗代谢药
的
植物碱类
分 类
其它（铂类、激素）
对生物大分子的作用靶点分
3
抗代谢药
烷化剂 抗肿瘤抗生素
细胞周期特异性药物 博莱霉素
0度
皮肤
无
Ⅰ度 红斑
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
干性脱皮， 湿性脱皮、 剥脱性皮
水疱，瘙 溃疡
炎，坏死，
痒
需Байду номын сангаас手术
18
八、脱发
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
脱发
无
轻度脱发 中度、斑 完全脱发， 脱发，不 状脱发 可再生 能再生
19
九、感染(特殊部位)
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
感染(特殊 无 部位)
轻度感染 中度感染 重度感染 重度感染 伴低血压
S期
G2期
长春碱类
M期
G1期
静止期G0
自然死亡 细胞群
细胞周期非特异性药物
4
化疗药物的细胞动力学分类
类型
作用对象
作用特点
代表药物
细胞周期 非特异性 药物
主要杀伤 包 括 G0 期 在内的所 有细胞
杀伤作用快而强， 烷化剂、抗肿瘤抗生素、 疗效与剂量有关， 铂类、 与用药时间关系 小，宜大剂量冲 击治疗
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
肺
无
症状轻微 活动后呼 休息时呼 需完全卧
吸困难
吸困难
床
15
五、发热（药物所致）
0度
发热
无
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
低于38℃ 38～40℃ >40℃
发热伴低 血压
16
六、过敏
0度
过敏
无
Ⅰ度 水肿
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
支气管痉 挛，无需 注射治疗
支气管痉 过敏反应 挛，需 注 射治疗
17
七、皮肤
可进食
流食
恶心
暂时性呕吐 呕吐，需治 疗
短暂性(<2天) 能耐受(>2天) 不能耐受， 需治疗
>10×N
>10×N
>10×N
不能进食
难控制的呕 吐 血性腹泻
13
三、泌尿系统毒性反应
肾、膀胱 0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
尿素氮 肌酐 蛋白尿 血尿
<1.25×N (1.26～2.5)×N (2.6～ 5)×N
20
十、心血管系统
心脏
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
节律
正常
心功能
正常
心包炎
无
窦性心动过 速，休息心 率>100次/ 分
单灶PVC （室早）， 房性心律失 常
多灶性PVC
室性心律不 齐
无症状，但 有异常心脏 征象
短暂的心功 不足，但无 需治疗
有症状，心 有症状，心 功能不足 ， 功能不足 ， 治疗有效 治疗无效
有心包积液， 有症状，但 心包填塞， 心包填塞，
无症状
无需抽水 需抽水
抑制嘌呤合成
抑制核苷酸转变 核苷酸
抑制核苷 酸还原酶
羟基脲、 脱氧胞苷
氟尿嘧啶
抑制DNA聚合酶
抑制dTMP合成
脱氧核苷酸
抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ VP16、HCPT、ADM
阻碍修复
损伤DNA
博莱霉素
DNA
与DNA交叉联接
烷化剂、顺铂、 丝裂霉素
RNA
（tRNA、mRNA、核蛋白体）
嵌入DNA
抑制RNA合成 放线菌素D
10
化疗药毒性反应WHO分级
• WHO(1979年)推荐的化疗药物副反应的分 度为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级
11
一、造血系统毒性反应
血液学 0度
血红蛋白 >110 (g/L)
白细胞 >4.0 (×109/L)
粒细胞 >2.0 (×109/L)
血小板 >100 (×109/L)
出血
无
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
物 的
LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通
分
生物反应调节剂
干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽
类
单克隆抗体类
美罗华、赫赛汀
抗新生血管生成剂
其它
酪氨酸酶抑制剂：吉非替尼、格列卫
细胞分化诱导剂：维甲酸
6
细胞凋亡诱导剂
作用机理
6－巯基嘌呤 硫鸟嘌呤
抑 制
阿糖胞苷
功 能
RNA
嘌呤 嘧啶
抑制嘌呤合成
氨甲喋呤
三尖杉酯碱 L－门冬酰胺酶
抑制蛋白质合成
蛋白质
酶类
微管
促使微管解聚 长春碱类
促使微管聚合 紫杉类
7
联合化疗的药物组合原则
●所选择药物应是在单一用药时有肯定较高疗效 者，通常有效率在20％以上；
●选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代 谢环节的药物；
●药物作用机理尽量不同，药物间不能有交叉耐 药现象；
(5.1～10)×N
>10×N
<1.25×N (1.26～2.5)×N (2.6～ 5)×N
(5.1～10)×N
>10×N
无
+，
++～
++++ >1g/100ml 肾病综合征
<0.3g/100ml +++ ， 0.3
～
1g /100ml
无
镜下血尿
严重血尿 严重血尿伴血块 泌尿道梗阻
14
四、呼吸系统
8
化学的毒副作用及其防治
9
化疗药物的作用
• 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃 的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和 肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。
• 据美国的统计，因化疗副反应及并发症引 起的死亡率为3%～10%。
Ⅳ度
95～109 80～94 65～79 <65
3～3.9 2.0～2.9 1.0～1.9 <1.0
1.5～1.9 1.0～1.4 0.5～0.9 <0.5
75～99 50～74 25～49 <25
瘀点
轻度出血 严重失血 出血致衰 弱
12
二、胃肠道毒性反应
胃肠道
胆红素
0度
<1.25×N
SGOT/SGP T
影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷
细胞毒性药物
作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类
抗
干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱
肿
瘤
化
疗
激素类药
TOPO异构酶抑制剂：VP16、HCPT、CPT-11 抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通 孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮
药
抗雄激素类药：氟它胺
碱性磷酸酶
<1.25×N <1.25×N
口腔
无
恶心、呕吐 无
腹泻
无
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
(1.26～ 2.5)×N
(2.6～5)×N (5.1～ 10)×N
(1.26～ 2.5)×N
(2.6～5)×N (5.1～ 10)×N
(1.26～ 2.5)×N
(2.6～5)×N (5.1～ 10)×N
红斑、疼痛 红斑、溃疡、 溃疡，只进
细胞周期 特异性 药物
对增殖期 某一时相 的肿瘤细 胞有杀伤 作用
杀伤作用缓慢， 疗效与用药时间 关系大，宜选用 最大耐受量缓慢 静脉滴注、肌注 或口服
G1期：L－门冬酰胺 酶、糖皮质激素
S 期： 抗代谢药为主 G2期：博莱霉素、平阳
霉素 M 期：植物碱类为主
5
作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素
常用化学药物及其 毒副作用的防治
河南省人民医院肿瘤科 仓顺东
1
抗肿瘤药物的分类及作用机理
2
细胞周期特异性药
按细胞周期分
抗
细胞周期非特异性药
肿 瘤
烷化剂
药 物
按来源和药理学分
抗肿瘤抗生素 抗代谢药
的
植物碱类
分 类
其它（铂类、激素）
对生物大分子的作用靶点分
3
抗代谢药
烷化剂 抗肿瘤抗生素
细胞周期特异性药物 博莱霉素
0度
皮肤
无
Ⅰ度 红斑
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
干性脱皮， 湿性脱皮、 剥脱性皮
水疱，瘙 溃疡
炎，坏死，
痒
需Байду номын сангаас手术
18
八、脱发
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
脱发
无
轻度脱发 中度、斑 完全脱发， 脱发，不 状脱发 可再生 能再生
19
九、感染(特殊部位)
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
感染(特殊 无 部位)
轻度感染 中度感染 重度感染 重度感染 伴低血压
S期
G2期
长春碱类
M期
G1期
静止期G0
自然死亡 细胞群
细胞周期非特异性药物
4
化疗药物的细胞动力学分类
类型
作用对象
作用特点
代表药物
细胞周期 非特异性 药物
主要杀伤 包 括 G0 期 在内的所 有细胞
杀伤作用快而强， 烷化剂、抗肿瘤抗生素、 疗效与剂量有关， 铂类、 与用药时间关系 小，宜大剂量冲 击治疗
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
肺
无
症状轻微 活动后呼 休息时呼 需完全卧
吸困难
吸困难
床
15
五、发热（药物所致）
0度
发热
无
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
低于38℃ 38～40℃ >40℃
发热伴低 血压
16
六、过敏
0度
过敏
无
Ⅰ度 水肿
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
支气管痉 挛，无需 注射治疗
支气管痉 过敏反应 挛，需 注 射治疗
17
七、皮肤
可进食
流食
恶心
暂时性呕吐 呕吐，需治 疗
短暂性(<2天) 能耐受(>2天) 不能耐受， 需治疗
>10×N
>10×N
>10×N
不能进食
难控制的呕 吐 血性腹泻
13
三、泌尿系统毒性反应
肾、膀胱 0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
尿素氮 肌酐 蛋白尿 血尿
<1.25×N (1.26～2.5)×N (2.6～ 5)×N
20
十、心血管系统
心脏
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
节律
正常
心功能
正常
心包炎
无
窦性心动过 速，休息心 率>100次/ 分
单灶PVC （室早）， 房性心律失 常
多灶性PVC
室性心律不 齐
无症状，但 有异常心脏 征象
短暂的心功 不足，但无 需治疗
有症状，心 有症状，心 功能不足 ， 功能不足 ， 治疗有效 治疗无效
有心包积液， 有症状，但 心包填塞， 心包填塞，
无症状
无需抽水 需抽水
抑制嘌呤合成
抑制核苷酸转变 核苷酸
抑制核苷 酸还原酶
羟基脲、 脱氧胞苷
氟尿嘧啶
抑制DNA聚合酶
抑制dTMP合成
脱氧核苷酸
抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ VP16、HCPT、ADM
阻碍修复
损伤DNA
博莱霉素
DNA
与DNA交叉联接
烷化剂、顺铂、 丝裂霉素
RNA
（tRNA、mRNA、核蛋白体）
嵌入DNA
抑制RNA合成 放线菌素D
10
化疗药毒性反应WHO分级
• WHO(1979年)推荐的化疗药物副反应的分 度为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级
11
一、造血系统毒性反应
血液学 0度
血红蛋白 >110 (g/L)
白细胞 >4.0 (×109/L)
粒细胞 >2.0 (×109/L)
血小板 >100 (×109/L)
出血
无
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
物 的
LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通
分
生物反应调节剂
干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽
类
单克隆抗体类
美罗华、赫赛汀
抗新生血管生成剂
其它
酪氨酸酶抑制剂：吉非替尼、格列卫
细胞分化诱导剂：维甲酸
6
细胞凋亡诱导剂
作用机理
6－巯基嘌呤 硫鸟嘌呤
抑 制
阿糖胞苷
功 能
RNA
嘌呤 嘧啶
抑制嘌呤合成
氨甲喋呤
三尖杉酯碱 L－门冬酰胺酶
抑制蛋白质合成
蛋白质
酶类
微管
促使微管解聚 长春碱类
促使微管聚合 紫杉类
7
联合化疗的药物组合原则
●所选择药物应是在单一用药时有肯定较高疗效 者，通常有效率在20％以上；
●选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代 谢环节的药物；
●药物作用机理尽量不同，药物间不能有交叉耐 药现象；
(5.1～10)×N
>10×N
<1.25×N (1.26～2.5)×N (2.6～ 5)×N
(5.1～10)×N
>10×N
无
+，
++～
++++ >1g/100ml 肾病综合征
<0.3g/100ml +++ ， 0.3
～
1g /100ml
无
镜下血尿
严重血尿 严重血尿伴血块 泌尿道梗阻
14
四、呼吸系统