天然药化

1有效成分：在天然药物中具有一定生理活性、具有防治疾病作用的单体物质，具有一定的分子式、物理常数。

2天然药物的定义来源于植物、动物、矿物和微生物原料发酵物中草药：传统药、民间药、民族药的总称

3有效部位：具有一定生理活性的多种单体化合物的混合物

4天然药化的研究方法：

（1）调查研究

a：研究对象：科属种名、药用部位、产地

b：文献：近缘植物具有相似的化学成分

c：启示：前期的研究工作

（2）.成分分离系统溶剂分离，活性跟踪，目标化合物分离

（3）.成分鉴定理化性质、色谱方法、波谱方法

（4）.结构改性用化学和生物学方法对活性化合物进行结构修饰

中草药有效成分的提取分离

按提取原理分类：

•溶剂提取法

•水蒸气蒸馏法

•升华法

•超临界流体萃取法

•超声提取法

•微波提取法

（一）溶剂提取法

原理：相似相溶

理想溶剂的特点（idear solvent）：

•对有效成分溶解度大

•对杂质溶解度小

•与有效成分不发生化学反应

•安全、成本低、易得

1 （1）常用提取溶剂

水、亲水性有机溶剂、亲脂性有机溶剂

极性顺序：水＞甲醇(MeOH)＞乙醇(EtOH)＞丙酮＞正丁醇(BuOH)（皂苷）＞乙酸乙酯(EtOAc)（黄铜）＞乙醚＞氯仿＞苯＞己烷（石油醚）

常见官能团极性比较：

•含碳越多，极性越小；含氧越多，极性越大

•含氧化合物中极性大小与含氧官能团的关系：

羧基＞酚羟基＞醇羟基＞氨基＞酰氨基＞醛、酮＞酯基＞醚基＞烯基＞烷基

●溶剂提取法概述

●冷提取法渗漉法浸渍法

●热提取法煎煮法回流法连续回流法

中草药有效成分的分离与精制

●物质溶解度差异

（1结晶及重结晶法）

2溶剂沉淀法：

利用溶液中加入另一种溶剂使极性改变，某些成分溶解度改变而析出沉淀。

水提醇沉：蛋白质、多糖

醇提水沉：树脂、叶绿素

醇提乙醚沉淀或丙酮沉淀：皂苷

3酸碱沉淀法

某些酸、碱或两性化合物可采用加入酸、碱调节溶液的pH值，分子的状态（游离型或解离型）变化，使其溶解度改变。

酸提碱沉：生物碱

碱提酸沉：黄酮、蒽醌、有机酸

4. 沉淀试剂沉淀法：

某些酸、碱性化合物还可以通过加入沉淀试剂生成水不溶性盐类沉淀析出。

酸性化合物：钙、铅、钡盐

碱性化合物：苦味酸盐

●物质在两相溶剂中的分配比不同

根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离----萃取法

常见的萃取方法：

液-液萃取法逆流分溶法（CDD）液滴逆流层析法（DCCC）高速逆流层析法（HSCCC）气液分配层析法（GC或GLC）液-液分配层析法（LC或LLC）

●物质吸附性差异

吸附的类型：

物理吸附（physical adsorption）：

表面吸附：硅胶、氧化铝、活性炭

化学吸附（chemical adsorption）：

不可逆吸附：碱性氧化铝与黄酮、酚酸

半化学吸附（semi-chemical-adsorption）：

可逆吸附：聚酰胺与黄酮、醌类的氢键吸附

1 硅胶

SiO2·XH2O，微酸性，分离酸性、中性物质

硅氧交联结构，表面有硅醇基的多孔微粒

硅醇基：氢键吸附，活性基团

活性与含水量：硅胶（吸水量<17％）

活化

2 氧化铝

活性中心：Al-OH通过氢键吸附其他物质

碱性氧化铝PH=9-10：碱性、中性物质的分离

酸性氧化铝PH=5-4：酸性化合物，氨基酸、有机酸等

中性氧化铝PH=7.5：生物碱、挥发油、萜类、甾体以及在碱性条件下不稳定的苷类、内酯等

硅胶、氧化铝吸附特点：

①被分离物质吸附力与结构的关系

•被分离物质极性大，吸附力强，洗脱难，Rf值小

•官能团极性大小判断顺序：

羧基＞酚羟基＞醇羟基＞氨基＞酰氨基＞醛、酮＞酯基＞醚基＞烯基＞烷基

②溶剂的极性与洗脱力的关系

•洗脱剂极性增大，洗脱能力越强

3. 活性炭：非极性吸附剂？

（亲脂性色素的脱除、苷类化合物的分离）

吸附规律：

①分子量大的化合物吸附力＞分子量小

②芳香族化合物吸附力＞脂肪族化合物

③含羟基、羧基、氨基等极性基团多者易吸附

④水中对溶质的吸附力＞有机溶剂中对溶质的吸附力

4. 聚酰胺（polyamide）：（半化学吸附）

利用分子内存在的酰胺基和羰基，与酸、酚、硝基化合物、醌等形成氢键，形

成氢键能力的差异决定对不同化合物的吸附能力。

酚类、醌类、黄酮类、鞣质的分离

化合物在水溶剂中聚酰胺吸附规律

b. 形成分子内氢键，吸附力减弱

c.

d. 苷元相同，洗脱先后顺序是三糖苷、双糖苷、糖苷、苷元。

•洗脱剂：由弱至强的洗脱能力

水→甲醇→丙酮→氢氧化钠水溶液→甲酰胺→二甲基甲酰胺→尿素水溶液

•应用范围：

a.特别适合于酚类、黄酮类物质制备和分离。

b.脱鞣质处理；

c.也可用于生物碱、萜类、甾类、糖类、氨基酸等物质的分离。

●物质的分子大小

● 1. 凝胶过滤法(分子筛过滤、凝胶渗透色谱、排阻色谱) 分离原理：分子筛

葡聚糖凝胶（Sephadex G-25 ）

羟丙基葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20

大分子的先出来

●物质的解离程度不同离子交换树脂

一、化合物纯度的判定方法

1．外观：结晶均匀、一致。

2．熔点明确、敏锐（1.0～2.0℃）

3．TLC（PC）：三种以上展开剂系统，斑点单一

4．HPLC、GC也可以用于化合物纯度的判断。

苯丙素一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分。

香豆素为邻羟基桂皮酸脱水形成的内酯，具有芳香气味

一类母核为苯骈α-吡喃酮的化合物

简单香豆素类呋喃香豆素类( 线型和角型) 吡喃香豆素类( 线型和角型) 其他香豆素类