RASS与高血压
高血压发病机制
高血压发病机制一、SNS↑高血压发病机制中SNS↑一般早于RAS↑1、心脏①HR↑②心排血量↑③LVH④心律失常2、肾脏①肾素分泌，RAS激活②钠水潴留（儿茶酚胺作用于肾脏α-B,钠水潴留，容量增加）③肾血管收缩3、血管①血管收缩（儿茶酚胺作用于外周血管α-B,收缩血管，阻力增加）②内皮功能障碍③管壁肥厚、重构④AS4、代谢①IR②血脂异常二、RAS↑1、循环RAS①血管收缩②醛固酮分泌增加③激活SNS④ACE2-Ang（1—7）-Mas受体轴与ACE-AngⅡ-AT1-R轴失去平衡2、组织RAS组织RAS占85%，长期效应可引起①心肌肥厚②血管肥厚③肾小球高灌注3、其它①抑制KKS，使缓激肽减少②抑制Apelin系统，使Apelin减少三、肾脏机制包括肾实质性和肾血管性1、钠水潴留2、RAS↑①血管收缩②醛固酮增加③激活SNS3、肾血管收缩①肾缺血，激活RAS②肾脏产生激肽释放酶减少，KKS受抑制③去肾性高血压：a、失去排水排钠能力b、失去排除降压物质能力4、其它①肾脏灭活降压物质能力下降，血管产生升压物质能力增强②肾小管基因突变，使钠重吸收增加四、血管机制根据Pouiselle定律，血压与心输出量的1次方在相关，与血管半径的4次方负相关，因此，血压与血管关系更密切。
血管内径轻微改变都将对血压产生巨大影响。
（血压具有复杂性，这一定律并不能完全解释血压与血管的关系）1、内皮细胞功能障碍①保护因子减少：NO、PGI2②损伤因子增加：ET-1、EDCF、TXA2、TGF-β2、血管重构①小动脉营养不良性重构：管壁厚度不变，管腔缩小。
舒张期高血压的血流动力学标志。
②大动脉肥厚性重构：管腔缩小，管壁增厚。
收缩期高血压的血流动力学标志。
3、微血管减少，组织灌注受损高血压糖尿病同时存在的可能机制五、IR50%原发性高血压存在IR,MS中更为明显。
IR是高血压糖尿病的共同病理生理基础。
1、水钠潴留IR引起高胰岛素血症，使肾小管钠重吸收增强2、收缩血管高胰岛素血症刺激血管平滑肌增生，促进内皮素分泌影响内皮细胞功能,并可使血管重构，促进血管硬化3、SNS↑SNS↑致儿茶酚胺、皮质酮增加，影响糖代谢致IR，而IR又可激活SNS。
RASS评分表的应用
RASS评分表的临床应用一、Richmond镇静评分RASS+4有攻击性有暴力行为+3非常躁动试着拔出呼吸管,胃管或静脉点滴+2躁动焦虑身体激烈移动，无法配合呼吸机+1不安焦虑焦虑紧张但身体只有轻微的移动0清醒平静清醒自然状态-1昏昏欲睡没有完全清醒，但可保持清醒超过十秒-2轻度镇静无法维持清醒超过十秒-3中度镇静对声音有反应-4重度镇静对身体刺激有反应-5昏迷对声音及身体刺激都无反应镇静评分主观评价Richmond镇静躁动评分（RASS）Riker、躁动评分(SAS) 评估成年ICU患者镇静质量与深度最为可靠有效的工具（B）客观评价脑电双频心率变异性食管下段收缩性二、知识新拓展Riker镇静、躁动评分(SAS)恶性刺激：指吸痰或用力按压眼眶、胸骨或甲床5秒钟评估的频度和镇静目标Riker镇静、躁动评分(SAS)三、文献查阅应用Richmond躁动镇静评分对颅脑损伤躁动患者进行目标镇静的效果摘要与经验性镇静评估相比，应用Richmond躁动镇静评分（RASS）对颅脑损伤躁动患者进行目标镇静的效果更好。
护士应掌握并熟练应用RASS系统，从而提高对颅脑损伤躁动患者的护理质量。
关键词颅脑损伤；躁动；右美托咪定；镇静；Richmond躁动镇静评分躁动是颅脑损伤患者的常见症状，指颅脑损伤后进行性意识障碍加重或昏迷转苏醒过程中出现精神运动亢进的一过性状态［1］。
躁动可加大脑组织耗氧、增高颅内压、升高血压等，加重继发性脑损伤，并可提高脱管、坠床等不良事件的发生率，给临床治疗和护理工作带来一系列困难。
本文通过与经验性镇静评估方式相对比，评估应用RASS对颅脑损伤躁动患者进行目标镇静的效果，通过应用最佳的镇静评估方式提高镇静患者的护理质量，以促进患者早日康复。
1 材料与方法1.1 临床资料纳入2015年3月至2017年3月我院诊治的152例颅脑损伤并发躁动的患者，采用随机数字法分为观察组和对照组，每组76例。
观察组中男51例，女25例，年龄23~64岁，平均每班≧4次且prn轻度镇静年龄（39.57±5.23）岁，平均格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma scale，GCS）为（9.3±2.7）分。
药理(抗心律失常,RASS,利尿药
1.抗炎作用2.镇痛作用3.解热作用4.其它NSAIDs 可抑制PG 合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。
对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。
此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。
二、作用机制NSAIDS 的抗炎作用主要与其抑制COX 的活性，抑制PGs 的生成有关。
三、常见不良反应包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。
对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。
非选择性环氧酶抑制药：水杨酸类 苯胺类 吲哚类 芳基乙酸类 芳基丙酸类 烯醇酸类 吡唑酮类 烷酮类 异丁芬酸类钙通道阻滞药分类：选择性作用于L-型钙通道的药物：1.二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平2.苯并噻氮卓类、：地尔硫卓3.苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米非选择性钙通道调节药：1.二苯哌嗪类：氟桂嗪2.其他类：普尼拉明、苄普地尔药理作用1．对心肌的作用（1）负性肌力作用（2）负性频率作用（3）负性传导作用2．对平滑肌的作用（1）血管平滑肌：舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小。
动脉中又以冠状血管较为敏感。
脑血管也较敏感，尼莫地平舒张脑血管作用较强,能增加脑血流量。
（2）其他平滑肌：对支气管平滑肌的松弛作用较为明显，较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。
3．抗动脉粥样硬化作用4．维拉帕米可减缓肿瘤细胞对肿瘤药物的耐药性，用做肿瘤耐药逆转剂。
体内过程口服吸收，首关效应强，生物利用度低（氨氯地平为最高），血浆蛋白结合率高。
在肝脏被氧化代谢为无活性物质，肾排出。
临床应用：1．高血压2．心绞痛3．心律失常4．脑血管疾病（尼莫地平、氟桂嗪等可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞）5．其他外周血管痉挛性疾病预防动脉粥样硬化的发生支气管哮喘偏头痛肿瘤耐药性逆转剂。
原发性高血压患者血清miRNA-663水平与RAAS生化标志物的相关性分析
原发性高血压患者血清miRNA-663水平与RAAS生化标志物的相关性分析刘文果;陈石磊;万志佳;魏星【摘要】目的探讨原发性高血压患者血清miRNA-663水平与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)生化标志物的相关性.方法受试者分为原发性高血压组、健康对照组,每组50例.分别采用荧光实时定量聚合酶链反应、化学比色法及放射免疫法检测外周血血清miRNA-663、血管紧张素转换酶(ACE)活性,以及肾素(RA)、血管紧张素(Ang)Ⅱ 、醛固酮(ALD)的表达.结果相对于健康对照组,原发性高血压组患者外周血血清miRNA-663表达显著降低,ACE活性及RA、AngⅡ 、ALD表达均显著升高(P<0.01);原发性高血压患者血清miRNA-663水平与血清ACE活性及RA、AngⅡ 、ALD水平均呈显著负相关.结论原发性高血压患者外周血血清miRNA-663表达显著下调,RASS生化标志物显著升高,外周血血清miRNA-663表达与RASS生化标志物呈显著负相关关系.【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2018(015)019【总页数】4页(P2899-2901,2905)【关键词】miRNA-663;高血压;肾素;血管紧张素转换酶;血管紧张素Ⅱ【作者】刘文果;陈石磊;万志佳;魏星【作者单位】重庆市结核病防治所检验科 400050;陆军军医大学军事预防医学院防原医学教研室,重庆400038;重庆市沙坪坝区妇幼保健计划生育服务中心检验科400030;重庆市奉节县人民医院检验科 404600【正文语种】中文【中图分类】R446.11原发性高血压是以血压升高为主要临床表现的综合征，是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素。
原发性高血压会严重影响心、脑、肾等重要脏器的结构与功能，最终导致这些器官的功能衰竭，迄今其仍是心血管疾病死亡的主要原因之一[1-2]。
原发性高血压的发病机制十分复杂且不明确，目前研究表明原发性高血压是多因素、多层次共同作用的结果。
RAS系统简介
拮抗AT4受体显著增加动脉厚度
90 80
**
胸主动脉
厚度 (μm)
# ## ##
30 25 20 15
肠系膜动脉
*
§ # ##
厚度 (μm)
70 60 50
##
10
5 0
40 30
*P <0.05; **P < 0.01 vs 对照组; #P < 0.05; # #P < 0.01 vs 6周DM组, §P < 0.05 vs 6周DM+ Ang Ⅳ组
Ferrario CM, Trask AJ, Jessup JA. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005; 289(6):H2281-90
Ang1-7对抗Ang II 介导的 心室重构和心衰
Ang1-7
心肌梗塞 慢性超负荷 糖尿病 高血压 ACE2
AngⅡ
ACE2
作用未知
调节内皮功 能（PAI-1 释放等）
1. Gibbons GH. Am J Hypertens. 1998; 11(11 Pt 2):177S-181S 2. Müller DN, Luft FC. Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1(2):221-8
AT1受体高表达可作为早期预测左室重构的检 测指标
LVESVI (ml/m2) LVEDVI (ml/m2)
AT1受体密度(结合位点/受体密度与左心室收缩末容积指数(LVESVI)、左室舒张末期容 积指数(LVEDVI)呈正比，与射血分数(EF)呈反比
• 一项人体研究，纳入48例急性心梗首发，且未接受再灌注治疗患者，在心梗发生后13±5小时检测血小 板AT1受体密度，测量左室收缩末容积指数(LVESVI)、左室舒张末期容积指数(LVEDVI)，与射血分数 (EF)作为心室重构指标，评估AT1受体密度与心梗后心室重构的关系
RASS系统和HPA轴检测的临床应用
RASS系统
• 肾素是由肾脏球旁细胞分泌的 一种蛋白水解酶，它作用于肝 脏产生的血管紧张素原（AGT） 产生血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）， AngⅠ在血管紧张素转化酶 （ACE）的作用下形成血管紧 张素Ⅱ（ AngⅡ）。
• AngⅡ具有高效的收缩血管作用， 同时也可以刺激肾上腺皮质分 泌醛固酮（ALD）。
依那普利、贝那普利等。 2、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）：氯沙坦、缬沙坦
等。
二、 RASS系统的检测
• RAAS系统的检测包括测定血浆肾素活性（PRA）、 血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）。
• 肾素浓度难以直接检测，通常以肾素活性表示肾 素的水平。血浆中内源性肾素催化血管紧张素原 产生AngⅠ的速率被称为血浆肾素活性（简称 PRA）。
RASS系统和HPA轴检测的临床应用
检验科 段唐海 2015年4月1日
主要内容
一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS） 二、RASS系统的检测 三、RASS系统检测的临床应用 四、下丘脑-垂体-肾上腺皮质（ HPA）轴检测的临床应用 五、RAAS系统与HPA轴联合检测的临床意义
一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）
• RASS与胰岛素抵抗： 脂肪组织RASS通过局部及全身的多种机制降
低胰岛素敏感性，诱导及加重胰岛素抵抗。使用 血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素II受体拮 抗剂可以改善胰岛素敏感性，降低2型糖尿病的发 病率。
RASS系统的临床运用需要注意的问题
1、肾素、血管紧张素、醛固酮测定的影响因素很多， 包括生理因素，饮食，体位，降压药物等，并且 检测方法未实现标准化，不同的检测方法和不同 的实验室可能得到不同的结果。
• 肾素、血管紧张素、醛固酮三者是一个相连的作 用系统，称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）。
高血压体检5个基本项目
高血压体检5个基本项目
高血压检测五项又叫做高血压五项联检，适用于血压升高的人群，并用于鉴别原发与继发性高血压的诊断。
高血压五项含有肾素、血管紧张素、醛固酮，这三项被称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的三个值，又称为RASS系统。
RASS系统是通过对血容量和外周阻力的控制，调解人体的血压、水和电解质平衡，维持机体内环境恒定。
同时检测RASS系统的指标，对于高血压诊断有重要的意义。
高血压五项中的另两个项目是皮质醇、促肾上腺皮质激素，这两项为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的检查内容，又称为HPA轴，对诊断继发性高血压有重要的意义。
如果高血压的病人要确定是否是原发和继发，应该到医院在专业人士的指导下进行相关的检查。
高血压患者通常需要做这些检查：
1.肾功能：包含尿蛋白、血肌、尿素氮、血钾的人测定。
主要目的是了解高血压是否影响到肾功能，这有助于判断是原发性高血压，还是继发性高血压。
血钾低就是有继发性高血压的可能。
2.血糖测定：主要素。
3.高钙血症：检查有没有高钙血症。
4.血尿酸水平：主要的目的是了解有没有高尿酸血症。
5.血浆胆固醇和三酰甘油：
6.心电图测定：主要是了解高血压对心脏有没有造成影响或影响的程度。
由心电图可以判断患者心肌肥厚和心肌缺血情况。
7.X线胸片。
主要目的是检查心脏的加大及其程度。
因长时间地高血压上升增加了心脏的负担，主动脉发生扩大与损伤，左心室压力升高，导致左心室压力升高，导致左心室心机肥厚与心脏增大，所以要拍X线胸片。
RASS肾素一血管紧张素醛固酮系统药理
血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药，作用更为专一。 代表药物：氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦等。 ［特点及应用］
1、直接阻断AngII 与受体的结合。 （1）拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全 （2）拮抗AngII的促生长作用 （3）反馈性肾素增加，激活AT2受体，进而激活缓激
保护血管内皮细胞 抗AS作用(含SH的有抗氧化作用) 抗心肌缺血与心肌保护作用 胰岛素增敏作用
应用
高血压
心、
血管 CHF及 保护 心肌梗死
作用
糖尿病肾病 及其它肾病
三、不良反应：轻微。
AngⅡ减少
缓激肽增多
醛固酮减少
⒈ 首剂低血压（3%）：PO吸收快，F高，宜小量开始。
⒉ 肾功能损伤：对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾病，
1、PO吸收快，F为75%，易受食物影响，宜餐前服用。
2、含-SH，起效快，药后1h达峰值，降压效果与RAAS的状 态有关，肾素水平高的/低盐饮食/服利尿药者，降压 持续8-12h；可清除自由基，保护缺血心肌。
3、可用于高血压、CHF、心肌梗死、糖尿病肾病（FDA批 准唯一用于此病的ACEI）
4、毒性小，耐受性好。
对高血压、糖尿病合并肾功不全者有保护作用；促进 尿酸排泄，对合用利尿药者有利；长期用能逆转左室 肥厚和血管增生。 3、可用于高血压、CHF。 4、不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用， 对血脂及血糖影响小。
AngII（血浆；组织中自、旁分泌及细胞内分泌AngII）促生长作用：
1、 直接促生长作用：增加胞内DNA及RNA的含量及代谢转换；增加胞内
2、拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全。 3、但缺乏对心血管保护作用。
2021年原发性和继发性高血压的研究进展情况(全文)
2021年原发性和继发性高血压的研究进展情况（全文）高血压是一个全球性的公共卫生问题，是目前全球疾病负担的主要因素之一，也是我国常见的慢性病，其特征为动脉血压的持续升高。
随着我国人口老龄化速度日益加快以及不健康生活方式流行的趋势不断加重，高血压患病率正在逐年攀升。
尽管有许多有效且耐受性良好的降压药物可供选择，但全球每年仍约有800万人死于高血压相关疾病。
现对近年来原发性和继发性高血压的研究进展做一简要回顾。
一、血压控制目标降压治疗目标值是高血压管理的核心问题之一。
多年来，国内外指南多建议将＜140 mmHg作为多数高血压患者的血压控制目标。
但2015年结束的SPRINT（收缩期高血压干预试验）研究却提示应该更为严格的控制血压。
该研究中强化降压组和标准降压组患者实际达到的平均血压分别为121.4 mmHg与136.2 mmHg。
两组患者主要复合终点事件，即急性冠脉综合征、卒中、心力衰竭或心血管死亡的发生率分别为5.2％与6.8％，其差异具有统计学显著性[1]。
这一研究研究结果提示进一步下调血压控制目标可以使高血压患者更多获益。
虽然仅此一项研究尚不足以导致高血压防治指南中关于降压治疗目标值的推荐发生根本性改变，但美国等国家最近更新的指南已将＜130/80 mmHg作为降压目标值。
2018版中国高血压防治指南建议将＜140 mmHg为初步降压目标，部分高危患者可以考虑将血压控制在130 mmHg以下。
二、新型降压药物的研发近二十余年来，以生活方式干预为基础、以钙通道阻滞剂（calcium channel blockers，CCB）和血管紧张素转化酶抑制剂（ACE inhibitor，ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（Angiotension－2 receptor antagonists，ARB）、利尿剂以及β－受体阻滞剂为主要手段的综合干预策略一直是高血压治疗的基本方法。
对于难治性高血压患者，盐皮质激素受体拮抗剂（mineralcorticoid recept antagonist，MRA）也具有一定应用价值。
《OSAHS与高血压》课件
根据患者症状、体格检查和相关辅助检查结果进行综合评估，确定病情严重程度 和合并症情况。
治疗方法
CPAP治疗
持续正压通气治疗是OSAHS的一线治 疗方法，通过面罩或鼻罩给患者提供 持续的正压气流，保持上呼吸道通畅 。
口腔矫治器
手术疗法
对于中重度OSAHS患者，手术是有效 的治疗方法，包括悬雍垂腭咽成形术 、下颌骨前移术等。
OSAHS和高血压之间存在密切 的关联，相互影响，互为因果 。
联合管理有助于同时控制两种 疾病，降低并发症风险，提高 患者的生活质量和预后。
联合管理的策略和方法
诊断与评估
对患者进行全面的诊断 和评估，了解病情和相
关影响因素。
综合治疗
采用多种方法进行综合 治疗，包括药物治疗、 非药物治疗和生活方式
调整。
高血压的治疗方法
药物治疗
对于确诊的高血压患者，医生会根据患者的具体情况开具降压药物。常见的降压药物包括利尿剂、β 受体拮抗剂、钙通道拮抗剂等。
非药物治疗
除了药物治疗外，非药物治疗也是高血压治疗的重要手段。包括改善生活方式、控制体重、减少盐摄 入、增加运动等。
高血压的预防和控制措施
健康生活方式
保持健康的生活方式是预防和控 制高血压的重要措施。包括合理 饮食、适量运动、控制体重、减
适用于轻中度OSAHS患者，通过改变 下颌位置，增加上呼吸道空间，改善 睡眠呼吸状况。
预防和控制措施
控制体重
肥胖是OSAHS的主要危险因素之 一，通过合理饮食和适量运动控 制体重，有助于预防OSAHS的发
生。
戒烟限酒
吸烟和过量饮酒均可加重OSAHS 症状，戒烟限酒有利于减轻病情和 预防OSAHS的发生。
RASS和高血压-复旦大学附属中山医院
1930
恶性高血压
……
1898 在肾脏提取物中发现升压物质(肾素)
1890
J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2006; 7-3
ACEI同时作用于RAS和KKS系统发挥双系统保护作用
激肽原
抑
激肽释放酶 制
缓激肽
ACE-I
血管紧张素原
arb的机制受到挑战主要药物左室肥厚冠心病心梗后心衰房颤?贝那普利?福辛普利?培哚普利?雷米普利适应证及适用人群?acei?arb?缬沙坦?厄贝沙坦?氯沙坦?坎地沙坦?替米沙坦?心血管领域颈动脉粥样硬化卒中?脑血管领域糖尿病代谢综合征?代谢领域糖尿病非糖尿病肾病蛋白尿微量白蛋白尿?慢性肾病领域?其他
危险因素 高血压 糖尿病
左室重构 心室扩张
充血性 心力衰竭
终末期心脏 病死亡
Jamerson et al. N Engl J Med 2008;359:241728 Jamerson et al. Presented at ACC 2008
ACEI治疗高危患者的主要临床研究
研究
HOPE 2000年 ALLHAT 2002年 ASCOT 2005年 ADVANCE 2007年
16
缬沙坦使新发糖尿病
14
危险降低
14.5
12
23%
10
11.5
p<0.0001
8
6
4
2
0
缬沙坦为基础的治疗
氨氯地平为基础的治疗
(n=5,032)
(n=4,963)
Julius et al. Lancet 2004;363:2022–31
缬沙坦较非ARB治疗方案显著降低心血管 并发症和死亡危险39%
口服肾素抑制剂阿利克仑在高血压及相关疾病治疗中的研究进展
口服肾素抑制剂aliskiren（阿利克仑）在高血压及相关疾病治疗中的研究进展叶章正摘要肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在高血压患者疾病的发生发展和靶器官损伤中起关键作用。
肾素是RASS 瀑布式激活的上游介质，是整个系统的开关，理论上是一个良好的高血压治疗的靶点。
阿利克仑是第一个通过美国FDA 批准的用于人体的可口服的治疗高血压的肾素抑制剂，目前已进入第三期临床试验阶段，前期的动物实验和人体实验显示了良好的降压效果，耐受性和安全性接近于安慰剂。
本文总结国外近年来针对阿利克仑的研究情况，对其在高血压、糖尿病及靶器官损伤治疗中的研究进展做了全面系统的回顾。
关键词肾素抑制剂aliskiren 肾素-血管紧张素-醛固酮系统高血压肾素的合成、分泌和作用肾素是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血循环。
肾入球小动脉周围的球旁细胞合成肾素的前激素原（preprohormone），并以无活性的前体形式(prorenin)存储在细胞内，球旁细胞内的蛋白前体转化酶（proprotein convertase PC1）水解prorenin后，使之活化为有活性的肾素（renin） 。
当肾血流灌注减少，交感神经受刺激，及血浆钠浓度减低时，prorenin和renin被分泌进入血液循环。
据报道：性别、年龄、血压、糖尿病、使用ACEIs、ARBs及利尿剂等可影响肾素水平。
在血浆中肾素前体和肾素的比例大概为9：1[2]。
肾素进入血液循环后激活RASS瀑布式的级联反应，参与正常人和高血压患者血压调节和维持细胞外容量。
抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统在高血压治疗中的价值RASS系统激活，尤其是血管紧张素Ⅱ和醛固酮的升高，通过升高血压或者直接作用于血管内皮、心肌和肾脏组织，损害靶器官,提高心血管风险。
血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素Ⅱ受体1（AT-1），使小动脉平滑肌收缩，刺激肾上腺球状带分泌醛固酮，通过交感神经末梢突出前膜的正反馈使去甲肾上腺素分泌增加，从而引起血压升高和心肾损害[3]。
高血压患者择期手术前如何使用降压药
高血压患者择期手术前如何使用降压药作者：刘伟王景媛来源：《家庭医学》2024年第04期手术围术期前高血压是一种常见的并发症，高血压是导致严重心血管事件的重要风险因素，同时也增加了围术期的风险。
对高血压患者，如果血压控制平稳后再进行择期手术，可以减少术中、术后心脑血管等意外的发生率。
然而有部分降压药，由于其特殊的药物作用，如果手术当天没有停用，可能导致机体在麻醉后发生顽固性低血压难以纠正，这同样会增加患者术中术后心梗、脑梗的发生率。
在考虑进行手术时，患者的血压状况通常是医生非常关心的问题，会详细询问患者高血压用药情况，并告知患者术前降压药的服用方法。
不同年龄段的患者，降压的目标值有所差异，但总体来说，手术前应尽可能将血压控制在理想范围。
小于65岁的患者，血压的控制目标应小于130/80毫米汞柱，不宜低于120/70毫米汞柱。
新的指南中特别提示，血压并不是越低越好，过低的血压也可能对手术产生不利影响。
因此，在降压过程中，应遵循医生的建议，确保血压在安全、合理的范围内。
大于65岁的患者，由于身体机能的下降，血压的调控应更为谨慎。
血压的平均水平最好控制在小于140/90毫米汞柱；但应根据患者的身体虚弱情况、独立生活能力和可耐受情况，考虑设定个体化的血压目标。
值得一提的是，成年人正常的血压范围是130/80毫米汞柱以下。
无并发症的高血压患者，手术前有必要将血压控制在130/80毫米汞柱以下。
在这个过程中，可能需要咨询医生进行降压药的调整。
研究证实，控制不好的高血压将显著增加围手术期心、脑血管意外等不良事件的风险。
因此，在手术前，患者应积极与医生沟通，调整降压方案，确保血压在安全范围内。
如果合并有脑梗、冠心病、心梗、糖尿病病史、肾脏病病史等其他疾病，血压的调控情况将变得更为复杂。
此时，患者应咨询心血管内科的医生，根据具体情况调整用药，确保手术的安全进行。
术中出血一些降压药可能会影响血液凝固，导致术中出血增加。
沙库巴曲缬沙坦对高血压及肾损害的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(5), 8488-8492 Published Online May 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1351188沙库巴曲缬沙坦对高血压及肾损害的研究进展 张亚杰1，苏晓灵2*1青海大学研究生院，青海 西宁 2青海省人民医院心血管内科，青海 西宁收稿日期：2023年4月25日；录用日期：2023年5月19日；发布日期：2023年5月26日摘要 高血压是临床上最常见的心血管疾病，是导致心脑肾等靶器官损伤常见因素，而沙库巴曲缬沙坦对于高血压所致心脑肾靶器官具有保护作用，本文就高血压致肾损害机制、沙库巴曲缬沙坦对肾损害机制及临床应用作一综述。
关键词沙库巴曲缬沙坦，高血压，肾损害Research Progress on the Effects of Sacubitril Valsartan Sodium on Hypertension and Renal DamageYajie Zhang 1, Xiaoling Su 2*1Graduate School of Qinghai University, Xining Qinghai 2Department of Cardiology, Qinghai Provincial People’s Hospital, Xining Qinghai Received: Apr. 25th , 2023; accepted: May 19th , 2023; published: May 26th , 2023AbstractHypertension is the most common cardiovascular disease in clinical practice, which is a common factor leading to damage to target organs such as cardio-cerebral kidney, and sacubitril valsartan sodium has a protective effect on cardio-cerebral renal target organs caused by hypertension. This article reviews the mechanism of kidney damage caused by hypertension, the mechanism of kid-ney damage caused by sacubitril valsartan sodium and its clinical application.*通讯作者。
RAS对靶器官的损害机制和ACEI和ARB的保护机制
RAS对靶器官的损害机制和ACEI和ARB的保护机制RAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）是一个重要的调节系统，参与了血压、体液平衡、电解质代谢等生理过程。
然而，当RAS过度活跃时，它也可能对靶器官造成损害，如心血管系统和肾脏。
ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）和ARB（血管紧张素受体拮抗剂）是用来抑制RAS的药物，可以起到保护靶器官的作用。
下面将详细介绍RAS对靶器官的损害机制以及ACEI和ARB的保护机制。
1.RAS对心血管系统的损害机制：RAS通过产生血管紧张素II（Ang II）来调节血管张力和水盐平衡，但同时也导致以下损害：-引起血管收缩和增加外周阻力，导致高血压。
-促进心肌细胞增生和肥厚，导致心肌纤维化，使心肌功能受损。
-促进肾小球内皮细胞增生和肾小动脉收缩，导致肾小球滤过率增高和肾小球硬化，从而损害肾功能。
2.RAS对肾脏的损害机制：RAS在肾脏中起到调节血流和肾小球滤过率的作用，但过度活跃的RAS会导致肾脏损害：-血管紧张素II引起肾小动脉痉挛和GFR（肾小球滤过率）增加，长期高血压可引起肾小球硬化和慢性肾脏疾病。
-RAS过度激活还会增加肾小管和间质的纤维化，损伤肾单位结构。
3.ACEI和ARB的保护机制：ACEI和ARB是两种不同类型的RAS抑制药物-ACEI抑制了血管紧张素转换酶，阻断了血管紧张素I转化为血管紧张素II的过程，从而减少血管紧张素II的生成。
它们还可以抑制降解血管紧张素I的酶，增加缓解血管紧张素系统的效应。
通过这些作用，ACEI能够降低外周血管阻力，减轻心脏负荷，从而起到降低血压和防止心肌纤维化的作用。
此外，ACEI还能抑制肾小球内皮细胞的增生，减少肾小球滤过率的增加，从而保护肾脏功能。
-ARB是血管紧张素II受体的拮抗剂，能够竞争性地与AT1受体结合，阻断血管紧张素II的作用。
ARB通过这种方式能够降低外周血管阻力，减轻心脏负荷，与ACEI有类似的降压作用。
同时，ARB还能阻断血管紧张素II对心肌和肾小球的直接作用，减轻心肌纤维化和肾小球硬化的发展。
RAS系统、血管重塑与高血压
RAS系统、血管重塑与高血压于茜;钟久昌;朱鼎良【期刊名称】《心脑血管病防治》【年(卷),期】2010(010)001【摘要】@@ 高血压病(Essential hypertension, EH)以动脉血压升高为特征,是危害人类健康的主要疾病之一,我国目前的患病率高达18.8%.肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)是体内重要的血压调控系统,通过对心血管和肾脏的调节维持机体水、电解质及血压的平衡.血管重塑(vascular remodeling)是高血压病的一种显著性病理特征,也是导致高血压许多机体并发症如动脉粥样硬化、脑卒中及心、肾功能衰竭的主要原因之一[1].本文就RAS系统的构成,RAS系统、血管重塑与高血压的关系以及高血压防治的最新研究进展作一综述.【总页数】2页(P58-59)【作者】于茜;钟久昌;朱鼎良【作者单位】宁波大学医学院分子高血压病研究室,浙江,宁波,315211;宁波大学医学院分子高血压病研究室,浙江,宁波,315211;上海市高血压研究所,上海,200025;上海市高血压研究所,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.胺碘酮联合肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂治疗高血压合并阵发性房颤的临床效果 [J], 张培荣;陈素芳;王万虎2.肥胖性高血压患者血清细胞因子与胰岛素敏感性、RAS系统活性的相关性 [J], 周景芬;吴婷玉3.胺碘酮联合肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂治疗高血压合并阵发性房颤的临床效果 [J], 唐建磊4.老年高血压患者RASS系统相关指标表达水平对嘌呤代谢物尿酸水平的影响 [J], 黄鑫;杨利;徐勇;尹能品5.贝那普利与厄贝沙坦双重阻断RAS系统治疗肾性高血压患者预后的影响 [J], 曾林源;肖礼英;曾碧佳;黎卓贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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1980 1977 首个非肽类ACEI问世(卡托普利) 1972 首个肽类ACEI问世
1970
血管和心脏重塑 心肌梗死
1960 1956 发现ACE 1954 发现血管紧张素I和II
1950 1952 从血液中分离出血管紧张素
高血压并慢性肾衰 多器官衰竭
奥美沙坦
心血管领域
左室肥厚、冠心病、心梗后、 心衰、房颤
脑血管领域
颈动脉粥样硬化、卒中
代谢领域
糖尿病、代谢综合征
慢性肾病领域
糖尿病/非糖尿病肾病、蛋白 尿、微量白蛋白尿
其他：如老年人
心血管事件链是一系列以病理生理为主线，将心血 管危险因子和临床疾病连接而成的链条
心肌梗死
动脉粥样硬化 左室肥厚
危险因素 高血压 糖尿病
左室重构 心室扩张
充血性 心力衰竭
终末期心脏 病死亡
Jamerson et al. N Engl J Med 2008;359:241728 Jamerson et al. Presented at ACC 2008
ACEI治疗高危患者的主要临床研究
研究
HOPE 2000年 ALLHAT 2002年 ASCOT 2005年 ADVANCE 2007年
38%
基线血压 控制率
贝那普利/氨氯地平 n=5,744
*Control defined as BP <140/90 mmHg ‡Values calculated from mean BP after titration and mean BP control rate over
the duration of the study. ACCOMPLISH = Avoiding Cardiovascular events through COMbination therapy
累积事件发生率
.16 .14 .12 .10 .08 .06 .04 .02 .00
0
贝那普利/HCTZ(n=5744) (679 patients with events: 11.8%) 贝那普利/CCB (n=5762) (552 patients with events: 9.6%)
679
危险降低
1940 1940 肾素是产生升压激素的肽酶
1934 犬肾动脉狭窄诱发高血压
1930
恶性高血压
……
1898 在肾脏提取物中发现升压物质(肾素)
1890
J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2006; 7-3
ACEI同时作用于RAS和KKS系统发挥双系统保护作用
激肽原
CHD
主要终点：心血管 死亡、卒中、心梗、 肾病的新发或加重、
视网膜疾病
4.3年
主要终点：
5年
心血管事件发病率
和病死率
ACCOMPLISH：达标率
平均血压控制率 (% 患者<140/90 mmHg)
90
80
72%‡
70
75%‡
60
50
40
30
37%
基线血压
20
控制率
10 贝那普利/HCTZ n=5,762
血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素 受体拮抗剂在高血压治疗中的优势
抗高血压药物发展史
钙拮抗剂
ACE血管紧张素 转换酶抑制剂
1981
肾素抑制剂 2007
萝芙木碱
噻嗪类
-受体阻滞剂
ß-受体阻滞剂 利血平
血管紧张素受体阻滞剂 1995
100年的探索证实： RAAS系统是参与心血管病变的关键系统
2000 2000 克隆ACE2
终点
复合终点：心血管 死亡、心梗、卒中
随访 时间
3.5年
赖诺普利 vs. 氨氯地平 vs.
氯噻酮
氨氯地平/培哚普利 vs.
阿替洛尔/苄氟噻嗪
培哚普利/吲达帕胺 vs.
安慰剂
氨氯地平/贝那普利 vs..
贝那普利/HCTZ
复合终点：全部冠 心病相关死亡、非
致死性心梗
4.9年
主要终点：非致死 5年 性心梗和致死性
20%
552
P<0.001 HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90)
200
400
600
800
1000
1200
1400
至首发CV事件的时间 (天)
Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428
ACCOMPLISH：RASI/CCB较RASI/HCTZ更显著 降低慢性肾病进展事件风险达48%
ACCOMPLISH 2008年
患者人群(N)
糖尿病高危人群 且≥1个CV危险因素
(N=9297) ≥1个CV危险因素
(N=33357)
≥3个CV危险因素 (N=19342)
2型糖尿病患者 (N=11140)
≥60岁 有心血管或肾脏疾病 或靶器官损害的证据
(N=11,462 )
活性药物
雷米普利vs. 安慰剂
in Patients LIving with Systolic Hypertension
Jamerson et al. N Engl J Med 2008;359:241728 Jamerson et al. Presented at ACC 2008
ACCOMPLISH：心血管发病率和死亡率
血管舒张 抗增殖
EDHF
基质形成 凋亡
醛固酮分泌
AT2 和 AT4如何？——ARB的机制受到挑战
血管紧张素-II
AT3 受体:作用目前 知之甚少。
AT1
血管收缩 炎症 肥厚
AT2
AT4
Va血so管di扩lat张ation N抗O增R殖elease 凋亡
心脏肥大
PAI-1 释放
Martin H.Strauss et al Circulation.2006;114:838-854
抑
激肽释放酶 制
缓激肽
ACE-I
血管紧张素原
抑
肾素 制
血管紧张素 I
ACE
肽链
内切酶
Ang II
Ang-(1-7)
BK B2受体
阻
ACE
ARB 断 AT1受体 AT2受体 AT3受体
血管舒张 无活性肽
AT(1-7)受体
AT4受体
无活性肽
一氧化氮 前列腺素
血管收缩 血管舒张 增殖 抗增殖
？
血管完整性 PAI-1
循证医学证据证实ACEI & ARB给多种人群带 来更多的临床益处
虽然，5大类降压药物均可作为一线治疗药物，但是，不同降压 药物的适用人群有所不同
主要药物
适应证及适用人群
ACEI
贝那普利 福辛普利 培哚普利 雷米普利
依那普利 群多普利 卡托普利
ARB
缬沙坦 厄贝沙坦 氯沙坦 坎地沙坦 替米沙坦