消化系统和呼吸系统的发生

消化系统和呼吸系统的发生
消化系统和呼吸系统的大多数器官由原始消化管分化而成。

人胚第3-4周，胚盘向腹侧卷折，形成圆柱状胚体，内胚层被卷入胚体内，形成一条头尾方向的封闭管道，称原始消化管或原肠（primitive gut）。

原始消化管头、尾两端分别由口咽膜和泄殖腔膜封闭，两者分别于第4周和第8周破裂、消失，原始消化管遂于外界相通。

原始消化管头段称前肠(foregut)，主要分化成为部分口腔底、舌、咽、食管、胃、十二指肠上段、肝、胆囊、下颌下腺、舌下腺、胰腺、喉及其以下的呼吸管道、肺、胸腺、甲状腺及其甲状旁腺等器官。

中段称中肠(midgut)，其腹侧与卵黄囊相通，主要分化为十二指肠中下段、空肠、回肠、盲肠、升结肠和横结肠的右2/3段；尾段称后肠(hindgut)，主要分化为横结肠左1/3段、降结肠、乙状结肠、直肠和肛管上段以及膀胱和尿道的大部分。

消化系统和呼吸系统各器官中的上皮组织来自原始消化管的内胚层，结缔组织和肌组织则来自脏壁中胚层。

一、消化系统的发生
（一）前肠的衍化
从口咽膜至肝原基发生处的一段原肠称为前肠。

前肠将衍化为许多器官，本节将主要讨论食管、胃、胆囊和胰腺的发生。

1 食管和胃的发生
食管由原始咽尾端至胃之间的一段原始消化管分化而来，第5周时还很短，随着颈的出现和心、肺的下降而迅速增长。

食管上皮最初为单层，后变为复层。

上皮周围的间充质分化为食管壁的结缔组织和肌组织。

胃原基出现于第4周，是前肠尾段形成的梭形膨大。

第5周时，其背侧缘生长迅速，形成胃大弯(greater curvature)；腹侧缘生长缓慢，形成胃小弯(lesser curvature)。

以后，胃大弯头端向上膨出，形成胃底。

由于胃背系膜(dorsal mesogastrium)生长迅速，形成突向左侧的网膜囊，致使胃沿头尾轴旋转90°，胃大弯由背侧转向左侧，胃小弯由腹侧转向右侧。

此时，因肝的增大使胃的头端被推向左侧，胃的尾端因十二指肠贴于腹后壁而被固定，这样，胃又沿其背侧（前后）轴旋转，由原来的垂直方位变成由左上至右下的斜行位。

2．肝和胆囊的发生
第4周初，前肠末端近卵黄囊处的腹侧壁内胚层上皮增生，形成一囊状突起，称肝憩室（hepatic diverticulum），是肝和胆囊的原基(primordium)。

肝憩室迅速增大，长入原始横隔内，其末端膨大，分为头、尾两支。

头支(cranial limb)较大，是肝的原基。

该支生长迅速，其上皮细胞增殖，形成许多分支并相互吻合成网，即肝索。

肝索以后分化为肝板、界板及肝内各级胆管。

大约在第6周，肝细胞间出现胆小管，第9-10周出现肝小叶。

第3个月，肝细胞开始分泌胆汁并出现其他功能。

原始横隔中的间充质分化为肝内结缔组织和肝被膜。

胚胎时期，肝脏具有造血功能，主要产生红细胞，也产生少量粒细胞和巨核细胞。

第5个月后，肝的造血功能逐渐减弱，至出生时基本停止，但保留有少量造血干细胞。

肝憩室尾支(caudal limb)较小，其近端发育为胆囊管，远端扩大，发育成胆囊，肝憩室根部则发育为胆总管。

最初，胆总管开口于十二指肠腹侧壁，后因十二指肠右侧壁发育快于左侧壁以及十二指肠的转位，胆总管的开口逐渐移至十二指肠的背内侧。

3. 胰腺的发生
第4周末，前肠末端近肝憩室处，内胚层细胞皮增生，向背侧和腹侧突起，形成两个憩室。

背侧的憩室出现早，位置较高称背胰芽（dorsal pancreatic bud）。

腹侧的憩室出现晚，紧靠肝憩室尾缘，体积略小，称腹胰芽(ventral pancreatic bud)。

背、腹胰芽的上皮细胞增生，形成细胞索。

这些细胞索反复分支，其末端形成腺泡，与腺泡相连的各级分支形成各级导管。

部分细胞脱离上皮细胞索形成腺泡间的细胞团，后分化为胰岛。

于是，背、腹胰芽
分化成了背胰(dorsal pancreas)和腹胰(ventral pancreas)，两者各有一条贯穿腺体全长的总导管，分别称背胰管(dorsal pancreatic duct)和腹胰管(ventral pancreatic duct)。

以后，由于胃和十二指肠方位的变化及肠壁的不均等生长，背胰与腹胰融合，形成胰腺。

腹胰形成胰头的下份，背胰形成胰头上份、胰体和胰尾。

腹胰管与背胰管远侧段接通，形成主胰导管，与总胆管汇合后，共同开口于十二指肠乳头。

背胰管的近侧段大多退化消失，在少数个体形成副胰导管(accessory pancreatic duct)，开口于十二指肠副乳头。

（二）中肠的演变
胚胎第4周时，中肠为一条直管，借背系膜连于腹后壁。

中肠头段与前肠末端共同形成十二指肠。

第5周，由于中肠增长速度比胚体快，致使十二指肠以下的一段中肠向腹侧弯曲，形成一矢状位的U形肠袢，称中肠袢（midgut loop）。

中肠袢顶部与卵黄蒂相连，并以此为界分为头、尾两支。

肠系膜上动脉(superior mesenteric artery)走行于中肠袢背系膜的中轴部位。

第6周，中肠袢生长迅速，由于肝和肾的增大，腹腔容积相对变小，迫使中肠袢突入脐带中的胚外体腔即脐腔（umbilical coelom）内，形成生理性脐疝（physiological umbilical hernia）。

中肠袢在脐腔内不断增长，同时以肠系膜上动脉为轴，逆时针方向（由胚胎腹侧观）旋转90°，致使中肠袢由矢状位转为水平位，头支转至右侧，尾支转至左侧。

此时，尾支上出现一囊状突起，称盲肠突（caecal bud），是盲肠和阑尾的原基。

第10周时，腹腔容积增大，中肠袢从脐腔退回腹腔，脐腔随之闭锁。

中肠袢在退回腹腔时，头支在前，尾支在后，同时逆时针方向再旋转180°，使头支转至左侧，尾支转至右侧。

在此过程中，中肠袢继续发育，头支形成空肠和回肠的大部分，退回腹腔后，位居腹腔中部；尾支形成回肠末端和横结肠的右2/3。

盲肠突近段形成盲肠，远段形成阑尾。

最初，盲肠和阑尾位置较高，位于肝右叶下方，后来降至右髂窝，在此过程中，升结肠形成。

（三）后肠的演变
当中肠袢退回到腹腔时，后肠的大部被推向左侧，形成横结肠的左1/3、降结肠和乙状结肠。

后肠的末端膨大，称泄殖腔(cloaca)，其腹侧与尿囊相连，末端以泄殖腔膜(cloacal membrane)封闭。

第6~7周，尿囊与后肠之间的间充质增生，形成一突入泄殖腔的镰状隔膜，称尿直肠隔（urorectal septum）。

当尿直肠隔与泄殖腔膜接触后，泄殖腔即被分为腹、背两份。

腹侧份称尿生殖窦（urogenital sinus），主要发育为膀胱和尿道。

背侧份称肛直肠管(anorectal canal)，发育为直肠和肛管上段。

泄殖腔膜被分为腹侧的尿生殖膜（urogenital membrane）和背侧的肛膜（anal membrane），尿直肠隔的尾端形成会阴体。

肛膜外方为一浅凹，称肛凹（anal pit）。

第8周末，肛膜破裂，肛凹加深，演变为肛管下段。

肛管上段上皮来自内胚层，下段上皮来自外胚层，两者的分界线为齿状线(pectinate line)。

（四）消化系统的常见畸形
1. 消化管狭窄、闭锁和重复畸形(stenosis, atresia and duplication of digestive tract) 在消化管发生过程中，上皮细胞曾一度过度增生，致使管腔暂时闭塞。

以后，过度增生的细胞凋亡(apoptosis)，使管腔重新出现。

若管腔重建（recanalization）过程受阻，致使某一段消化管管腔过细，称为消化管狭窄（stensois）；若完全无管腔，则称为消化管闭锁（atresia），这两种畸形常见于食管和十二指肠。

若管腔内留有一纵行隔膜，将某一段消化管分为并列的两份，则称为消化管重复畸形(duplication)，多见于回肠。

2. 先天性脐疝(ongenital umbilical hernia) 胎儿出生时，肠管从脐部膨出，称先天性脐疝，是因肠袢未从脐腔退回腹腔或肠袢虽退回腹腔，但脐腔末闭锁所致。

3. 卵黄管异常(vitelline duct abnormalities) 胚胎第6周时，卵黄管闭锁并逐渐退化消失。

若卵黄管未闭锁，回肠与脐之间残留一瘘管，出生后，肠内容物可通过该瘘管从脐溢出，这种异常叫脐瘘(umbilical fistula)或卵黄蒂瘘(vitelline fistula)。

若卵黄管远
端闭锁，但基部保留一段盲囊连于回肠，则称为美克尔憩室（Meckel’s diverticulum），其顶端有纤维索（卵黄蒂韧带）与脐相连。

4．中肠袢旋转异常(abnormal rotation of the midgut loop) 中肠袢从脐腔退回腹腔时，应逆时针方向旋转180°，如果未发生旋转、转位不全或反向转位，就会形成各种各样的消化管异位，并常伴有肝、脾、心、肺的异位。

5．先天性无神经节性巨结肠(congenital aganglionical megacolon) 由于神经嵴细胞未能迁移至结肠壁，使该段肠壁缺少副交感神经节细胞，因而肠管不能蠕动，致使近端结肠内粪便淤积，造成肠壁极度扩张，称为先天性无神经节性巨结肠。

该畸形多见于乙状结肠。

6．肛门闭锁(imperforate anus) 肛管与外界不通称肛门闭锁，可因肛膜未破或肛凹与直肠末端未能相通所致。

这种畸形常伴有直肠膀胱瘘（rectovesical fistula）、直肠尿道瘘(rectourethral fistula)及直肠阴道瘘(rectovaginal fistula)。

7．环状胰(annular pancreas) 腹胰芽有时分为左、右两叶。

如果两个叶分别沿相反方向绕十二指肠和背胰融合，称环状胰(annular pancreas)。

环状胰大多无症状，但有时会压迫十二指肠和胆总管，甚至造成十二指肠梗阻。

二、呼吸系统的发生
（一）喉、气管和肺的发生
第4周初，原始咽尾端底壁正中出现一纵行浅沟，称喉气管沟（laryngotracheal groove）。

喉气管沟逐渐加深，在食管的腹侧形成一盲囊，称喉气管憩室（laryngotracheal diverticulum），是喉、气管的原基。

喉气管憩室与食管间的间充质隔称气管食管隔（tracheoesophageal septum）。

第4周末，喉气管憩室的末端膨大并分成左、右两支，称肺芽（lung bud），是支气管和肺的原基。

肺芽反复分支，形成肺内支气管树。

第6个月末，支气管分支已达17级，出现终末细支气管、呼吸性细支气管和少量肺泡。

第7个月，肺泡数量增多，肺泡上皮除I型细胞外，还出现了II型细胞，并分泌表面活性物质(surfactant)，肺泡隔内毛细血管也很丰富，因而7个月的早产儿已可存活。

出生前数周，肺经历一个快速成熟阶段。

这时肺泡增大，肺泡壁变薄，肺泡腔内液体逐渐被吸收，II型肺泡细胞增多，表面活性物质的分泌量增加。

出生后直至幼儿期，肺仍继续发育，肺泡数量继续增多。

（二）呼吸系统的常见畸形
1．喉、气管狭窄或闭锁(stenosis or atresia of larynx and trachea) 喉和气管在发生过程中曾因上皮过度增生而使管腔闭塞，尔后过度增生的上皮细胞凋亡，管腔随之重现。

如果其管腔重建过程受阻，就会出现喉、气管狭窄或闭锁。

2．气管食管瘘（tracheoesophageal fistula）如果气管食管隔发育不良，就会使气管与食管分隔不完全，两者间有瘘管相连，称气管食管瘘，常伴有食管闭锁(esophageal atresia)。

3．透明膜病（hyaline membrane disease）该病多见于孕28周前的早产儿。

由于肺泡II型细胞分化不良，不能产生足够的表面活性物质，致使肺泡表面张力增大。

胎儿出生后，因肺泡不能随呼吸运动扩张而出现呼吸困难。

显微镜显示肺泡塌陷，间质水肿，肺泡上皮表面覆盖一层透明状血浆蛋白膜，故称透明膜病。