微生物学的发展简史可以概括为五个阶段

微生物学的发展简史可以概括为五个阶段。

经验阶段自古以来，人类在日常生活和生产实践中，已经觉察到微生物的生命活动及其作用。早在4 000多年前的龙山文化时期，我们的祖先已能用谷物酿酒。殷商时代的甲骨文上也有酒、醴（甜酒）等的记载。在古希腊的石刻上，记有酿酒的操作过程。在很早以前，我们的祖先就在狂犬病、伤寒和天花等的流行方式和防治方法方面积累了丰富经验。例如，在公元4世纪就有如何防治狂犬病的记载；又如，在10世纪的《医宗金鉴》中，有种人痘预防天花的记载，这种方法后来相继传入俄国、日本、英国等。1796年，英国人詹纳（Edward Jenner，1749—1823）发明了牛痘苗，为免疫学的发展奠定了基础。

形态学阶段17世纪，荷兰人列文虎克（A.van Leeuwenhoek，1632—1723）发现了微生物，从而解决了认识微生物世界的第一个障碍。但在其后的两百年里，微生物学的研究基本停留在形态描述和分门

别类阶段。

生理学阶段从19世纪60年代开始，以法国巴斯德（L.Pastuer，1822—1895）和德国科赫为代表的科学家将微生物学的研究推进到生理学阶段，并为微生物学的发展奠定了坚实的基础。

1857年，巴斯德通过著名的曲颈瓶试验，彻底否定了生命的自然发生说。在此基础上，他提出了加热灭菌法，后来被人们称为巴氏消毒法，成功地解决了当时困扰人们的牛奶、酒类变质问题。巴斯德还研究了酒精发酵、乳酸发酵、醋酸发酵等，并发现这些发酵过程都是由不同的发酵菌引起的，从而奠定了初步的发酵理论。在此期间，巴斯德的三个女儿相继染病死去，不幸的遭遇促使他转而研究疾病的起源，并发现特殊的微生物是发病的病源。由此开始了19世纪寻找病原菌的黄金时期。巴斯德还发明了减毒菌苗，用以预防鸡霍乱病和牛羊炭疽病，发明并使用了狂犬病疫苗，为人类治病、防病做出了巨大贡献。巴斯德在微生物学各方面的研究成果，促进了医学、发酵工业和农业的发展。

与巴斯德同时代的科赫对医学微生物学做出了巨大贡献。科赫首先论证了炭疽杆菌是炭疽病的病原菌，接着又发现了结核病和霍乱的病原菌，并提倡用消毒和灭菌法预防这些疾病的发生。科赫还建立了一系列研究微生物的重要方法，如细菌的染色方法、固体培养基的制备方法、琼脂平板的纯种分离技术等，这些方法一直沿用至今。科赫提出的某种微生物作为病原体所必须具备的条件，即科赫法则，至今仍

指导着动植物病原体的确定。

生物化学阶段20世纪以来，随着生物化学和生物物理学的不断渗透，再加上电子显微镜的发明和同位素示踪原子的应用，推动了微生物学向生物化学阶段发展。1897年，德国学者布希纳（E.Buchner，1860—1917）发现，酵母菌的无细胞提取液与酵母菌一样，可将糖液转化为酒精，从而确认了酵母菌酒精发酵的酶促过程，将微生物的生命活动与酶化学结合起来。一些科学家用大肠杆菌为材料所进行的一系列研究，都阐明了生物体的代谢规律和控制代谢的基本过程。进入20世纪，人们开始利用微生物进行乙醇、

甘油、各种有机酸、氨基酸等的工业化生产。

1929年，弗莱明（A.Flemming，1881—1913）发现点青霉能够抑制葡萄球菌的生长，从而揭示出微生物间的颉颃关系，并发现了青霉素。此后，陆续发现的抗生素越来越多。抗生素除医用外，也用

于防治动植物病害和食品保藏。

分子生物学阶段1941年，比德尔（G.W.Bea dle，1903—1989）等用X射线和紫外线照射链孢霉，使其产生变异，获得了营养缺陷型（即不能合成某种物质）菌株。对营养缺陷型菌株的研究，不仅使人们进一步了解了基因的作用和本质，而且为分子遗传学打下了基础。1944年，艾弗里第一次证实引起肺炎双球菌形成荚膜的物质是DNA。1953年，沃森和克里克在研究微生物DNA时，提出了DNA分子的双螺旋结构模型。1961年，雅各布和莫诺在研究大肠杆菌诱导酶的形成过程中，提出了操纵子学说，并阐明了乳糖操纵子在蛋白质生物合成中的调节控制机制……这一切为分子生物学奠定了重要基础。近几十年来，随着原核微生物DNA重组技术的出现，人们利用微生物生产出了胰岛素、干扰素等贵重药物，形成了一个

崭新的生物技术产业。

微生物学是一门科学。人类通过与疾病斗争和科学实践，不断推动医学微生物学的发展，而有关医学微生物学或与其密切相关学科理论和技术的突破，又总是促进疾病防治水平不断提高。微生物学作为一门科学到19世纪晚期才发展起来。

（一）显微镜的发明

荷兰吕文胡克于1676年发明了一架能放大200～300倍的显微镜。他用这种原始显微镜发现了许多肉眼看不见的微小生物，并正确地描述了微生物的形态，第一次为微生物的存在

提供了证据。

（二）传染因子的确立

1.19世纪60年代，法国科学家巴斯德首先证明有机物的发酵与腐败是微生物作用的结

果，并创立了用加温处理的巴斯德消毒法。

2.在巴斯德工作的启发下，英国外科医生李斯特用石炭酸喷洒手术室和煮沸手术器械，

创建了无菌外科手术，成为微生物学应用于医学实践的一个巨大成就。

3.德国医生郭霍证明了微生物是传染病的致病因子，并创用固体培养基分离纯培养和细菌染色法等研究方法，使他同巴斯德一道成为实验微生物学的奠基人。郭霍提出了著名的四原则：①在同样特殊疾病中能发现同一种病原菌；②这种病原菌能在体外获得纯培养；③将纯培养接种至易感动物能引起相同的疾病；④能从感染动物体内重新分离出这种病原菌的纯

培养。

（三）病毒的发现

1892年俄国科学家伊凡诺夫斯基证明烟草花叶病病原体是一种光学显微镜看不见的，能通过细菌滤器的最小生物-病毒，标志着病毒病原研究的开始。

（四）抗生素的发现和应用

1929年Fleming发现青霉菌产生的青霉素能抑制葡萄球菌的生长。一直到1940年Florey

等将青霉素分离提纯后，才开始应用于临床。

（五）免疫学的兴起与发展

18世纪英国医生创制了牛痘以预防天花，为科学地制备和应用疫苗开辟了途径。以后，巴斯德研制鸡霍乱、炭疽、狂犬等疫苗成功，从而为免疫学兴起奠定了基础。