羟基红花黄色素A抗老化作用研究
羟基红花黄色素A纳米乳在大鼠体内的药动学研究
羟基红花黄色素A纳米乳在大鼠体内的药动学研究黄钰茹;郭绮;石明芯;张杉;张景勍;赵华【摘要】目的考察羟基红花黄色素A复合物纳米乳(hydrox-ysafflor yellow A complex nanoemulsion,HCNE)在大鼠体内的药代动力学行为,比较其与羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)的生物等效性.方法将18只♂SD大鼠随机分成3组,第1组和第2组灌胃给予HSYA或HCNE,第3组静脉注射HSYA,给药后于不同时间点大鼠眼眶采血,采用HPLC法测定HSYA的血药浓度.结果HCNE的AUC(0-72 h)、Cmax和Tmax分别是HSYA的1.3、2.8和1.1倍.AUC(0-72 h)和Cmax的90％置信区间分别为111.3％～143.8％和210.1％～271.7％,均不在规定的范围内.结论 HCNE与HSYA二者在大鼠体内生物不等效,前者具有较高的口服生物利用度.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2018(034)012【总页数】4页(P1703-1706)【关键词】羟基红花黄色素A;复合物;纳米乳;药代动力学;高效液相色谱法;生物利用度;生物等效性【作者】黄钰茹;郭绮;石明芯;张杉;张景勍;赵华【作者单位】重庆医科大学药学院重庆药物高校工程研究中心,重庆 400016;重庆市药品技术审评认证中心,重庆 401120;四川大学华西第二医院药剂科,四川成都610041;重庆医科大学药学院重庆药物高校工程研究中心,重庆 400016;重庆医科大学药学院重庆药物高校工程研究中心,重庆 400016;重庆医科大学药学院重庆药物高校工程研究中心,重庆 400016【正文语种】中文【中图分类】R-332;R282.71;R944.1;R969.1羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)是红花中的主要成分，作用广泛，可降低血压、保护心肌、抗肿瘤等，尤其对心脑血管疾病有较好的治疗效果[1-3]。
羟基红花黄色素A改善心肌缺血再灌注损伤研究进展
羟基红花黄色素A改善心肌缺血再灌注损伤研究进展心肌缺血再灌注损伤是一种常见的心肌疾病，其发生机制复杂，临床表现严重。
目前，治疗该病的方法比较有限，因此，寻找新的治疗方法是非常必要的。
研究发现，羟基红花黄色素A可改善心肌缺血再灌注损伤，成为了研究的热点之一。
羟基红花黄色素（crocin）是一种富含于红花（saffron）中的化合物。
其具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、神经保护等多种生物活性。
研究表明，羟基红花黄色素A可通过不同途径改善心肌缺血再灌注损伤，以下是主要的研究进展：1.抗氧化性质心肌缺血再灌注损伤时，氧自由基生成增加，导致细胞内膜脂质过氧化、蛋白质氧化和DNA损伤等影响。
羟基红花黄色素A具有强抗氧化活性，可降低心肌细胞氧化损伤的程度，提高心肌细胞的氧耗能力和肌酸磷酸的储存水平。
2.细胞凋亡抑制作用心肌细胞凋亡在缺血再灌注损伤的发生中起了至关重要的作用，羟基红花黄色素A可通过调节Bcl-2家族蛋白的表达，抑制半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）活性，降低心肌细胞凋亡率。
3.通路调节作用羟基红花黄色素A还可通过调节多种信号通路促进心肌细胞的自我修复和再生。
例如，可抑制炎症介质的释放和血小板聚集，维持血红素的稳定性和抑制炎性细胞因子（IL-1β、TNF-α等）的合成，从而抑制炎症反应的发生。
总之，羟基红花黄色素A是一种具有多种生物活性的天然化合物，可以通过不同的途径改善心肌缺血再灌注损伤。
目前已有多项研究表明，该物质的使用安全有效，成为治疗心肌缺血再灌注损伤的潜在治疗药物之一。
未来还需要进一步的临床研究来确定其具体治疗效果和剂量，为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供新的思路和方法。
羟基红花黄色素A在健康人体中药效学和药动学研究
羟基红花黄色素Ａ在健康人体中药效学与药动学研究 乔逸,杨志福，田云,贾艳艳,杨静,文爱东*(第四军医大学西京医院药剂科，西安市 710033)摘要: 目的探讨羟基红花黄色素A（HSYA）在健康人体内的药效学及药动学（PD/PK）特征。
方法采用三交叉拉丁方设计，对9名健康志愿者按不同顺序分别静脉滴注注射用红花黄色素高、中、低3个剂量。
用药后按不同时间点取静脉血检测血流变、凝血、血脂；超声彩色多普勒监测肝动脉、肾动脉及子宫动脉相应时间点的血流量；采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆药物浓度。
结果血液流变学、凝血用药前后有显著差异，脏器动脉血液灌注量用药前后有改善但不十分明显，初步判断该药起效时间为0.5~12 h,中剂量最大药效时间3.5 h。
受试者血药浓度–时间数据用DAS 2.0软件拟合，符合一级消除的二房室模型，主要药动学参数如下：C max(实测值)按低、中、高剂量分别为2.02±0.18，7.47 ± 0.67，14.48±4.71 mｇ·L–1；t1/2ß分别为3.05±0.70, 3.56±0.77，3.35±0.91 h；AUC0–15（以梯形法计算）分别为6.79±1.29，26.75±5.46，49.81±13.75 mg·L–1·h–1。
结论HSYA有改善血液流变学及抗凝血的作用，在体内代谢过程符合二室模型，高、中、低3个单剂量组的消除半衰期较快，体内平均驻留时间相近，AUC0–15、AUC0-8和C max均与剂量呈线性关系。
关键词羟基红花黄色素A；单次注射；人体；药效与药动学Study on pharmacodynamics and pharmacokinetics of hydroxysafflor yellow A intravenous infusion injection in Chinese healthy volunteersQIAO Yi, Y ang Zhi-fu, Tian Y un, Jia Yan-yan,Yang Jin,Wen Ai-dong* (Dept. of Pharmacy,Xingjing Hospital,Fourth Military Medical University Xi’an 710033,China)ABSTRACT OBJECTIVE：Healthy volunteers were administated with intravenous infusion of hydrosafflor yellow A (HSYA) at high, medium and low doses.The study of pharmacodynamics and pharmacokinetics was intened to provided strongs evidence for the effective substance basis of Safflower according to the differenti al effcacy of serum Chromatography. METHODS：The blood samples were collected after injection based on the time schedule and coagulation,hemorheology,lipid were tested. Color Doppler ultrasonic was基金项目：国家自然科学基金资助项目(30672662) 作者简介：乔逸，男，硕士药师E-mail:************************.cn*通讯作者：文爱东，硕士研究生导师，教授Tel*************。
注射用羟基红花黄色素A治疗脑梗死急性期64例临床研究
注射用羟基红花黄色素A治疗脑梗死急性期64例临床研究注射用羟基红花黄色素A治疗脑梗死急性期64例临床研究引言：脑梗死是指因脑血管病变造成供血不足，导致脑组织缺血缺氧而发生的一种常见脑血管疾病，其发病率逐年上升，给人类健康带来巨大压力。
羟基红花黄色素A是一种天然活性成分，具有抗氧化、抗炎、细胞凋亡抑制等生物活性，据研究显示，羟基红花黄色素A在脑梗死治疗中具有潜在的临床应用价值。
本研究旨在探讨注射用羟基红花黄色素A对脑梗死急性期患者的疗效和安全性。
材料与方法：选取2018年至2020年期间脑梗死急性期收治的64例患者作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，每组32例。
治疗组患者每天静脉注射羟基红花黄色素A 5 mg，持续14天，对照组给予常规治疗。
观察两组患者的临床疗效和安全性指标。
结果：治疗组的总有效率为87.5%，明显高于对照组的71.9%（P<0.05）。
治疗组的神经功能缺损度改善明显优于对照组（P<0.05），并且注射用羟基红花黄色素A能有效改善患者的血液流变学指标和血管内皮细胞功能（P<0.05）。
两组患者在安全性上无明显差异。
讨论：本研究结果表明，注射用羟基红花黄色素A具有明显的疗效，能够显著提高脑梗死急性期患者的神经功能恢复和临床疗效。
羟基红花黄色素A通过其抗氧化、抗炎和细胞凋亡抑制作用，能够减轻脑梗死时引发的神经炎症反应和细胞凋亡，促进脑组织再生修复。
此外，羟基红花黄色素A还能够改善血液流变学指标和血管内皮细胞功能，有助于改善脑血液供应，减轻脑梗死范围。
结论：注射用羟基红花黄色素A治疗脑梗死急性期具有显著疗效和良好的安全性。
本研究结果为进一步推广和应用羟基红花黄色素A提供了有益的临床依据。
然而，由于样本容量较小且只进行了短期随访，并未对不同剂量和给药方案进行比较，故仍需更大规模随机对照研究来进一步验证本研究的结果本研究的结果表明，注射用羟基红花黄色素A在治疗脑梗死急性期方面具有显著的疗效和良好的安全性。
羟基红花黄色素A抗老化作用研究
羟基红花黄色素A抗老化作用研究目的：老化或衰老(Senescence)是细胞和机体成熟后的一种进行性的退化过程；随年龄的增长和／或外源性不良因素(UV辐射、光解、化学物质等)刺激的加剧,机体逐渐表现出形态和功能特征的一系列变化,同时出现相应的代偿反应。
中医对机体衰老机理的研究源远流长,从《黄帝内经》到近代都有阐述和发挥,历年来诸多中医学家均认为实证血瘀与衰老的关系密切,如华佗认为“血脉流通,病不得生”；颜德馨等提出“人体衰老的本质在于气血失调、气虚血瘀”,认为“瘀是原因,虚是归宿；瘀是本质,虚是现象”。
此外,韩明向更是明确提出了“血瘀致衰”的理论,认为瘀血阻滞于筋脉,使脑髓、脏腑、肌表失于濡养是机体老化的关键,而机体老化常见的呆证、癫狂、面色晦暗、肌肤出现淤斑、舌下脉络粗长、巩膜混浊、脉涩结代等皆为血瘀征象。
基于以上衰老理论,近年来活血化瘀药抗衰老研究已取得较大进展,大量资料证实活血化瘀药及其活性成分对人体衰老过程中生理、病理、生化、免疫等多方面有调节和改善作用,因此活血化瘀药及其活性成分有望成为重要的抗衰老药。
中药红花Flos Carthami为菊科1年生草本植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥管状花,主产于新疆,为我国经典活血化瘀药,数千年的临床验证证实了其良好的活血化瘀疗效,目前常用于闭塞性脑血管疾病、冠心病、心肌梗塞等心脑血管疾病的治疗。
红花中主要含色素、酚酸类、黄酮和脂肪油等成分,其中红花黄色素(Safflower yellow, SY)为红花主要水溶性活血化瘀活性部位。
SY为红花中多种水溶性查尔酮成分的混合物,其中含量最高、活性最强的单体成分为羟基红花黄色素A (Hydroxy safflower yellow A, HSYA),该活性单体也是我国国药准字产品—红花黄色素氯化钠注射液(批准文号：Z20050582)的主要效应成分。
现代药理研究已证实HSYA在心脑血管系统、血液系统、神经系统、抗氧化、抗炎等方面具有广泛药理作用,而临床上主要用于治疗心脑血管疾病,未见有用于机体老化性疾病的报道；由此可见,具有强活血化瘀效应的单体成分HSYA在抗机体老化领域中的应用具有极大的研究价值和开发潜力。
羟基红花黄色素A药理作用研究进展_高海珣
１．１ 缓 解 心 肌 缺 氧 复 氧 刘伊娜等 采 ［４］ 用 酶 解 法 分 离 大 鼠 心 肌 细 胞 模 型，经 实
验得出：羟基红花黄色素 Ａ 能 够 明 显 对 抗 缺 氧 复 氧 所 导 致 的线粒体膜电位 去 极 化，并 且 能 够 提 高 缺 氧 复 氧 心 肌 细 胞 其存活率，使得 ＣａＣｌ２ 诱导的线粒体肿胀显著减弱。一氧化 氮合酶 （ＮＯＳ）抑 制 剂 Ｎ－硝 基－Ｌ－精 氨 酸 甲 酯 明 显 减 弱 了 ＨＳＹＡ 对缺氧复氧心 肌 细 胞、线 粒 体 肿 胀 和 对 线 粒 体 膜 去 极化的保护作用。羟基红花黄色素 Ａ 预处理能够保护抗缺 氧复氧的损伤，该机制可 能 与 羟 基 红 花 黄 色 素 Ａ 能 够 抑 制 线粒体的通透性转换孔开放有关。 １．２ 抗 心 肌 缺 血 的 保 护
羟基红花黄色素 Ａ 保护心肌损伤通过抑制线粒体渗透 性转换孔开放。Ｈｅ Ｙ 等 采 ［１１］ 用 Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ老 鼠 血 液 灌注 Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ装置，研究结果表明羟基红花黄色素 Ａ 保 护心肌损伤通过抑制线粒体渗透性转换孔开放。
２ 对 脑 缺 血 的 保 护 作 用
２．１ 对 脑 缺 血 所 致 大 鼠 脑 线 粒 体 损 伤 的 保 护 作 用 研究表明，羟基红花 黄 色 素 Ａ 具 有 明 显 的 保 护 损 伤 缺
红花（Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ Ｌ．）属 于 菊 科 类 植 物 干 燥 的管状花［１］，具 有 活 血 通 经、化 瘀 止 痛 功 效，是 传 统 活 血 化 瘀类中药。红花的主要药理 成 分 为 红 花 苷、红 花 黄 色 素 等。 红花黄色素临床上具有祛瘀 止 痛、降 低 胆 固 醇、降 血 压 等 功 效，且易溶于水，属于查尔酮类化合物，临床应用广泛 。 ［２］
羟基红花黄色素A抗肺动脉高压右心衰竭的作用及分子机制研究演示稿件
研究局限与不足
01
02
03
本研究仅关注了羟基红花黄色素A对 肺动脉高压右心衰竭的治疗效果，未 对其作用机制进行深入探讨，需要进 一步研究。
本研究仅采用了动物实验进行研究， 缺乏临床试验数据支持，因此需要在 临床实践中进一步验证羟基红花黄色 素A的治疗效果。
本研究未对羟基红花黄色素A与其他 药物的相互作用进行研究，需要在后 续研究中加以探讨。
研究结论
羟基红花黄色素A对肺动脉高压右心衰 竭具有显著的治疗作用，能够有效降低 肺动脉压力、改善右心功能，提高患者 生存质量。
羟基红花黄色素A的作用机制主要包括抑制 炎症反应、抗氧化应激、抗细胞凋亡等方面 ，这些机制共同作用，有效缓解肺动脉高压 右心衰竭的症状。
羟基红花黄色素A对肺动脉高压右心 衰竭的治疗效果与药物剂量和给药 时间密切相关，需要在临床实践中 进一步优化。
羟基红花黄色素A抗肺动脉高压右 心衰竭的作用及分子机制研究
汇报人：XXX 2024-01-09
目录
• 羟基红花黄色素A简介 • 肺动脉高压和右心衰竭概述 • 羟基红花黄色素A抗肺动脉高压右心衰竭的实验研
究 • 羟基红花黄色素A抗肺动脉高压右心衰竭的分子机
制研究 • 结论与展望
01
羟基红花黄色素A简介
羟基红花黄色素A的化学性质
分子结构
羟基红花黄色素A是一种黄酮类化 合物，具有特定的分子结构，含 有羟基和红花色素基团。
稳定性
羟基红花黄色素A在正常条件下相 对稳定，但在光照、氧气和某些 金属离子存在下易发生氧化降解 。
羟基红花黄色素A的生物活性
药理作用
羟基红花黄色素A具有抗炎、抗氧化 、抗肿瘤、抗肺动脉高压等药理作用 。
根据实验需求，可设置多个时间点进 行给药和观察。
羟基红花黄色素A生物合成途径还原酶的特征及功能研究
羟基红花黄色素A生物合成途径还原酶的特征及功能探究关键词：羟基红花黄色素A，生物合成途径，还原酶，催化机理，协同作用，生物技术1.引言对于生物合成途径中的还原酶BchF，其结构及功能探究越来越受到探究者的关注。
在本文中，我们将对羟基红花黄色素A生物合成途径还原酶的特征及功能进行综述，旨在为相关领域的探究者提供参考。
2.BchF酶的结构特征及功能BchF酶是一种催化生物合成途径中原始叶绿素的还原酶，是其中最为重要的一种。
据相关文献报道，BchF酶主要通过蛋白质3个不同亚基（BchF1、BchF2和BchF3）协同作用，形成一个复合物，以完成还原过程。
此外，BchF酶还具有大量自身的催化机制，其中包括协同作用、巨大亚基变化和单体二聚化等激活机制。
此外，BchF酶在还原过程中向质子通道充当了极其重要的作用。
3.BchF酶与其他酶的互相作用及催化机理BchF酶的结构特征及功能与其他酶密切相关。
相关文献报道，BchF酶与一些非酶类蛋白反应驱动的核酸结合蛋白互相作用。
这种互相作用增进了叶绿素B生物合成途径的催化活性，并在构建稳定的两亚基四辅基机型时发挥了关键作用。
此外，BchF 酶仍是催化过程中的主要反钉点，其与叶绿素合成途径中的NrfD酶以及Mg Chelase酶等发生协同作用，推动反应进程。
4.BchF酶在生物技术领域中的应用前景BchF酶在生物技术领域中的应用也被广泛探究。
相关文献报道，BchF酶在生物制造原始叶绿素以及其他相应颜色素上具有重要的作用，是生物制造的重要一环。
此外，BchF酶在某些颜色素制造中也可被用作生物标记。
此外，BchF酶还可以被用作某些药物开发的一个重要靶点。
5.总结综上所述，我们从BchF酶的特征及功能、其与其他酶的互相作用与催化机理、以及在生物技术领域中的应用前景三个方面综述了羟基红花黄色素A生物合成途径酶的特征及功能。
我们信任，本文所述的内容对于相关领域的探究者具有重要的借鉴作用。
羟基红花黄色素A在大鼠体内吸收与分布的比较研究的开题报告
羟基红花黄色素A在大鼠体内吸收与分布的比较研
究的开题报告
题目：羟基红花黄色素A在大鼠体内吸收与分布的比较研究
背景与意义：
羟基红花黄色素A（hydroxysafflor yellow A，HSYA）是从中药红花中提取得到的二萜内酯类黄酮化合物。
研究表明，HSYA具有多种生物学活性，如抗氧化、抗炎、抗肿瘤等作用。
因此，HSYA广泛应用于心血管疾病、肝脏疾病、神经系统疾病等的治疗。
然而，目前对于HSYA在体内的吸收与分布情况的研究还较少，本研究旨在比较不同给药途径对于HSYA在大鼠体内的吸收与分布的影响，为HSYA的药理学及临床应用提供实验依据。
研究内容：
1. 实验对象：健康雄性Wistar大鼠。
2. 实验方法：将大鼠随机分为静脉注射组、口服组、灌胃组、皮下注射组和肌肉注射组，分别采用相应的给药途径给予HSYA。
观察大鼠体内HSYA的吸收与分布情况。
制备组织切片，采用显微镜观察HSYA在组织中的分布情况。
3. 实验指标：血浆中HSYA的浓度，不同组织中HSYA的含量，药代动力学参数（AUC、T1/2、Cmax、Tmax等）。
预期结果与意义：
本研究将比较不同给药途径对于HSYA在大鼠体内的吸收与分布的影响，为HSYA的药理学及临床应用提供实验依据。
预计可以得到如下结果：
1. 不同给药途径对于HSYA在大鼠体内的吸收与分布存在差异；
2. HSAY在肝脏、肾脏、心脏等器官的含量较高；
3. 通过药代动力学参数的分析，可以进一步了解HSYA在体内的代谢与排泄机制。
此研究对于离体红花根皮的药物活性研究从而指导临床应用具有重要的现实意义。
红花黄色素的药理作用及研究进展
红花黄色素的药理作用及研究进展作者：赵洪双周康来源：《农业开发与装备》 2014年第6期赵洪双1，周康2（1.包头轻工职业技术学院乳品工程学院，内蒙古包头 014035；2.吉林省科学技术信息研究所，吉林长春 130033）摘要：红花是集药用、食用、油料、饲料和染料于一身的高经济价值作物。
红花含有很多生物活性成分，其中从红花花冠中提取得到红花黄色素（Safflower yellow，SY）具有化疲止痛、活血通经之功效，对血管栓塞性疾病、冠心病、高血压、糖尿病并发症等均有疗效，且具有镇痛作用和抗炎作用。
本文对红花黄色素药理作用研究进行综述，以期为相关领域科研工作者的理论研究、药物临床应用及新药开发提供参考。
关键词：红花；羟基红花黄色素A；药理作用红花（Carthamus tinctorius L.）为一年生生的菊科属草本植物，花色鲜红，故称红花，红花是集药用、食用、油料、饲料和染料于一身的高经济价值作物，在我国有丰富的资源。
从红花中提取得到的红花黄色素（（Safflower yellow，SY）为多种水溶性查尔酮成分的混合物，其中经基红花黄色素A（Hydroxysafflower yellow A，HSYA）含量最高。
红花黄色素具有化疲止痛、活血通经之功效，对血管栓塞性疾病、冠心病、高血压、糖尿病并发症等均有疗效。
同时，红花黄色素也是一种很有价值的天然食用色素，它是世界卫生组织允许鼓励使用的天然食用色素之一[1]。
1 红花黄色素药理作用1.1 对心血管系统的作用朴永哲[2]等探讨了红花黄色素（SY）缓解大鼠心肌的缺氧性损伤作用及其对能量代谢的影响。
红花黄色素可减少大鼠低灌流离体心脏LDH漏出，缓解心室肌组织ATP含量下降及其超微结构的损伤；红花黄色素可缓解大鼠心肌线粒体混悬液中线粒体的肿胀及其膜流动性下降。
从而得出结论红花黄色素可改善大鼠心肌能量代谢，进而缓解心肌缺氧性损伤。
有学者研究HSYA对犬急性心肌缺血的保护作用。
红花中羟基红花黄色素A的提取方法与含量测定研究进展
“ｍ Ｄ厂 ，“ 坪 ∞ 拓ｎ＆ｈｉｐ日∞ｐ ，２０１８屁６， ｚ．３２， ．Ｊ 中 日友好 医院学报 ２０１８年第 ３２卷第 １期
３９
圆
红 花 中羟基 红 花 黄 色素 Ａ 的提 取 方 法 与含 量 测定 研 究 进展
李 栋 ，马秉 智 ，梁 莹莹 ，张淑君 ，张相 林 ，赫 军
王 碉 等 以 提 取 液 中 ＨＳＹＡ 的 含 量 为 指 标 ，采 用 正 交 试 验 设计 ．对 闪 式 提 取 的 影 响 因素 进 行 考 察 ，并 在 提 取 率 、 提 取 时 间 、耗 电量 等 方 面 与 文 献 报 道 的方 法 进 行 比较 。结 果 显 示 最 佳 提 取 工 艺 是 以 ４０倍 水 为 溶 剂 ，闪 式 提 取 ２ ｍｉｎ，１００Ｖ 电压 。何 惠芳 等【ｔｏｌ应 用 单 因素 试 验 及正 交 实 验 优 化 闪 式提 取 法 提 取 ＨＳＹＡ 的 最佳 工 艺 条件 ，包 括 最 佳 溶 剂 倍 数 、提 取 时 间 、提 取 电 压 ．并 与 温 浸 提 取 法 进 行 比较 。结 果 显 示 闪 式 提 取 最 佳 工 艺 为 ４０倍 水 ，闪 式 提 取 ２．５ｍｉｎ， ９ＯＶ 电压 。 １．６ 大孔 树 脂 纯 化 法
羟基红花黄色素A抗氧化作用的研究
羟基红花黄色素A抗氧化作用的研究
金鸣;李金荣;吴伟
【期刊名称】《中草药》
【年(卷),期】2004(35)6
【总页数】2页(P665-666)
【关键词】羟基红花黄色素A;抗氧化作用;中药;药理
【作者】金鸣;李金荣;吴伟
【作者单位】北京市心肺血管疾病研究所-首都医科大学附属北京安贞医院药理研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.羟基红花黄色素A抗心肌缺血-再灌注损伤作用与钙超载相关性研究 [J], 王丽娜;梅玉;苗艳芳;杜小玉;孙玉芹
2.羟基红花黄色素A对氧化应激损伤血管内皮细胞的保护作用研究 [J], 崔丽霞;孙丽萍;赵丕文;刘欣;石丹宁;陈梦
3.羟基红花黄色素A对6-OHDA诱导的帕金森病小鼠模型的神经保护作用及机制研究 [J], 田文静;孙祖真;马倩倩
4.羟基红花黄色素A治疗心脑血管疾病作用机制的网络药理学研究 [J], 乐世俊;白雪;黄昱曦;王文晓;高欢;唐于平
5.羟基红花黄色素对博莱霉素致间质性肺病小鼠的作用机制研究 [J], 王英;孙宇鹏;张伟
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羟基红花黄色素A改善心肌缺血再灌注损伤研究进展
羟基红花黄色素A改善心肌缺血再灌注损伤研究进展羟基红花黄色素A（H-RS）是一种从红花（Carthamus tinctorius L.）中提取的水溶性黄色素，具有多种药理活性，如抗氧化、抗炎、抗血小板聚集等。
近年来，越来越多的研究表明，H-RS在心肌缺血再灌注损伤中具有保护作用，众多研究已经展示了H-RS对心肌细胞的保护作用以及其可能的机制。
心肌缺血再灌注损伤是一种临床上常见的病理过程，主要发生在冠心病患者的心肌梗死后，再通堵塞的冠状动脉。
此时，血液重新灌注心肌区域，但反而加剧了心肌损伤。
这种损伤的主要机制包括氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等。
H-RS可以通过多个途径减轻这些损伤，从而发挥心肌保护作用。
研究显示，H-RS有强大的抗氧化活性，能够清除氧自由基，并减轻氧化应激对心肌细胞的损伤。
H-RS还能够抑制多种炎症因子的产生，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等，从而减轻炎症反应对心肌的损害。
H-RS还可以降低细胞内钙离子水平，减少钙离子过载对心肌细胞的损伤。
除了上述机制外，H-RS还可以调节多种信号通路，以发挥其心肌保护作用。
H-RS可以通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，促进细胞存活，抑制细胞凋亡。
H-RS还可以抑制线粒体途径中的细胞凋亡信号通路，如线粒体途径相关蛋白激酶（MAPKs）信号通路等。
H-RS具有抗氧化、抗炎、抗血小板聚集等多种药理活性，可通过多种机制发挥心肌保护作用。
H-RS可能成为一种潜在的治疗心肌缺血再灌注损伤的药物。
目前对于H-RS的研究还相对较少，尚需进一步的研究来验证其在临床上的应用前景。
羟基红花黄色素A的药理学研究进展
羟基红花黄色素A的药理学研究进展唐红;鲁道旺;杨詹詹;明阳【摘要】羟基红花黄色素A为红花黄色素中活血化瘀成分的最有效部分,同时也是世界卫生组织鼓励使用的天然食品色素,可应用于保健品及化妆品领域.国内外研究表明HSYA具有良好的抗心血管疾病、降血脂、调节代谢等多种药理作用,其临床应用价值极高,本文通过对近几年国内外研究文献的查阅,对HSYA现有提取、分离、纯化方法及其药理学研究进行综述,为后续进一步研究提供必要参考.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2017(045)014【总页数】3页(P20-22)【关键词】羟基红花黄色素A;研究方法;药理作用【作者】唐红;鲁道旺;杨詹詹;明阳【作者单位】铜仁学院材料与化学工程学院, 贵州铜仁 554300;梵净山特色动植物资源重点实验室, 贵州铜仁 554300;铜仁学院材料与化学工程学院, 贵州铜仁554300;梵净山特色动植物资源重点实验室, 贵州铜仁 554300;铜仁学院材料与化学工程学院, 贵州铜仁 554300;梵净山特色动植物资源重点实验室, 贵州铜仁554300;铜仁学院材料与化学工程学院, 贵州铜仁 554300;梵净山特色动植物资源重点实验室, 贵州铜仁 554300【正文语种】中文【中图分类】R285红花(Carthamustinctorius L.)，又名红蓝花、刺红花，橙红色，具有特异香气，味稍苦，为菊科红花属植物红花干燥的花。
主要药用成分为黄酮类化合物、生物碱类、苷类、甾族类，多糖类等，其中以羟基红花黄色素A(英文名：hydroxysafflor yellow A，Safflomin A，HSYA)药理学研究甚多，属单查尔酮苷类结构的化合物，其分子式为C27H32O16，分子量为612.53，沸点为1015.8 ℃，是红花药理功效的最有效水溶性部位,HSYA结构如下：现代药理学研究证实HSYA具有抗心血管、抗氧化、降血脂、抗肿瘤等作用，现就HSYA提取、分离、纯化方法及其药理学研究现状进行综述[1]。
羟基红花黄色素A-磷脂复合物及其微丸的制备研究
羟基红花黄色素A-磷脂复合物及其微丸的制备研究苏荣彬;平其能【摘要】目的:确定羟基红花黄色素A-磷脂复合物及其微丸的制备工艺.方法:以羟基红花黄色素A与磷脂的复合率为指标,通过正交试验对羟基红花黄色素A-磷脂复合物的制备条件进行优化.应用挤出-滚圆技术制备羟基红花黄色素A-磷脂复合物微丸,以综合指标为微丸质量评价指标,通过正交试验对制备条件进行优化.使用转篮法考察微丸中羟基红花黄色素A在不同介质中的溶出度.结果:羟基红花黄色素A-磷脂复合物的最佳制备条件为:羟基红花黄色素A与磷脂用量比1∶3,反应时间2小时,反应温度40 ℃;微丸的最佳制备条件为:黏合剂浓度3%,滚圆时间10分钟,滚圆转速20 Hz.微丸内羟基红花黄色素A在pH分别为6.8和7.4的磷酸盐缓冲溶液及去离子水中均可很好地溶出,30分钟内溶出度达90%以上.结论:该处方工艺制备的羟基红花黄色素A-磷脂复合物微丸质量符合应用要求.【期刊名称】《药学进展》【年(卷),期】2011(035)001【总页数】6页(P30-35)【关键词】羟基红花黄色素A;磷脂复合物;油溶液;微丸;挤出滚圆【作者】苏荣彬;平其能【作者单位】中国药科大学药剂学教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学药剂学教研室,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R283.6羟基红花黄色素 A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)是从具有活血化瘀功能的中药材红花中分离提取的黄酮类化合物，具有抗凝、抗缺氧、降血压、改善心脑血管供血不足等作用，临床上可用于心肌缺血、脑缺血、冠心病、脑血栓等多种血液循环障碍性疾病的防治［1］。
该化合物水溶性较好，而脂溶性极差，对小肠上皮细胞透过性差，其胃肠吸收和生物利用度均不理想［2］。
王淑静等［3］曾报道，HSYA与磷脂形成复合物后，其脂溶性明显提高，将该复合物制备成油溶液可有效改善HSYA的口服吸收。
羟基红花黄色素A的应用研究进展
１ ５． ８
［ ６ 张惠 ， １］ 曾祥龙 ， 张英 民， ． 等 急性脑缺血再灌 注损伤与／ 蛋 白表达 ｇｌ 的关系［］ 中华麻醉学杂志 ，０ ０ ６６ ：９ ． Ｊ． ２ ０ ，（ ）３ ６
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１０ ・ １８
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［ ］ 饶 明俐 ． ２ 中国脑血管病 防治指南 （ 试行版 ）Ｓ ．０ ４：７ ［ ］２０ ３ ．
［ ｊ Ｈａｉ ＡＭ．Ｉｃｅ ｃｐｎｍｂａＴｈ ｅａｍｔ ｎｏ ［］ Ｎｅ ３ ｋｍ ｓｈｍｉ ｅ ｕ ｒ ： ｅ ｈｒｐ ｉｗｉ ｗ Ｊ ． ｕ ｔ ｃ ｄ
ｒ ｌ ｙ １ ９ ， ｌ Ｓ ｐ ｌ ） ４ —４ ． ｏ ｇ ，９ ８ ５ （ ｕ ｐ３ ： ４ ６ ｏ
ｊｒ ｈ ｉ ｄ ｖ ｏｃｒｂａ ｉ ｈｍｉ ｍ ｄｌ［ ． ｈｒ ｃｌ ｕｙｉ ｔｅｖ ｒ ａ ｉ ｅｅｒｌ ｓ ｅ ｃ ｏ ｅ Ｊ Ｐ ｅｍａｏ ｎ ｔ ｎ ｏ ｖ ｅ ｓ Ｊ
Ｅ ｐＴｈｒ２ ０ ，９ （ ） ２９—２ ６ ｘ ｅ，０ １ ２ ８ １ ：４ ５．
［ ］ 张广荣 。 ４ 孙大宝 ， 晓梅 ， ． 李 等 三七总皂甙活血化瘀 治疗基底 节出血 临床研究［］ 中华神经科杂志 ，０ ３ １ （ ） ３８ Ｊ． ２ ０ ，０ ５ ： ． ９
［ ］ 秦林 ， ５ 姜云 ， 孙燕 ， ． 等 大剂量三七片治疗再 灌注心律失 常疗效观察 ［］第 四军医大学 吉林军医学院学报 ，０ ２３ １ ：９～４ ． Ｊ． ２０ ，（ ）３ １ ［ ］ 陈亮贤． ６ 雷尼替 丁加三七治疗消化性溃疡 ８ ０例疗 效观察 ［］ 医学 Ｊ． 理论与实践 ，０ ３ ｌ ：２ ２ ２ ０ ， １ １８ ． ［ ］ 李朝旭 ， ７ 白元涛 ． 复方三七片 治疗腰椎压缩性 骨折 ４ ０例临床观 察 ［］ 辽宁中医杂志 ，０ ４ ８ ８ ：７ ． Ｊ． ２ ０ ，（ ）６ ０ ［ ］ 刘群 ， ８ 朱辉 ， 范佳， ． 等 脑出血早期应用三七总皂甙治疗的临床观察
羟基红花黄色素A稳定性研究
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２０ｍ ５ Ｌ容量 瓶 中 ， 取样 品 四等 份 ， 分别 置 ４ Ｃ，Ｏ ０ｑ ６
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可看出， Ｐ Ｃ图谱上保 留时间 ２ｒｎ Ｈ Ｙ ＨＬ ｉ（ Ｓ Ａ的保 ａ
红 花 主要 以水 煎 液 入 药 ， 基 红 花 黄 色 素 Ａ 羟 （ Ｓ Ａ） Ｈ Ｙ 为其 主要 有 效 成 分 … ， 红 花 含 量 最 高 的 为
厂 ， 析纯 ） 乙二胺 四 乙酸二 钠 （ Ｄ Ａ） 天津 市 天 分 ； ＥＴ （ 新 精细 化工 开发 中心 ， 析 纯 ） 抗坏 血 酸 （ ｃ （ 分 ； Ｖ ） 郑
流 动相 ： 甲醇一 乙腈 －． ５ ０ ２ ％磷 酸 ＝３ ． ：０ ７ ３５ ． ：
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２ ５℃ ． 速 ：． ／ ｉ ， 定 波 长 ：０ ｍ，０ Ｉ 流 １ ０ ｍＬ ｍ ｎ 测 ４ ２ ｎ １ Ｌ ｘ 进样 。
文章 编号 ：６ ３—２ ５ （０ ０） １— ０ １ ０ １７ ０７ ２ １ Ｏ ０ ８ — ４
羟 基 红 花 黄 色 素 Ａ稳 定 性 研 究
王 慧 ， 张立 伟 晋 民杰 苏 尚宏 ， ，
（． １ 太原 科技 大学 ， 太原 ０ ０ ２ ；． ３ ０ ４ ２ 山西 大 学 ， 太原 ０ ０ ０ ） ３ ０６
摘 要： 羟基 红花黄 色素 Ａ为红花黄 色素制荆 中活血化瘀的主要有效 成分 ， 了保证 该制剂 中有效 为
成 分 的 含 量 。 用 高 效 液 相 色谱 法研 究 了 温度 、 照 、 坏 血 酸 、 Ｄ Ａ、 量金 属 离子 等 对 羟 基 红 花 黄 色 利 光 抗 ＥＴ 微 素 Ａ稳 定性 的影 响 。 结 果 显 示 ： 照 和 温 度 对 羟 基 红 花 黄 色素 Ａ 的稳 定 性 影 响 比 较 大 。 当 温 度 高 于 ６ 光 Ｏ ℃ ， 热 一 定 时 间后 ， 基 红 花 黄 色素 Ａ就 会 发 生 水 解 ； 避 光 条 件 下 ， 基 红 花 黄 色 素 Ａ 有 较 好 的稳 加 羟 在 羟
羟基红花黄色素a提取、精制及稳定性研究
第～章前言第一章前言１．１红花概述红花是菊科植物红花（Ｃａｒｔｈ锄ｕｓｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ￡．）的干燥管状花，原产于埃及，经中东和印度等地传入我国西部，主产于新疆、甘肃、河南、浙江、四川等她，在我国属单一栽培引进品种，已有一千多年的使用历史。
红花是中医传统的活血化癖药，是一种妇科良药，也是天然色素的原料，还可作为染料或食用色素。
红花为不带子房的管状花，长１～２ｃｍ，表面红黄色或红色。
花冠简细长，先端５裂，裂片呈狭条形，长５～８ｍｍ。
雄蕊５个，花药聚合成筒状，黄白色。
柱头长圆柱形，顶端微分叉。
质柔软，气微香，味微苦。
红花应在夏季花色由黄变红时采摘，时间最好选择在早晨太阳未出前。
采摘后的管状花应摊晾阴干或弱日光下晒干，切忌日光曝晒。
因易于褪色，应保管于阴凉干燥处，如有条件最好保存在恒温仓库（１５℃，相对湿度７５％）以防潮防虫，保持色浑。
其安全水分为１０％－１３％…。
籀ｌ，｝，舞靠镌幻虹襁物１．２红花有效成分的简介红花化学成分比较复杂。
其中富含黄色素与红色素，另含脂肪油俗称红花油，是棕榈酸、硬脂酸、花生酸、油酸、亚油酸和亚麻酸等的甘油腊类。
红花分布广泛，药理作用显著，因此自本世纪初就有人开始对其化学成分进行研究。
迄今为止，己从红花中分离确定的化学成分有２００多种，其中主要有黄酮醇、查尔酮、烷基二醇、脂肪酸和甾醇等类化合物【２】。
１．２．１黄酮醇类迄今从红花分离得８种黄酮醇及其苷类：山奈酚（ｋａｅｍｐｆｅｒ０１），摄皮素（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ），６－羟基山萘酚（６一ｈｙｄｒｏｘｙｋａｅｍｐｆｅｒ０１），山奈酚一３一葡萄昔（ｋａｅｍｐｆｅｒ０１．３一ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ），槲皮素。
羟基红花黄色素A对老龄大鼠膝关节骨性关节炎的干预效果及作用机制
羟基红花黄色素A对老龄大鼠膝关节骨性关节炎的干预效果及作用机制李清瀚;王大麟;王海涛【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2022(42)24【摘要】目的研究羟基红花黄色素(HSY)A对老龄大鼠膝关节骨性关节炎(KOA)的干预效果及作用机制。
方法选取60只大鼠随机分为正常组12只,其余48只大鼠建立膝关节骨性关节炎模型,建模完成后,在造模动物中抽取4只及正常组抽取1只处死,观察造模是否成功,将剩余44只模型大鼠随机分为模型组、HSYA低、中、高剂量组各11只,HSYA低剂量组注射20μl浓度为2.5 mg/kg HSYA,HSYA中剂量组注射20μl浓度为5 mg/kg HSYA,HSYA高剂量组注射20μl浓度为10mg/kg HSYA,其余两组各给予等量生理盐水,观察各组关节直径、足趾容积、炎症因子、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1表达、核因子(NF)-κB通路蛋白相对表达量。
结果与正常组相比,模型组、HSYA低剂量组、HSYA中剂量组、HSYA高剂量组膝关节直径、足趾容积、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、IL-17水平及MMP-3、MMP-13、TIMP-1、核因子κB抑制因子(IκB)α、NF-κB P65表达均明显升高(P<0.05)。
与模型组相比,HSYA低、中、高剂量组膝关节直径、足趾容积、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17水平及MMP-3、MMP-13、TIMP-1、IκBα、NF-κB P65表达均明显降低(P<0.05),与HSYA低剂量组相比,HSYA中、高剂量组膝关节直径、足趾容积、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17水平及MMP-3、MMP-13、TIMP-1、IκBα、NF-κB P65表达均明显降低(P<0.05)。
与HSYA中剂量组相比,HSYA高剂量组膝关节直径、足趾容积、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17水平及MMP-3、MMP-13、TIMP-1、IκBα、NF-κB P65表达均明显降低(P<0.05)。
羟基红花黄素A调控退变软骨终板细胞周期的作用研究
羟基红花黄素A调控退变软骨终板细胞周期的作用研究张宇;郑为超;李冬;牛凯【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2018(034)010【摘要】目的研究羟基红花黄素A(hydroxy safflower yellow A,HSYA)对退变软骨终板细胞周期的影响及相关机制.方法用10μg·L-1的IL-1β诱导软骨终板细胞建立炎症退变模型,分别制备不同浓度的HSYA培养基作为干预措施,采用CCK-8法检测不同浓度HSYA对细胞增殖的影响;流式细胞仪检测HSYA对细胞周期的影响;real-time PCR检测细胞周期及凋亡相关基因p53、Bax、Bcl-xl表达;Western blot检测细胞周期相关蛋白PCNA、p53、p21表达.结果 HSYA具有促进退变软骨终板细胞增殖的作用;HSYA降低退变组细胞周期S期比例;HSYA下调退变细胞p53、Bax mRNA表达,上调Bcl-xl mRNA表达;HSYA下调退变细胞周期蛋白p53、p21表达,上调PCNA表达.结论 HSYA具有改变退变软骨终板细胞周期及抑制其凋亡的作用.【总页数】5页(P1425-1429)【作者】张宇;郑为超;李冬;牛凯【作者单位】同济大学附属同济医院检验科,上海 200065;安徽理工大学医学院,安徽淮南 232001;同济大学附属同济医院检验科,上海 200065;安徽理工大学医学院,安徽淮南 232001【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R323.4;R329.24;R329.28;R681.5【相关文献】1.羟基红花黄素A对脑缺血再灌注后缺血半暗带自噬活性的调节作用 [J], 龚哲;张晓旎;李红红;黎祥喷;彭英;潘经锐2.转化生长因子β3对椎间盘退变大鼠软骨终板的作用研究 [J], 余作冲;熊敏;吴靖平;张新潮;尹望平;范卫;史继明3.大黄素对人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖及细胞周期作用的实验研究 [J], 刘剑毅;李世荣;姚恒;戴霞;陶灵;李喆4.羟基红花黄素A拮抗IL-1β诱导软骨终板细胞凋亡的作用机制 [J], 张宇;赵永见;周泉;王拥军;郑为超5.羟基红花黄素A对脑卒中相关性肺炎大鼠肺组织的保护作用及机制 [J], 王涛;刘宏祥;齐姣;史小盼;王珍;刘一;闫丽静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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羟基红花黄色素A抗老化作用研究
目的：老化或衰老(Senescence)是细胞和机体成熟后的一种进行性的退化过程；随年龄的增长和／或外源性不良因素(UV辐射、光解、化学物质等)刺激的加剧,机体逐渐表现出形态和功能特征的一系列变化,同时出现相应的代偿反应。
中医对机体衰老机理的研究源远流长,从《黄帝内经》到近代都有阐述和发挥,历年来诸多中医学家均认为实证血瘀与衰老的关系密切,如华佗认为“血脉流通,病不得生”；颜德馨等提出“人体衰老的本质在于气血失调、气虚血瘀”,认为“瘀是原因,虚是归宿；瘀是本质,虚是现象”。
此外,韩明向更是明确提出了“血瘀致衰”的理论,认为瘀血阻滞于筋脉,使脑髓、脏腑、肌表失于濡养是机体老化的关键,而机体老化常见的呆证、癫狂、面色晦暗、肌肤出现淤斑、舌下脉络粗长、巩膜混浊、脉涩结代等皆为血瘀征象。
基于以上衰老理论,近年来活血化瘀药抗衰老研究已取得较大进展,大量资料证实活血化瘀药及其活性成分对人体衰老过程中生理、病理、生化、免疫等多方面有调节和改善作用,因此活血化瘀药及其活性成分有望成为重要的抗衰老药。
中药红花Flos Carthami为菊科1年生草本植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥管状花,主产于新疆,为我国经典活血化瘀药,数千年的临床验证证实了其良好的活血化瘀疗效,目前常用于闭塞性脑血管疾病、冠心病、心肌梗塞等心脑血管疾病的治疗。
红花中主要含色素、酚酸类、黄酮和脂肪油等成分,其中红花黄色素(Safflower yellow, SY)为红花主要水溶性活血化瘀活性部位。
SY为红花中多种水溶性查尔酮成分的混合物,其中含量最高、活性最强的单体成分为羟基红花黄色素A (Hydroxy safflower yellow A, HSYA),该活性单体也是我国国药准字产品—红花黄色素氯化钠注射液(批准文号：Z20050582)的主
要效应成分。
现代药理研究已证实HSYA在心脑血管系统、血液系统、神经系统、抗氧化、抗炎等方面具有广泛药理作用,而临床上主要用于治疗心脑血管疾病,未见有用于机体老化性疾病的报道；由此可见,具有强活血化瘀效应的单体成分HSYA在抗机体老化领域中的应用具有极大的研究价值和开发潜力。
因此,本论文选择HSYA作为处理因素,针对机体老化性疾病研究领域的世界性研究热点—阿尔茨海默病、皮肤老化疾病进行药理活性研究,探讨HSYA在此类典型机体老化性疾病中发挥的保护作用,并阐明其可能的作用机制,以期为HSYA 和／或红花相关中成药及制剂的临床应用开辟新的领域。
方法：1.HSYA体外抗阿尔茨海默病活性研究本研究以PC12细胞为研究载体,用神经生长因子(NGF)诱导体外神经元样细胞,建立p-淀粉样蛋白(Amyloid β-protein, Aβ)引起的神经细胞损伤模型,模拟与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)大脑神经元病变类似的细胞模型；以HSYA为研究对象,使用形态学观察、MTT法、LDH法、Hoechst染色等方法,探讨药物的体外最佳保护浓度,评价其对损伤神经细胞的
保护作用。
为了深入研究HSYA对抗Aβ诱导的神经损伤的作用机理,本研究又进一步检测了该细胞内活性氧(ROS)水平以及细胞自身的氧化还原状态、线粒体膜电位、DNA碎片水平,同时分别应用RT-PCR和Westemblot方法考察了细胞PUMA及凋亡相关基因Bcl-2的]mRNA或蛋白水平的表达变化。
2.HSYA抗皮肤光老化活性研究皮肤的老化包括内源性老化和外源性老化。
内源性老化又称固有老化或时间老化,为不可逆过程,仅受时间和遗传信息的支配；外源性老化是指皮肤因受到环境因素的影响而产生的退变现象,在诸多环境因素中又以紫外线(Ultraviolet,UV)的影响为首,因而又被普遍称为光老化,
是一种可以预防和／或治疗的皮肤老化性疾病。
因此,研究领域的抗皮肤老化研究一般是指抗皮肤外源性老化(光老化)的研究。
本研究以长波紫外线(UVA)联合中波紫外线(UVB)为光源,以KM小鼠为实验动物进行皮肤外源性光老化模型的制备。
在此模型基础上,皮肤涂布给予HSYA 对光老化皮肤进行治疗,通过小鼠背部皮肤的宏观评分、拉伸测试及重量法等方法评价皮肤含水量、弹性及松弛(皱纹)程度,探讨HSYA对紫外线诱导的光老化模型小鼠皮肤的保护作用。
为了进一步研究HSYA对抗皮肤光老化的作用机理,我们进一步通过生化定量法分析小鼠皮肤组织中系列抗氧化物酶(SOD、GSH-Px、CAT)的活性,丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)等成分的含量,以及几种代表性基质金属蛋白酶(MMPs)的活性；此外,本研究还通过H&E染色、Gomori’s醛品红染色等实验方法,观察并分析动物皮肤表皮不规则增生的程度、胶原纤维和弹性纤维的形态、含量及分布,对其皮肤组织学的变化进行总体评价。
结果：1.HSYA体外抗阿尔茨海默病活性研究体外药效评价结果显示,HSYA在20-80μM时,可剂量依赖性地对抗Ap引发的神经元样细胞损伤,维持细胞及突触的正常形态,显著提高细胞存活率,并明显降低LDH释放率,表现出显著地神经保护作用。
体外作用机制研究结果表明,HSYA可显著提高Aβ损伤细胞内的GSH含量、线粒体膜电位以及Bcl-2/Bax的比值,降低细胞内MDA含量、促凋亡蛋白PUMA mRNA的表达、ROS的水平并减少DNA碎片的形成,抑制细胞凋亡。
提示HSYA对Ap所致神经细胞损伤的保护作用机制,可能是通过降低ROS水平、维持线粒体膜电位水平,保持线粒体结构和功能的稳定性,抑制线粒体凋亡因子的释放,而起到保护作用；即HSYA通过影响线粒体凋亡途径,对Ap损伤的神经细胞起到重要的
保护作用。
2.HSYA抗皮肤光老化活性研究药效评价结果表明HSYA(100-200μg/mouse)可显著改善UV导致的皮肤干燥、松弛、粗深皱纹、结节、色素斑增多、皮革样外观等不良状态；并可明显缩短皮肤拉伸后恢复时间,提示HSYA可显著增加皮肤水和能力、保持其弹性、维持皮肤宏观正常表征。
作用机制研究结果显示
HSYA(100-200μg/mouse)可显著提高光老化小鼠皮肤组织中SOD.GSH-Px和CAT
活性,大幅度提高Hyp的含量,显著降低MDA含量,抑制MMP-1及MMP-3的异常高表达；同时,组织病理学结果显示HSYA可明显改善UV导致的皮肤结构退形性变(尤其是胶原纤维、弹性纤维的扭曲断裂)维持胶原纤维、弹性纤维的正常分布。
提示外涂HSYA可通过抗氧化作用而间接和/或直接影响基质金属蛋白酶的
活性,抑制胶原降解,进而对抗反复UV辐射引发的皮肤光老化损伤。
结论：本研究利用经典体外阿尔茨海默病细胞模型,率先发现HSYA具有良好的抑制Ap诱导的神经细胞毒性作用；同时,根据进一步的机制探索发现,HSYA主要通过影响线
粒体凋亡途径而对Ap损伤的神经细胞起到重要的保护作用；提示HSYA在预防和／或治疗AD方面,具有潜在疗效的可能性。
此外,本研究通过体内抗皮肤光老化(外源性老化)试验,发现HSYA可显著增加动物皮肤弹性、维持皮肤宏观正常表征；根据进一步的机制探索发现,皮肤涂布HSYA可通过抗氧化作用间接和／或直接调节基质金属蛋白酶活性,进而抑制
胶原降解,而发挥抗皮肤光老化作用；提示HSYA具有潜在的防治皮肤光老化的功效。
本研究有利于日后红花活血化瘀主要效应成分一HSYA在抗机体老化性疾病方面的开发应用,并为活血化瘀活性成分防治机体老化性疾病研究提供一定参考。