_二氢槲皮素的全合成
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将 01327 g( 01624 mm o l) 2, 4, 6, 3c, 4c-五甲氧 甲氧基-A, B-环氧化查尔酮 ( 7) 溶于 4 mL 甲醇, 加 1 mL 5% 稀盐酸室温搅拌, 大约反应 36 h, TLC 检 测至反应结束, 加水淬灭反应, 加乙酸乙酯萃取 ( 5 mL @ 3), 合并有机相, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 旋蒸, 得油状液体, 硅胶柱 层析, 洗脱液 V (石油 醚 ) BV ( 乙酸乙酯 ) = 1B1得 01086 g 浅黄色固体, 收率 45% 。1HNMR ( CDC l3 ) , D: 4148 ( dd, 1H, J = 11 H z, 610 H z, H-3) ; 4196( d, 1H, J = 11 H z, H2) ; 5175 ( d, 1H, J = 11 H z, OH-3) ; 5185( d, 1H, J = 2 H z, H-6) ; 5190( d, 1H, J = 2 H z, H-8) ; 6172 ( d, 2H, H-5c, 6c) ; 8199 ( s, 1H, OH-3c) ; 9104 ( s, 1H, OH-4c) ; 10184 ( s, 1H, OH-7) ; 11189 ( s, 1H, OH-5 ) 。 13 CNMR ( DM SO-d6 ), D: 19719 ( C4 ); 16619 ( C7 ); 16315 ( C5 ) ; 16217 ( C9 ) ; 14519 ( C3c) ; 14511 ( C4c); 12812 ( C1c) ; 11917 ( C6c); 11514 ( C5c) ; 11513 ( C2c) ; 10016 ( C10 ) ; 9612 ( C6 ) ; 9512 ( C8 ); 8312 ( C2 ) ; 7117 ( C3 )。 IR ( KB r) , M, cm- 1: 3 413, 1 641, 1 614, 1 478, 1 419, 999, 778。 FAB-M S, m /z: 305( M + 1) 。
86
化学试剂
2011年 1月
水硫酸镁干燥, 过滤, 旋蒸, 得油状液体, 硅胶柱层 析, 洗脱液 V (石油醚 ) BV ( 乙酸乙酯 ) = 6B1, 得 01170 g 无 色 油 状 液 体, 收 率 75% 。1HNMR
( CDC l3 ), D: 3151 ( s, 3H, CH 3O-4 ); 3153 ( s, 3H, CH 3O-3); 5128 ( s, 2H, O CH2O-4) ; 5131 ( s, 2H,
第 33卷第 1期
胡昆等: ( ? )二氢槲皮素的全合成
85
化学试剂, 2011, 33( 1), 85~ 87
( ? ) 二氢槲皮素的全合成
胡昆, 王振山, 刘显华, 任杰*
(江苏工业学院 化学化工学院, 江苏 常州 213164)
摘要: 以 2, 4, 6-三羟基苯乙酮与 3, 4-二羟基苯甲醛经甲氧甲氧基保 护羟基、羟醛缩合、环氧 化及脱保护 关环反应 制得二 氢槲皮素。此方法是关于二氢 槲皮素的全合成方法, 相对天然产物提取方法, 操作方便简洁, 成本较低, 有很 好的应用价 值。目标化合物经核磁共振氢 谱、碳谱、红外和质谱分析确认。 关键词: 二氢槲皮素; 羟醛缩合 ; 全合成 中图分类号: O 624132 文献标识码: A 文章编号: 0258-3283( 2011) 01-0085-03
3147( s, 3H, CH 3O-4); 3152( s, 3H, CH 3O-6); 5117
( s, 2H, O CH2O-4 ); 5126 ( s, 2H, O CH2O-6); 6124
( d, 1H, J = 212 H z, H-3) ; 6126( d, 1H, J = 213 H z, H-5) ; 13172( s, 1H, OH-2) 。 114 2, 4, 6-三甲氧甲氧基苯乙酮 ( 5)的合成
将 01170 g( 0175 mm ol) 3, 4-二甲氧甲氧基苯 甲醛 ( 2)溶 于 5 mL 无水乙醇, 冰浴条件 下加入 115 mL 50% 氢氧化钠溶液, 搅拌, 然后加入 01216 g ( 0172 mm ol) 2, 4, 6-三甲 氧甲 氧基 苯乙酮 ( 5 ), TLC 检测至反应结束, 加水淬灭反应, 用乙酸乙酯 萃取 ( 5 mL @ 3) , 合并有机相, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 旋 蒸, 得 油状 液 体, 硅 胶 柱 层 析, 洗 脱 液
现在设计应用 化学的方法来 合成二氢 槲皮 素, 以期 降低 成本。参 考文献 [ 8 ] 设计 使用 2, 4, 6-三羟 基苯乙 酮 ( 3 ) 与 3, 4-二羟 基苯甲 醛 ( 1) 在甲氧甲氧基保护羟基的情况下, 在强碱条 件下发生羟醛缩合生成查尔酮 6, 查尔酮 6 在碱 性条件下被双氧水氧化, 生成 A, B-环氧化查尔酮 ( 7) , 该化合物在盐酸条件下脱保护并关环, 生成 二氢槲皮素 ( 8)。合成路线如左下所示。
将 01138 g( 1 mm o l) 3, 4-二羟基苯甲醛 ( 1) 溶 于 4 mL 丙酮, 加入 01552 g ( 4 mm o l) 碳酸钾, 回流 搅拌 10 m in, 加入 0120 mL ( 216 mm o l) MOMC ,l 继 续回流, TLC检测至反应完全, 加 5 mL 水淬灭反 应, 用乙酸乙酯萃取 ( 5 mL @ 3) , 合并有机相, 无
OCH2O-3) ; 7126( 1d, H, J = 8 H z, H-5) ; 7147( dd,
1H, J = 8 H z, J = 115 H z, H-6) ; 7167( d, 1H, J = 115 H z, H-2) ; 9184( s, 1H, H CO-1) 。 113 2, 4-二甲 氧甲 氧基-6-羟基 苯乙 酮 ( 4) 的 合成
1 实验部分 111 主要仪器与试剂
500型核 磁共 振仪 ( TM S 为内 标, Bruker 公 司 ) ; VG-Autospec-3000质谱仪、T ensor 27 红外光 谱仪 ( 日本岛津公司 ) 。
来自百度文库柱层析用硅胶 ( 100~ 200目, 青岛胜海精细 化工有限公司 ); 所用试剂均为分析纯。 112 3, 4-二甲氧甲氧基苯甲醛 ( 2) 的合成
V (石油醚 ) BV (乙酸乙酯 ) = 5B1, 得 01329 g淡黄 色油状液体, 收率 90% 。1HNMR ( CDC l3 ), D: 3139 ( s, 6H, CH3O ) ; 3152, 3151, 3150 ( s, esch3H, CH 3O ) ; 5111, 5113, 5118, 5124, 5126 ( s, each2H, OCH2O ); 6156( s, 2H, H-3, 5) ; 6185( d, 1H, J = 16 H z, H-A) ; 7114 ( s, 2H, H-5c, 6c); 71264 ( d, 1H, J = 16 H z, H-B) ; 7136( s, 1H, H-2c) 。 116 2, 4, 6, 3c, 4c-五甲氧甲氧基-A, B-环氧化查 尔酮 ( 7) 的合成
将 01329 g( 0165 mm o l) 2, 4, 6, 3c, 4c-五甲氧 甲氧基查尔酮 ( 6) 溶于 5 mL 乙醇, 加入 0113 mL 5 m o l/L 氢 氧 化 钠 溶 液, 加 入 0133 m L ( 3125 mm ol) 30% 双氧水, 室温搅 拌, TLC 检测, 反应结 束, 加入 1 mL 饱和亚硫酸氢钠溶液淬灭反应, 加 3 mL 水, 乙酸乙酯萃取 ( 5 mL @ 3) , 合并有机相, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 旋蒸, 得 01327 g 淡黄色 油状液体, 收率 96% 。1HNMR ( CDC l3 ), D: 3139( s, 6H, CH 3O ) ; 3152, 3151, 3150( s, esch3H, CH 3O ); 3190( d, 1H, J = 16 H z, H-B); 3195( d, 1H, J = 16 H z, H-A ) ; 5111, 5113, 5118, 5124, 5126 ( s, each2H, OCH 2O ); 6156 ( s, 2H, H-3, 5) ; 7114 ( s, 2H, H-5c, 6c); 7136( s, 1H, H-2c) 。 117 二氢槲皮素 ( 8) 的合成
将 01168 g( 1 mm o l) 2, 4, 6-三羟基苯乙酮 ( 3) 溶于 3 mL 丙酮中, 加入 01414 g( 3 mm o l) 碳酸钾, 油浴回流搅拌 20 m in, 加入 0117 mL ( 2125 mm ol) MOM C,l 继 续 回 流, TLC 检 测 至 反 应 完 全, 加 5 mL 水淬灭反应, 用乙酸乙酯 萃取 ( 5 mL @ 3 ), 合并有机相, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 旋蒸, 得油状 液体, 硅胶柱层析, 洗脱液 V (石油醚 ) BV ( 乙酸乙 酯 ) = 8 B1, 得 01205 g 无 色 油 状 液 体, 收 率 80% 。1HNMR ( CDC l3 ), D: 2166( s, 3H, CH3CO-1);
二氢槲皮素的合成路线 Synthesis o f tax ifo lin
收稿日期: 2009-12-29 基金项目: 江苏省自然科学基金企业博士创新项目 ( BK 2009549) 。 作者简介: 胡昆 ( 1979-) , 男, 山 东兖州人, 博士, 讲 师, 从事 药物合成研究。 联系作者: 任杰, E-m ai:l renj ie2006@ 163. com。
二氢槲皮素又名花旗松素、毒叶素、黄杉素, 是一种二氢黄酮醇类化合物, 化学名为 5, 7, 3c, 4c四羟基二氢黄酮醇。分子中有两个手性碳, 分别 为 C2和 C3。理论上有 4个立体异构体, 各自的 绝对构型和 CA 登记号 分别为 Ñ ( C2, S, C3, S ) [ 11003-33-9] 、Ò ( C2, S, C3, R ) [ 153666-25-2 ]、 Ó ( C2, R, C3, S) [ 114 761-89-6]、Ô ( C2, R, C3R ) [ 480-18-2] 。在植 物中 以苷元 或苷两 种形式 存 在。二氢槲皮素存在于多种植物中, 最早由日本 学者 Fuku i等 [ 1] 从针叶植物 Cham aecyparis obtusa ( Steb1et Zucc1 ) Endl叶中提取出来, 为一种葡萄 糖苷的苷元。
二氢槲皮素 具有抗氧化性 [ 2, 3] , 也能对 多种 酶产生影响 [ 4] , 可以应用于调 节脂代谢、抗脂质 过氧化 [ 5] 、抗病毒、抗肿瘤 [ 6] 等医学领域 和食品
添加剂领域 [ 7] 。二氢槲 皮素在植 物中的分 布很 广, 有大量的原料来源, 但是提取工艺比较复杂, 使现阶段二氢槲皮素的价格还比较高。
将 01205 g( 018 mm ol) 2, 4-二甲氧甲氧基-6羟基苯乙酮 ( 4)用 3 mL 无水四氢呋喃溶解, 加入 01038 g( 0196 mm o l) 60% 氢化钠, 冰浴搅拌, 加入 01072 m L( 0196 mm o l) MOM C,l TLC 检测, 至反应 结束, 加水 淬灭反 应, 用 乙酸乙 酯萃取 ( 5 m L @ 3) , 合并有机相, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 旋蒸, 得 油状液体, 硅胶柱层析, 洗脱液 V (石油醚 ) BV ( 乙 酸乙酯 ) = 6B1, 得 01216 g 无色 油状液体, 收率 90% 。1HNMR ( CDC l3 ), D: 2149( s, 3H, CH3CO-1); 3145( s, 6H, CH 3O-2, 6); 3146 ( s, 3H, CH 3O-4 ); 5113( s, 6H, OCH 2O-2, 4, 6) ; 6151( s, 2H, H-3, 5)。 115 2, 4, 6, 3c, 4c-五甲氧甲 氧基查尔酮 ( 6) 的 合成
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化学试剂
2011年 1月
水硫酸镁干燥, 过滤, 旋蒸, 得油状液体, 硅胶柱层 析, 洗脱液 V (石油醚 ) BV ( 乙酸乙酯 ) = 6B1, 得 01170 g 无 色 油 状 液 体, 收 率 75% 。1HNMR
( CDC l3 ), D: 3151 ( s, 3H, CH 3O-4 ); 3153 ( s, 3H, CH 3O-3); 5128 ( s, 2H, O CH2O-4) ; 5131 ( s, 2H,
第 33卷第 1期
胡昆等: ( ? )二氢槲皮素的全合成
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化学试剂, 2011, 33( 1), 85~ 87
( ? ) 二氢槲皮素的全合成
胡昆, 王振山, 刘显华, 任杰*
(江苏工业学院 化学化工学院, 江苏 常州 213164)
摘要: 以 2, 4, 6-三羟基苯乙酮与 3, 4-二羟基苯甲醛经甲氧甲氧基保 护羟基、羟醛缩合、环氧 化及脱保护 关环反应 制得二 氢槲皮素。此方法是关于二氢 槲皮素的全合成方法, 相对天然产物提取方法, 操作方便简洁, 成本较低, 有很 好的应用价 值。目标化合物经核磁共振氢 谱、碳谱、红外和质谱分析确认。 关键词: 二氢槲皮素; 羟醛缩合 ; 全合成 中图分类号: O 624132 文献标识码: A 文章编号: 0258-3283( 2011) 01-0085-03
3147( s, 3H, CH 3O-4); 3152( s, 3H, CH 3O-6); 5117
( s, 2H, O CH2O-4 ); 5126 ( s, 2H, O CH2O-6); 6124
( d, 1H, J = 212 H z, H-3) ; 6126( d, 1H, J = 213 H z, H-5) ; 13172( s, 1H, OH-2) 。 114 2, 4, 6-三甲氧甲氧基苯乙酮 ( 5)的合成
将 01170 g( 0175 mm ol) 3, 4-二甲氧甲氧基苯 甲醛 ( 2)溶 于 5 mL 无水乙醇, 冰浴条件 下加入 115 mL 50% 氢氧化钠溶液, 搅拌, 然后加入 01216 g ( 0172 mm ol) 2, 4, 6-三甲 氧甲 氧基 苯乙酮 ( 5 ), TLC 检测至反应结束, 加水淬灭反应, 用乙酸乙酯 萃取 ( 5 mL @ 3) , 合并有机相, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 旋 蒸, 得 油状 液 体, 硅 胶 柱 层 析, 洗 脱 液
现在设计应用 化学的方法来 合成二氢 槲皮 素, 以期 降低 成本。参 考文献 [ 8 ] 设计 使用 2, 4, 6-三羟 基苯乙 酮 ( 3 ) 与 3, 4-二羟 基苯甲 醛 ( 1) 在甲氧甲氧基保护羟基的情况下, 在强碱条 件下发生羟醛缩合生成查尔酮 6, 查尔酮 6 在碱 性条件下被双氧水氧化, 生成 A, B-环氧化查尔酮 ( 7) , 该化合物在盐酸条件下脱保护并关环, 生成 二氢槲皮素 ( 8)。合成路线如左下所示。
将 01138 g( 1 mm o l) 3, 4-二羟基苯甲醛 ( 1) 溶 于 4 mL 丙酮, 加入 01552 g ( 4 mm o l) 碳酸钾, 回流 搅拌 10 m in, 加入 0120 mL ( 216 mm o l) MOMC ,l 继 续回流, TLC检测至反应完全, 加 5 mL 水淬灭反 应, 用乙酸乙酯萃取 ( 5 mL @ 3) , 合并有机相, 无
OCH2O-3) ; 7126( 1d, H, J = 8 H z, H-5) ; 7147( dd,
1H, J = 8 H z, J = 115 H z, H-6) ; 7167( d, 1H, J = 115 H z, H-2) ; 9184( s, 1H, H CO-1) 。 113 2, 4-二甲 氧甲 氧基-6-羟基 苯乙 酮 ( 4) 的 合成
1 实验部分 111 主要仪器与试剂
500型核 磁共 振仪 ( TM S 为内 标, Bruker 公 司 ) ; VG-Autospec-3000质谱仪、T ensor 27 红外光 谱仪 ( 日本岛津公司 ) 。
来自百度文库柱层析用硅胶 ( 100~ 200目, 青岛胜海精细 化工有限公司 ); 所用试剂均为分析纯。 112 3, 4-二甲氧甲氧基苯甲醛 ( 2) 的合成
V (石油醚 ) BV (乙酸乙酯 ) = 5B1, 得 01329 g淡黄 色油状液体, 收率 90% 。1HNMR ( CDC l3 ), D: 3139 ( s, 6H, CH3O ) ; 3152, 3151, 3150 ( s, esch3H, CH 3O ) ; 5111, 5113, 5118, 5124, 5126 ( s, each2H, OCH2O ); 6156( s, 2H, H-3, 5) ; 6185( d, 1H, J = 16 H z, H-A) ; 7114 ( s, 2H, H-5c, 6c); 71264 ( d, 1H, J = 16 H z, H-B) ; 7136( s, 1H, H-2c) 。 116 2, 4, 6, 3c, 4c-五甲氧甲氧基-A, B-环氧化查 尔酮 ( 7) 的合成
将 01329 g( 0165 mm o l) 2, 4, 6, 3c, 4c-五甲氧 甲氧基查尔酮 ( 6) 溶于 5 mL 乙醇, 加入 0113 mL 5 m o l/L 氢 氧 化 钠 溶 液, 加 入 0133 m L ( 3125 mm ol) 30% 双氧水, 室温搅 拌, TLC 检测, 反应结 束, 加入 1 mL 饱和亚硫酸氢钠溶液淬灭反应, 加 3 mL 水, 乙酸乙酯萃取 ( 5 mL @ 3) , 合并有机相, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 旋蒸, 得 01327 g 淡黄色 油状液体, 收率 96% 。1HNMR ( CDC l3 ), D: 3139( s, 6H, CH 3O ) ; 3152, 3151, 3150( s, esch3H, CH 3O ); 3190( d, 1H, J = 16 H z, H-B); 3195( d, 1H, J = 16 H z, H-A ) ; 5111, 5113, 5118, 5124, 5126 ( s, each2H, OCH 2O ); 6156 ( s, 2H, H-3, 5) ; 7114 ( s, 2H, H-5c, 6c); 7136( s, 1H, H-2c) 。 117 二氢槲皮素 ( 8) 的合成
将 01168 g( 1 mm o l) 2, 4, 6-三羟基苯乙酮 ( 3) 溶于 3 mL 丙酮中, 加入 01414 g( 3 mm o l) 碳酸钾, 油浴回流搅拌 20 m in, 加入 0117 mL ( 2125 mm ol) MOM C,l 继 续 回 流, TLC 检 测 至 反 应 完 全, 加 5 mL 水淬灭反应, 用乙酸乙酯 萃取 ( 5 mL @ 3 ), 合并有机相, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 旋蒸, 得油状 液体, 硅胶柱层析, 洗脱液 V (石油醚 ) BV ( 乙酸乙 酯 ) = 8 B1, 得 01205 g 无 色 油 状 液 体, 收 率 80% 。1HNMR ( CDC l3 ), D: 2166( s, 3H, CH3CO-1);
二氢槲皮素的合成路线 Synthesis o f tax ifo lin
收稿日期: 2009-12-29 基金项目: 江苏省自然科学基金企业博士创新项目 ( BK 2009549) 。 作者简介: 胡昆 ( 1979-) , 男, 山 东兖州人, 博士, 讲 师, 从事 药物合成研究。 联系作者: 任杰, E-m ai:l renj ie2006@ 163. com。
二氢槲皮素又名花旗松素、毒叶素、黄杉素, 是一种二氢黄酮醇类化合物, 化学名为 5, 7, 3c, 4c四羟基二氢黄酮醇。分子中有两个手性碳, 分别 为 C2和 C3。理论上有 4个立体异构体, 各自的 绝对构型和 CA 登记号 分别为 Ñ ( C2, S, C3, S ) [ 11003-33-9] 、Ò ( C2, S, C3, R ) [ 153666-25-2 ]、 Ó ( C2, R, C3, S) [ 114 761-89-6]、Ô ( C2, R, C3R ) [ 480-18-2] 。在植 物中 以苷元 或苷两 种形式 存 在。二氢槲皮素存在于多种植物中, 最早由日本 学者 Fuku i等 [ 1] 从针叶植物 Cham aecyparis obtusa ( Steb1et Zucc1 ) Endl叶中提取出来, 为一种葡萄 糖苷的苷元。
二氢槲皮素 具有抗氧化性 [ 2, 3] , 也能对 多种 酶产生影响 [ 4] , 可以应用于调 节脂代谢、抗脂质 过氧化 [ 5] 、抗病毒、抗肿瘤 [ 6] 等医学领域 和食品
添加剂领域 [ 7] 。二氢槲 皮素在植 物中的分 布很 广, 有大量的原料来源, 但是提取工艺比较复杂, 使现阶段二氢槲皮素的价格还比较高。
将 01205 g( 018 mm ol) 2, 4-二甲氧甲氧基-6羟基苯乙酮 ( 4)用 3 mL 无水四氢呋喃溶解, 加入 01038 g( 0196 mm o l) 60% 氢化钠, 冰浴搅拌, 加入 01072 m L( 0196 mm o l) MOM C,l TLC 检测, 至反应 结束, 加水 淬灭反 应, 用 乙酸乙 酯萃取 ( 5 m L @ 3) , 合并有机相, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 旋蒸, 得 油状液体, 硅胶柱层析, 洗脱液 V (石油醚 ) BV ( 乙 酸乙酯 ) = 6B1, 得 01216 g 无色 油状液体, 收率 90% 。1HNMR ( CDC l3 ), D: 2149( s, 3H, CH3CO-1); 3145( s, 6H, CH 3O-2, 6); 3146 ( s, 3H, CH 3O-4 ); 5113( s, 6H, OCH 2O-2, 4, 6) ; 6151( s, 2H, H-3, 5)。 115 2, 4, 6, 3c, 4c-五甲氧甲 氧基查尔酮 ( 6) 的 合成