药物临床试验方案设计SOP
药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP
药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP
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试验方案 叙述试验背景、理论基础和目标，试验设计、方法和组织，包含统计学考虑、试验执行和完成条件。方案必须由参加试验主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 科学而适用试验方案是临床试验成功关键。
药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP
药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP
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缩略语表缩写 汉字全称 英文全称ALT 丙氨酸氨基转换酶 alannine transaminaseRBC 红细胞 red blood cellWBC 白细胞 white blood cellN 中性粒细胞 neutrophilic granulocyteL 淋巴细胞 lymphocytePLT 血小板 blood plateletHb 血红蛋白 HemoglobinBUN 尿素氮 blood urea nitrogenCr 肌酐 creatinine
药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP
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临床试验方案设计与制订SOP
题目编号制订人（署名、日期）审核人（署名、日期）同意人（署名、日期）颁发日期、生效日期拷贝号修订统计（修订人署名、日期）再颁发日期、生效日期
药物临床试验方案制订及各专业试验方案设计的SOP
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目标：建立试验方案设计和制订SOP，确保试验方案规范性和可操作性。范围：适合用于全部临床试验方案。规程：1.临床试验开始前必须制订试验方案。2.试验方案由研究者与申办者共同约定并签字。3.试验方案报伦理委员会审批后实施。4.试验过程中，如需修改试验方案，应再报伦理委员会审批。5.全部试验方案按统一版式制订，并包含以下内容：
临床试验方案设计SOP指南
临床试验方案设计SOP指南1. 引言本指南旨在为临床试验方案设计提供一套标准操作流程（SOP），以规范临床试验的开展，确保试验的科学性、严谨性和合规性。
本指南适用于临床试验的方案设计、实施和监督。
2. 临床试验方案设计的基本原则2.1 遵循伦理原则：确保试验方案符合伦理要求，保护受试者权益。
2.2 科学性原则：确保试验方案设计合理、可行，能够有效评估药物或干预措施的疗效和安全性。
2.3 严谨性原则：确保试验方案中的方法、指标和数据分析方法严谨可靠。
2.4 透明性原则：确保试验方案的内容完整、清晰，便于各方理解和监督。
3. 临床试验方案设计的具体步骤3.1 确定试验目的：明确试验的研究问题、目标和研究假设。
3.2 选择试验类型：根据研究问题和研究目的，选择合适的试验设计类型（如随机对照试验、队列研究等）。
3.3 确定研究对象：明确受试者的纳入和排除标准，确保研究对象的的代表性和可比性。
3.4 制定干预措施：明确试验组和对照组的干预措施，确保干预措施的可行性和有效性。
3.5 确定结局指标：根据研究目的，选择合适的结局指标，确保结局指标的客观性和重要性。
3.6 制定数据分析计划：明确数据分析的方法、指标和统计学方法，确保数据分析的严谨性。
3.7 制定样本量计算公式：根据研究问题、效应量和显著性水平，计算合适的样本量。
3.8 制定试验时间表：明确试验的起止时间、各阶段的工作内容和时间安排。
3.9 制定试验预算：根据试验设计和实施需求，制定试验预算，确保试验的经济性。
3.10 制定质量控制计划：确保试验过程的质量管理，包括数据管理、实验室检测和现场监督等。
4. 临床试验方案的撰写与审核4.1 撰写试验方案：根据本指南，将试验设计、方法、统计分析和质量控制等内容撰写成文档。
4.2 方案审核：提交试验方案给伦理委员会、研究者和其他相关方进行审核，根据反馈意见进行修改。
4.3 方案批准：试验方案经伦理委员会批准后，方可开展临床试验。
药物临床试验设计SOP
药物临床试验设计SOP一、引言药物临床试验设计SOP（Standard Operating Procedure）旨在规范我国药物临床试验的设计过程，确保临床试验的科学性、严谨性和合规性。
本SOP适用于药物临床试验的设计阶段，包括临床试验前的准备、试验方案的制定、试验设计的评估和试验的启动。
二、临床试验前的准备1. 研究者应充分了解试验药物的药理作用、药效学特点、已知不良反应及临床试验的目的。
2. 研究者应查阅相关文献，了解国内外同类药物的临床试验设计，为我国药物临床试验提供参考。
3. 研究者应与药品生产企业、临床试验机构、伦理委员会等相关方沟通，确保试验设计的可行性。
4. 研究者应根据试验目的、药物特点和研究资源，确定试验的类型、分期、样本量、干预措施等。
三、试验方案的制定1. 研究者应制定详细、明确的试验方案，包括试验背景、目的、设计、方法、统计分析等。
2. 试验方案应充分考虑伦理原则、保护受试者权益、遵循GCP （Good Clinical Practice）要求。
3. 研究者应根据药物特点和试验目的，制定合适的剂量分组、给药途径、给药周期等。
4. 试验方案应明确监测指标、终点指标、疗效评价标准等，确保试验的可评价性。
四、试验设计的评估1. 研究者应评估试验设计的科学性、合理性和可行性，确保试验能够达到预期目的。
2. 研究者应与相关专业人士（如统计学家、临床专家等）讨论试验方案，优化试验设计。
3. 研究者应根据试验设计，编写试验实施计划，确保试验的顺利进行。
4. 研究者应提交试验方案至伦理委员会审批，确保试验的合规性。
五、试验的启动1. 研究者应按照试验方案，启动试验，确保试验的顺利进行。
2. 研究者应培训试验相关人员，确保其了解试验方案、GCP要求和试验操作流程。
3. 研究者应建立健全试验管理制度，确保试验数据的真实性、准确性和完整性。
4. 研究者应定期评估试验进度，确保试验按照预设方案进行。
药物临床试验流程及新版SOP简介
临床专业 组
提供 SFDA批 件及相 关文件 确定研究者，共同拟 定研究方案、病历报 告表、知情同意书、 受试者入选法、协议 书等 中心准备：培训研究 协作人员、协作分工 、确定执行地点、安 排研究进行程序
机构办公 室
提交
伦理委 员会
批准
招募受试者 ，进行临床 试验；随访
及时更新研究者履历
药物临床试验质量控制管理制度
管理制度类新增内容
文件 类别
文件编号
附 文件名称
件
SOP-JG-ZD-018·00 药物临床试验机构主任职责
无
管
SOP-JG-ZD-019·00 药物临床试验机构办公室主任职责
无
理
制 度
SOP-JG-ZD-020·00
药物临床试验机构秘书职责
无
类 SOP-JG-ZD-021·00
药物临床试验流程及新版SOP简介
主要内容
药物临床试验的流程 新旧版SOP区别
药物临床试验运行
主要步骤 包括了确定研究者、试验方案、设计病历
报告表、撰写知情同意书、获得伦理委 员会批准、入选受试者、试验开始、定 期检查、试验结束、数据处理和统计分 析、总结报告。
药物临床试验运行管理流程图
中期分析（依方案 进行）、方案修正 （取得伦理会批准 后执行）或终止研 究（如需要）
研究开 始 稽查、视 察、机构 质控
试验结束
监查员、质 控员
定期访视研究 进展、严重不 良反应等
数据处理， 统计分析， 总结报告、 资料归档
主要内容
药物临床试验的流程 新旧版SOP区别
管理制度类修订内容
文件 类别
临床试验SOP
临床试验SOP临床试验是评估新药物安全性和疗效的关键步骤之一，为了确保试验的可靠性和有效性，临床试验需遵循一套标准操作规程（SOP）。
以下是一个包括病例要求计算的临床试验SOP的范例，共计1200字以上：一、试验目的本试验旨在评估新药物X的安全性和疗效，以确定其在治疗疾病Y中的适应症和最佳剂量。
二、试验设计1.分组设计：本试验采用随机分组、双盲设计，将患者随机分配至药物X组或对照组。
2.样本容量计算：根据统计学原理和先前研究结果，选择适当的样本容量以确保试验结果具有统计学意义。
3.试验阶段：本试验分为I、II、III三个阶段，每个阶段有特定的目的和终点。
三、患者招募和入选标准1.患者招募：招募符合特定入选标准的患者进入试验。
2.入选标准：-年龄：年满18至65岁。
-确诊疾病Y，并根据国际标准明确其诊断要求。
-具有符合试验要求的病情严重度。
-没有同时进行其他临床试验。
-具备适当的知情同意能力。
四、试验操作要求1.药物配制：药物X和相应的对照物按照国际质量标准进行制备，并确保质量控制合格。
2.药物给予：根据试验设计随机分组，按照相应剂量给予药物X组和对照组的患者。
3.终点测定：定期对患者进行目标终点治疗效应（如疾病缓解、生存率等）的测定。
4.安全性监测：定期监测患者的不良事件和副作用，并根据临床试验安全管理团队的要求进行记录和处理。
五、数据分析和统计方法1.数据收集：根据试验方案和数据采集表收集完整的试验数据。
2.数据处理：对收集到的数据进行整理、校验和清洗，确保数据的准确性和完整性。
3.统计分析：根据试验目的，采用适当的统计方法和软件对试验数据进行分析，包括描述性统计、假设检验等。
4.结果解释：根据统计分析的结果，结合目标终点的变化，对试验结果进行解释和讨论。
六、质量管理和监督1.试验工作计划：制定试验的工作计划，并定期评估和更新。
2.遵守伦理原则：确保试验过程中遵守伦理原则和相关法规，并通过伦理委员会审查和批准试验方案。
设计临床试验方案的SOP
设计临床试验方案的SOP目的本标准操作程序（SOP）旨在提供一个在设计临床试验方案时遵循的规范指南，以确保试验的科学性、伦理性和可行性。
范围该SOP适用于设计临床试验方案的所有工作人员，包括研究者、研究团队成员和相关利益相关方。
定义- 临床试验：人体上进行的旨在评估医疗产品（药品、设备、治疗方法等）安全性和/或有效性的研究。
- 试验方案：描述临床试验目标、研究设计、方法和计划的文件。
- 研究者：主要负责设计和实施临床试验的个人。
操作步骤1. 确定试验目标：- 确定临床试验的主要目标和研究问题。
- 明确试验的终点（例如，安全性、疗效、生存率等）。
2. 定义人群和样本量：- 根据试验目标确定适合的人群。
- 根据统计学原理计算样本量。
3. 设计试验方法：- 确定试验类型（如随机化对照试验、非随机化试验等）。
- 制定入选和排除标准。
- 确定控制组和干预组的操作方法和流程。
- 确定随访期和数据收集方式。
4. 伦理考虑：- 遵循伦理委员会的要求和指导方针。
- 保护受试者的权益和安全。
- 保护数据的机密性和隐私。
5. 编写试验方案：- 编写完整的试验方案文件，包括试验目的、设计、方法、数据分析计划等内容。
- 保证试验方案符合相关法规和指导方针。
6. 试验方案评审和批准：- 提交试验方案给相关审批机构进行评审。
- 根据审批机构的意见进行修改和完善。
- 获得试验方案批准后启动试验。
相关文件- 本SOP的相关文件：- 临床试验方案模板- 统计学计算程序- 伦理委员会指导方针参考- 相关法律法规和指导文件- 临床试验设计的最佳实践指南。
(完整版)药物临床试验制定SOP的标准操作规程
编号：HX-DS-001-2016/01 机密药物临床试验制定SOP的标准操作规程版本号：2012/01页数：4页（包括封面）颁布日期：2010-12-01起效日期：2016-12-01起草人： 2016 年 11月 16 日审核人： 2016 年 11 月 18 日批准人：李梅华 2016 年 11 月 19 日版本更新记录版本号起效日期失效日期制(修)订理由简报2016/01 2016-12-01 原始版审查记录审查日期签名审查日期签名1 52 63 74 8昆明市第一人民医院药物临床试验机构文件类别：设计规范文件编号：HX-DS-001-2012/01 版次：2012/01文件名称：药物临床试验方案设计规范页码：第1页共6页1目的：为了规范呼吸专业组药物临床试验方案的设计，按照药物管理法、药物注册管理办法、GCP及其相关规定的要求，特制订本规程。
2范围：本规程适用于呼吸专业组各类临床试验方案设计。
3职责：呼吸专业组研究人员对本规程实施负责。
4修订（制订）理由：原始版。
5依据：《GCP》。
6定义：7程序内容：制定SOP的SOP目的：确保各项药物临床试验过程规范，数据真实，结果可靠，工作畅通，效率提高，顺利运转。
定义：标准操作规程（Standard Operating Procedure，SOP）为有效地实施和完成药物临床试验中的每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。
范围：适用于所有药物临床试验。
内容：标准操作规程应符合我国GCP、相关法规和药物研究技术指导原则的要求，符合国际通用准则。
内容应简明扼要、可操作性强，即“写所做的，做所写的”。
文词应规范，避免差错。
SOP应格式统一，符合逻辑、内容编排与实际操作一致。
一、 SOP的起草1. SOP编写小组首先对所有SOP进行设计和统一编码，以便保证所有SOP 按统一格式制定和保证SOP保存的完整性；2. SOP编写小组确定SOP文件系统框架，定出所有SOP条目，并分派至相关部门组织编写；3. 相关工作人员拟订的标准操作规程，其内容必须根据现行的GCP标准，格式应符合SOP编写小组制定的统一格式和编码要求。
临床试验SOP北京大学临床药理
SOP的制定需要经过充分的调研和讨论，明确操作步骤和注意事项，并经过相关 专家的审核和批准。
执行流程
在实验或试验开始前，相关人员需要接受SOP的培训和考核，确保掌握正确的操 作方法。在实验或试验过程中，应严格按照SOP规定的步骤进行操作，并及时记 录和报告异常情况。
SOP的培训和监督
培训
为确保相关人员能够正确执行SOP，需要定期进行培训和考核。培训内容应包括SOP的具体操作步骤、注意事项 以及相关法律法规等。
04
该学科与国内外多个研究机构和企业建立了广泛的合作关系，为学科 发展提供了广阔的平台。
北京大学临床药理学的研究方向和应用领域
北京大学临床药理学的研究方向包括药物代谢与药效学、药物安全性评价、新药研 发与评价等。
该学科的研究成果在国内外产生了广泛的影响，为新药的研发和上市提供了重要的 科学依据。
北京大学临床药理学的研究成果被广泛应用于临床实践和医药企业的研发过程中， 为提高我国医药产业的国际竞争力做出了重要贡献。
监督
实验室或临床试验的管理部门应对SOP的执行情况进行监督和检查，及时发现和纠正操作中的问题，并定期对 SOP进行更新和修订，以适应新的技术和法规要求。
03
北京大学临床药理学介绍
北京大学临床药理学的历史和发展
北京大学临床药理学起源于20世纪50年代，是国内最早成立的学科之一。
在过去的几十年中，北京大学临床药理学经历了多次学科调整和改革，逐 渐发展成为国内领先的临床药理学研究机构。
提高临床试验的效率和质量
SOP明确了试验流程和要求，有助于加速试验进度和提高试验质量，从而为新药研发和 上市提供更有力的支持。
北京大学临床药理学的未来发展方向
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临床试验方案设计sop
1. 概述本文档旨在提供一个标准操作程序（SOP）的模板，用于设计临床试验的方案。
临床试验方案是一个关键和必要的步骤，在试验过程中确保试验的合规性、科学性和可靠性。
2. 试验目的明确试验的目标和科学问题，例如： - 评估新药物的疗效和安全性 - 确定药物在人体的代谢途径 - 比较不同治疗方法的疗效3. 试验设计描述试验的基本设计原则和流程，例如： - 试验类型：随机对照试验、单盲试验、双盲试验等 - 试验阶段：I期、II期、III期 - 研究设计：平行设计、交叉设计等 - 样本容量和分组设计 - 收集数据的时间点和方法4. 试验参与者招募和入组说明试验参与者的招募和入组标准，例如： - 年龄限制 - 性别限制 - 病史和病情要求 - 包含和排除标准5. 试验干预措施描述试验中的干预措施，例如： - 药物治疗：剂量、给药途径等 - 外科手术 -心理干预等6. 数据收集和安全监测描述数据收集和试验期间的安全监测措施，例如： - 数据收集表格的设计 - 抽血和标本的处理方法 - 安全监测委员会的组成和职责等7. 统计分析计划概述试验的数据分析计划，例如： - 描述性统计 - 相关性分析 - 方差分析 - 生存分析等8. 伦理审批和知情同意详细说明试验的伦理审批过程和知情同意程序，例如： - 向试验参与者解释试验目的、干预措施和风险 - 参与者签署知情同意书 - 伦理委员会的审批程序和职责等9. 数据管理和试验完整性描述试验数据管理和试验完整性的程序和要求，例如： - 数据的采集、录入和清理 - 数据查询和纠正 - 数据分析和解释的透明性 - 试验完整性监测和报告等10. 试验结束和结果分析概述试验的结束和结果分析计划，例如： - 试验结束的判定标准 - 数据分析和结果的统计描述 - 结果的解释和讨论 - 结果的报告和出版11. 参考文献列出所有在试验设计中引用的文献。
12. 附录提供附录，包含所有需要的模板、表格和图表等。
临床试验方案设计的SOP
1.目的：建立本科临床试验方案设计规范，确保试验方案的规范性和可行性。
2.适用范围：适用于本科所有药物临床试验方案。
3.参考依据：《药物临床试验质量管理规范》（2020版）。
4.内容：（1）临床研究方案设计依据1）《赫尔辛基宣言》2）我国2020年7月1日起施行的《药品注册管理办法》3）我国2020年7月1日起施行的《药物临床试验质量管理规范》（2）临床研究方案设计需充分考虑的要素1）伦理学：充分保护受试者权益，在对照药的选择、试验的剂量及试验的观察时间、实验室检查的项目、知情同意的要求上，考虑不影响病情及减少病人的痛苦。
2）技术上符合医学和研究的双重原则，选择合适的统计分析方法。
3）试验设计能反映药品的特点，尤其是实验室检查能充分反映试验药品和对照药的特点和区别。
4）病例数符合法规规定的最低例数，符合统计学要求。
5）入选排除标准适当，若入组率太低，可考虑修改排除标准。
6）各项指标质量可控，可操作。
7）试验方案的科学性、规范性、高效性、可行性是试验成功的重要因素。
（3）试验方案应包括基本信息、研究背景资料、试验目的、试验设计、实施方式（方法、内容、步骤）等内容：1）试验方案中基本信息一般包含：①试验方案标题、编号、版本号和日期。
②申办者的名称和地址。
③申办者授权签署、修改试验方案的人员姓名、职务和单位。
④申办者的医学专家姓名、职务、所在单位地址和电话。
⑤研究者姓名、职称、职务，临床试验机构的地址和电话。
⑥参与临床试验的单位及相关部门名称、地址。
2）试验方案中研究背景资料通常包含：①试验用药品名称与介绍。
②试验药物在非临床研究和临床研究中与临床试验相关、具有潜在临床意义的发现。
③对受试人群的已知和潜在的风险和获益。
④试验用药品的给药途径、给药剂量、给药方法及治疗时程的描述，并说明理由。
⑤强调临床试验需要按照试验方案、本规范及相关法律法规实施。
⑥临床试验的目标人群。
⑦临床试验相关的研究背景资料、参考文献和数据来源。
完整版药物临床试验制定SOP的标准操作规程
编号：HX-DS-001-2016/01版本号：2012/01 页数：4页（包括封面） 颁布日期：2010-12-01 起效日期：2016-12-01版本更新记录审查记录机密药物临床试验制定 SOP 的标准操作规程起草人： 2016 审核人：2016年11月16日 年11月18日批准人：李梅华2016 年 11月19日（2）文件内容是否可行；（3）文件是否简练、确切、易懂，是否会产生歧义；（4）与已生效的文件是否相悖。
3.经审核最后确定的SOP应由各审核人签字，交由机构负责人批准并规定生效日期和颁发日期。
4.批准人在相应位置签名，并规定生效日期。
三、SOP的颁发日期1.SOP生效后，主管部门应立即颁发一份给各相关部门，并作记录；2.各部门接到本部门相关SOP后立即执行有关规定；3.各部门须保证现行所用SOP为最新版本。
四、SOP的修订1.根据最新的法规和标准对SOP进行修订，以保证所使用的SOP与新法规和标准一致；2.修订SOP的审核和批准程序同前；3.新修订的SOP生效后，旧版SOP即时废止，交由质量保证部门统一处理，不再流通。
4.修订SOP批准后，更换该SOP的首页，更新SOP编码，并更新修订登记表。
五、SOP的定期审查1.每3年组织相关人员对现行SOP审查一次。
如有需要修正的地方，按照前述程序进行修订、审核和批准生效；2.定期的审查应作记录。
六、SOP的撤销经批准撤销的文件，应由机构办公室书面通知有关部门，再分发通知的同时, 收回被撤销的文件并统一销毁，使其不得在工作现场出现。
七、SOP的归档和保存。
SOP指南：制定临床试验方案
SOP指南：制定临床试验方案1. 引言本指南旨在为临床试验方案的制定提供一个标准操作程序（SOP），以保证临床试验的质量和合规性。
本指南适用于临床试验的策划、设计、实施和监督阶段。
2. 目的制定本指南的目的是为了确保临床试验方案的制定过程具有透明性、可重复性和科学性，以保护受试者的权益，并获取可靠的研究结果。
3. 适用范围本指南适用于所有临床试验，包括药物、生物制品和医疗设备的临床试验。
4. 职责和权限4.1 临床试验负责人（Principal Investigator, PI）：负责制定临床试验方案，确保试验的合规性和质量。
4.2 临床试验协调员（Clinical Trial Coordinator, CTC）：协助PI制定临床试验方案，负责试验的日常运营和管理。
4.3 伦理委员会：负责审查和批准临床试验方案，确保试验的道德性和安全性。
4.4 数据和安全监控委员会（Data and Safety Monitoring Board, DSMB）：负责监督临床试验的数据和安全。
5. 制定临床试验方案的步骤5.1 确定研究目的：明确研究问题，确定研究目标和研究假设。
5.2 制定研究设计：根据研究目的，选择合适的临床试验设计，如平行组设计、交叉设计等。
5.3 确定受试者纳入和排除标准：根据研究目的和设计，制定受试者的纳入和排除标准。
5.4 制定干预措施：明确干预措施的类型、剂量、给药方式和疗程。
5.5 确定结局指标：根据研究目的，确定主要结局指标和次要结局指标。
5.6 制定样本量计算：根据研究目的和设计，计算所需的样本量。
5.7 制定试验时间表：明确试验的各个阶段，包括招募、干预、随访和数据分析等。
5.8 制定数据管理计划：包括数据收集、存储、分析和报告等。
5.9 制定质量控制和质量保证计划：确保试验的质量和可靠性。
5.10 制定伦理和安全措施：确保受试者的权益和安全。
5.11 撰写临床试验方案：将上述内容整理成文档，包括引言、研究目的、设计、方法、统计分析等。
I期临床耐受性试验方案设计SOP规程
I期临床耐受性试验方案设计SOP规程---I 期临床试验包括依次进行的三部分:单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。
I期临床耐受性试验方案设计的内容：1．首页;2.试验药物简介:包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用和作用机制、临床前药理和毒理研究结果、初步临床试验结果；3.研究目的;4.试验样品,包括样品名称、代号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单；5.受试者选择,包括志愿受试者来源、入选标准、排除标准、入选人数及登记表；6 实验设计与研究方案（要点见后）；7.观察指标（见后）；8.数据处理与统计分析；9.总结报告；10.末页。
单次给药耐受性试验方案设计要点1.一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双盲试验。
2.最小初始剂量按照Blackwell改良法，并参考同类药物临床用量进行估算。
3.确定最大剂量。
4.设置剂量组，通常设置5个剂量组。
5.处理药物不良反应的条件与措施。
6.设计试验观察表，流程图和各项观察指标。
单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点1.剂量选择选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的中高低3个剂量。
其中中剂量应与准备进行II期临床试验的剂量相同或接近。
2.受试者的选择 8-10名符合入选标准受试者，筛选前签署知情同意书。
3.试验设计采用三项交叉拉丁方设计。
4.生物样本的分离测试方法。
5.药代动力学测定方法的标准化质控方法。
6.药代动力学参数。
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方案设计(Protocol design)-临床试验操作流程一、I期临床试验方案设计要点I期临床试验方案应包括依次进行的三部分，即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。
I期临床试验方案应包括以下内容：•首页•试验药物简介，包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；•研究目的；•试验样品，包括样品名称、编号、制剂规格、制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检报告单；•受试者选择，包括志愿受纳入标准、排除标准、入选人数及登记表；•筛选前受试者签署知情同意书；•试验设计与研究方法（要点见后）；•观察指标（见后）；•数据处理与统计分析；•总结报告；•末页。
1、单次给药耐受性试验设计与研究方法要点•一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双盲对照试验；•最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算（见李家泰主编《临床药理学》第二版1998:298）；•最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）；•剂量组常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10人，其余各组每组5～6人。
由最小剂量组开始逐组进行试验，在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验；•方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施；•与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report form CRF）、试验流程图（Chart）等。
2、单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点•剂量选择：选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低3个剂量，其中，中剂量应与准备进行临床Ⅱ期试验的剂量相同或接近，3个剂量之间应呈等比或等差关系；•受试者选择：选择符合入选标准的8~10名健康男性青年志愿者，筛选前签署知情同意书；•试验设计采用三交叉拉丁方设计，全部受试者随机进入3个试验组，每组受试者每次试验时分别接受不同剂量的试验药，3次试验后，每名受试者均按拉丁方设计的顺序接受过高、中、低三个剂量，两次试验间隔均应超过5个半衰期，一般间隔7~10天。
三交叉拉丁方方案•生物样本选择适宜的分离测试方法，最常用的方法为高效液相色谱法；应详细写明具体的测试方法、测试条件和所用仪器名称、型号、生产厂等信息；•药代动力学测定方法的标准化与质控方法精确度（Precision）：日内差CV%应<10%，最好<5%。
重复性（Reproducibility）：日间差CV%应<10%。
灵敏度（Sensitivity）：①要求能测出3~5个半衰期后的血药浓度，或能检测出1/10Cmax浓度；②确定为灵敏度的最低血药浓度应在血药浓度量效关系的直线范围内，并能达到精确度考核要求。
回收率（Recovery）：在所测标准曲线浓度范围内药物自生物样品中的回收率应不低于70%。
特异性（Specificity）：应证明所测药物为原形药。
相关系数（Correlation Coefficient）：应用两种方法测定时，应求相关系数R值，并作图表示。
•药代动力学测定应按SDA审评要求提供药代动力学参数；•药代动力学研究总结报告应提供：研究设计与研究方法；测试方法、条件及标准化考核结果；每名受试者给药后各时间点血药浓度、尿浓度与尿中累积排出量的均数±标准差，药时曲线图；对所得药代动力学参数进行分析，说明其临床意义，对Ⅱ期临床试验方案提出建议；3、连续给药药代动力学与耐受性试验设计与研究方法要点•受试者选择8~10名健康男性青年志愿者，筛选前签署知情同意书，各项健康检查观察项目同单次给药耐受性试验；•受试者于给药前24小时、给药后24小时、给药后72小时（第四天）及给药7天后（第八天即停药后24小时）进行全部检查，检查项目与观察时间点应符合审评要求；全部受试者试验前1日入住Ⅰ期病房，接受给药前24小时各项检查，晚餐后禁食12小时。
试验当天空腹给药，给药后2小时进标准早餐。
剂量选择准备进行II期试验的剂量，每日1次或2次，间隔12小时，连续给药7天。
二、II/III期临床试验方案设计要点1、II/III期临床试验方案设计需遵守以下基本原则与指导原则：•《赫尔辛基宣言》•我国现行《药品注册管理办法》；•我国现行《药品临床试验管理规范》；•各类专业的新药临床研究指导原则；•进行国外一类新药（特别是ICH成员国的一类新药）时，除执行我国法规与指导原则外，还需符合ICH-GCP要求；2、II/III期临床试验方案设计中伦理方面的考虑要点：•赫尔辛基宣言伦理原则、GCP指导原则；•临床试验方案设计前应认真评估试验的利益与风险；•确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利益、安全与隐私；•临床试验方案（Protocol）、病例报告表（CRF）与受试者知情同意书（Informed Consent Form）均应在试验前经伦理委员会审议批准，并获得批准件；•试验开始前需获得每例受试者完全自愿签署的知情同意书，知情同意书一式两份，分别由受试者及研究者保存；•参加试验的研究乾应时刻负有医疗职责，保证受试者的用药安全；•每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训练；•临床试验应建立试验质量控制系统。
3、II/III期临床试验方案设计中专业方面考虑的要点：•试验方案设计时应充分考虑GCP指导原则中有关专业方面的规定，并符合《新药临床研究指导原则》中规定的技术标准；同时严格执行SFDA《药品注册管理办法》中规定的注册要求；•II期临床试验必须设对照组进行盲法随机对照试验，常采用双盲随机平行对照试验（Double-Blind,Randomized,ParallelControlled ClinicalTrial）。
双盲法试验用药在外观、色香味等方面均应一致，只标明A药或B药，如制备外在特征无区别的A、B两药确有困难时，可采用双盲双模拟法（Double-Blind,DoubleDummyTechnique），即同时制备与A药一致的安慰剂（A0），和与B药一致的安慰剂（B0），两组病例随机分组，一组服A+B0，另一组服B+A0，从而使两组所服药物在数量、外观与色香味上均无区别。
III期临床试验方案的设计要求原则上与II期试验相同，但III期临床的对照试验可以设盲也可以不设盲进行随机对照开放试验（Randomized Controlled Open Labeled Clinical Trial）。
•II/III期临床病例数估计（Assessment of Trial Size）。
·各期临床试验病例数应符合SFDA规定的最低要求，即II期临床试验的试验组例数不少于100例，做2个或2个以上适应症的，每个适应症不少于60例；III期临床试验要求试验组例数不少于300例（避孕药为1000例，开放试验），未具体规定对照组的例数，可根据试验药适应症多少、病人来源多寡来考虑，如单一适应症，一般可考虑试验组100例、设对照组100例（1:1），试验组另200例不设对照，进行无对照开放试验，如果有2种以上主要适应症时，可考虑试验组与对照组各200例（1:1），试验组100例不设对照，若有条件，试验组300例全部设对照当然最好。
如果SFDA根据品种的具体情况明确规定了对照组的例数要求，则按规定例数进行对照试验；小样本临床试验中试验药与对照药的比例以1:1为宜。
·如果试验需要，还可按统计学要求计算试验例数作为参考。
如试验药疗效明显超过对照药时，为获得试验药优于对照药的具有统计学意义的结论，可按附件中的公式计算出试验应选择的病例数。
·对于某些药物类别，如心血管疾病药物往往既有近期试验目的如观察一定试验期内对血压血脂的影响，还有长期的试验目的如比较长期治疗后疾病的死亡率或严重并发症的发生率等，则III期临床试验就不单是扩大II期试验的病例数，还应根据长期试验的目的要和要求进行详细的设计，并做出周密的安排，才能获得科学的结论。
•应制订明确的诊断标准、纳入排除标准，以及观察疗效与不良反应的技术指标和判定指标为正常或异常的标准；根据不同类别的药物的特点和试验要求在试验方案中规定明确的标准。
•剂量与给药方法（Dosage and Administration）：参照说明书或I期临床试验的结果来制订；•疗效评价（Assessment of Efficacy）：疗效评价标准要选择公认的所谓金标准，无公认标准的按照新药临床研究及专业治疗的指导原则来制订；•不良反应评价（Evaluation of Adverse Drug Reactions）：目前存在两种评价标准不良事件与试验药物的关系评定标准病人依从性（Patient Compliance）：门诊病例一般很难满足依从性要求，如果目标适应症人群多数来自门诊病人，则在试验设计时应考虑采取必要措施以提高其依从性。
•数据处理与统计分析（Data Management and Statistical Analysis）：应在试验设计中考虑好数据处理和统计分析方法，既要符合专业要求也要达到统计学要求。
4、IV期临床试验方案设计要点•IV期临床试验为上市后开放试验，不要求设对照组，但也不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样本随机对照试验；•IV期临床试验病例数按SFDA规定，要求≥2000例；IV临床试验虽为开放试验，但有关病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等都可参考II期临床试验的设计要求。
临床试验病例数计算公式：N=[P1*（1-P1）+P2*（1-P2）]/[(P2-P1）)*(P2-P1)]*F(α*β)其中：N=估算的应试验病例数P1=标准药（对照药）估算的有效率，假设P1=90%P2=试验药预期优于标准药时的有效率，假设P2=95%α=一类误差（TypeI Error）常定为0.05β=二类误差（TypeII Error）常定为0.10，1-β=0.90F（α×β）=10.5F（α×β）可查下表得到F值表β(TypeII Error)0.050.10.20.5α(TypeI Error)0.110.88.6 6.2 2.7 0.0513.010.57.9 3.8 0.0215.813.010.0 5.4 0.0117.814.911.7 6.6。