医学细胞生物学第十四章细胞分化第三四节

1.动物体内细胞分裂调节失控而无限增殖的 细胞称为肿瘤细胞 肿瘤细胞(tumor cell)。 肿瘤细胞 2.肿瘤细胞是从生物体内正常细胞演变而来 的的，正常细胞转变为恶性肿瘤的过程称 为癌变 恶性病变 癌变或恶性病变 癌变 恶性病变。 3.临床上把具有恶性增殖的广泛侵袭转移能 癌细胞。 力的肿瘤细胞称为癌细胞 癌细胞
目前已发现许多环境因素可干扰人类 的正常发育。例如，（1）碘缺乏将引起 甲状腺肿、精神发育和生长发育迟缓;（2） 在妊娠时感染风疹病毒易引起发育畸形， 该病毒主要作用于胚胎的视觉器官和心脏， 引起先天性白内障和心脏发育畸形。 有关环境因素调控细胞分化与发育的 机制也是目前生物医学研究的热点领域之 一。
第十四章 细胞分化
三
环境因素对细胞分化的 影响
第一节 细胞分化
一、细胞分化（ cell differentiation） 细胞分化（ ） 的概念及特点
在个体发育中, 细胞的后代在形态、结构和功能 在个体发育中 细胞的后代在形态、 上发生差异的过程称为细胞分化 上发生差异的过程称为细胞分化(differentiation)。 细胞分化 细胞分化的关键在于组织特异性基因在时间、空 间上的选择性表达，导致特异性蛋白质的合成。
从细胞分化观点分析肿瘤， 从细胞分化观点分析肿瘤，认为分化障碍是肿瘤细胞的一个重要 生物学特征，甚至有人认为肿瘤本身是一种分化病， 生物学特征，甚至有人认为肿瘤本身是一种分化病，是由于正常基因 功能受控于错误的表达程序所致。 等提出， 功能受控于错误的表达程序所致。Pierce等提出，恶性肿瘤是细胞分 等提出 化和胚胎发育过程中的一种异常表现。 化和胚胎发育过程中的一种异常表现。
环境因素对细胞分化的影响
细胞分化的方向可因环境影响 而改变。环境因素在调节或影响动 物细胞分化与发育方面的研究越来 越受到人们的重视。目前已了解到， 物理的、化学的 生物性因素均可 化学的和生物性 物理的 化学的 生物性 对细胞的分化与发育产生重要影响。
在两栖类动物 其受精卵的背 腹轴决定除了 两栖类动物，其受精卵的背 两栖类动物 其受精卵的背-腹轴决定除了 取决于精子穿透进入卵子的位点之外， 取决于精子穿透进入卵子的位点之外，还 重力的影响有关 的影响有关。 和重力的影响有关 在低等脊椎动物 性别决定与分化受环境因 低等脊椎动物，性别决定与分化受环境因 低等脊椎动物 素的影响较大，环境信号启动基因的表达 素的影响较大， 不同，从而影响动物的性别。比如， 不同，从而影响动物的性别。比如，孵化 温度可以决定某些爬行动物的（如鳄鱼） 温度可以决定某些爬行动物的（如鳄鱼） 的性别，在在低温下孵化产生一种性别， 的性别，在在低温下孵化产生一种性别， 在高温下又产生另一种性别。 在高温下又产生另一种性别。 哺乳类动物（包括人类） 淋巴细胞的分化 而哺乳类动物（包括人类）B淋巴细胞的分化 与发育则依赖于外来性抗原的刺激。 与发育则依赖于外来性抗原的刺激。
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（二）肿瘤细胞是丧失接触性抑制的“永生” 肿瘤细胞是丧失接触性抑制的“永生”
将多细胞生物的细胞进行体外培养时，分散贴壁生长的细胞一旦 相互汇合接触，即停止移动和生长的现象称为接触抑制 密度依赖性 接触抑制或密度依赖性 接触抑制 抑制。而肿瘤细胞和转化细胞则缺乏这种生长限制，甚至可在半固体 抑制 琼脂中呈悬浮生长，不要依附与固体表面，不受密度限制，可持续分 裂，达到很高密度而出现堆积生长，形成高出单层细胞的细胞灶。正 常二倍体细胞的培养基中必须含有一定浓度的血清的（5%以上）才能 维持培养细胞分裂增殖。肿瘤细胞或转化细胞的生长对生长因子活血 清的依赖性降低，甚至在缺乏生长因子或低血清状态下也可生长、分 裂，这涉及一些机制。恶性肿瘤细胞普遍具有分化障碍，它们停滞在 分化过程的某一阶段。但并非所有肿瘤细胞的分化都很差，有些相对 较好。恶性肿瘤细胞的本质是增殖分化失去控制，正常程序化机制丧 失。
一、肿瘤细胞的分化特征
肿瘤细胞的胚胎细胞具有许多相似的生物学 特性，均呈现出未分化和低分化的特点。肿瘤细 胞除了具有其来源细胞的部分特性之外，主要表 现出低分化和高增殖的特征。 （一）肿瘤细胞是异常分化的细胞
高度恶性的肿瘤细胞，其形态结构显示迅速增殖细胞的特征， 高度恶性的肿瘤细胞，其形态结构显示迅速增殖细胞的特征，细 胞核大，核仁数目多，核膜和核仁轮廓清楚。 胞核大，核仁数目多，核膜和核仁轮廓清楚。电镜下的超微结构特点 细胞质呈低分化状态，含有大量的游离核糖体和部分多聚核糖体； 是，细胞质呈低分化状态，含有大量的游离核糖体和部分多聚核糖体； 内膜系统，尤其是高尔基复合体不发达；微丝排列不够规则； 内膜系统，尤其是高尔基复合体不发达；微丝排列不够规则；细胞表 面微绒毛增多变细；细胞间连接减少。 面微绒毛增多变细；细胞间连接减少。分化程度低或未分化的肿瘤细 胞缺乏正常分化细胞的功能，如胰岛细胞可无胰岛素合成， 胞缺乏正常分化细胞的功能，如胰岛细胞可无胰岛素合成，结肠肿瘤 可不合成黏蛋白，肝癌细胞不合成血浆白蛋白等。 可不合成黏蛋白，肝癌细胞不合成血浆白蛋白等。