高级别脑胶质瘤的多学科治疗及放射治疗研究进展
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弥漫性星形细胞瘤 (diffuse astrocytoma) 少突神经胶质瘤 (oligodendroglioma) 少突-星形细胞瘤 (oligodendroastrocytoma)
间变型星形细胞瘤 (anaplastic astrocytoma，AA) 间变型少突神经胶质瘤 (anaplastic oligodendroglioma，AOD) 间变型少突-星形细胞瘤 (anaplastic oligodendroastrocytoma，AOA)
GBM高剂量（90GyE）放射治疗研究
• 哈佛大学麻省总院的单组II期临床研究 • 23例GBM患者，术后残余肿瘤体积0～42ml • 常规和质子放疗混合，1日2次，总剂量>90GyE • MS＝20 个月，出现脑坏死是较长生存的相关因素
质子加量治疗GBM的I／II期临床研究
• 20例GBM患者，大多为部分切除或次全切除术后 • KPS均>60；肿瘤直径<4 cm • 常规放疗至 50.4 Gy，同期质子加量照射23.1Gy x 2 • 总剂量为96.6GyE • 同期使用ACNU化疗，未使用TMZ • MS＝21.6 个月 • 1年及2年的OS分别为71.1%与45.3%；PFS分别为45%与 15.5%
• OS 提高 2.5 个月 • 5年生存率从2%提高至～10%
高级别脑胶质瘤的治疗难点
• 如何提高局部疗效
• 提高疗效－减少及延缓复发，提高患者生存 • 几乎所有患者都将出现局部／区域性复发 • 复发的部位通常在原瘤床域及其2cm范围内
• 如何减少治疗引起的毒副作用
• 手术切除－临近功能区、患者健康状况（年龄） • 放射治疗－患者健康状况（年龄）、临近功能区 • 化疗药物－非积蓄性的中度骨髓抑止
• 肿瘤标记物－mMGMT、LDH1、1p/19q杂合性缺失
（LOH） 等 • 治疗手段－手术切除状况、放射治疗、化疗
RPA分级系统
高级别脑胶质瘤的预后及预后因素
•RTOG RPA分级系统可有效预测高度恶性脑胶质瘤 （AA和GBM）患者的预后
高级别脑胶质瘤的推荐治疗策略
• 治疗以手术切除为主，并尽可能切除肿瘤
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发（<2cm） 题 扩大放射治疗范围是否可提高控制率
• 全脑放射治疗同局部放疗 • RTOG 建议的放疗范围
效果相当（BTCG，Shapiro） • RTOG推荐CTV包括瘤周 水肿区外放 2 cm 至46
– CTV = T2/Flare 45/50 Gy
• 年长GBM患者的治疗 • 质子重离子放疗在高级别脑胶质瘤中的应用
Epidemiology and Etiology
• 胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤 • 占原发性中枢神经恶性肿瘤的80% • 男女性发病比例：～1.4:1 • 低级别脑胶质瘤（20%）－WHO I、II
• 好发于儿童及及年轻患者 • 平均发病年龄为37岁
• 总剂量从50 Gy 提高至60 Gy，中位生存期从28周提高 至42周 • 总剂量从45 Gy 提高至60 Gy，中位生存期12 : 9个月 • 剂量提高至80 Gy并无法进 一步提高患者预后，90%的 复发在高剂量区 • 质子放疗剂量提高至90 GyE（超分割），患者OS提 高至24个月（II期临床研究）
• 高级别脑胶质瘤（80%）－WHO III、IV（GBM）
• 大多数为胶质母细胞瘤（GBM） • 成人GBM和AA确诊时中位年龄分别约65岁和45岁
病理学种类及分型
WHO分级
WHO I WHO II
WHO III WHO IV
名称
毛细胞型星形细胞瘤 (pilocytic astrocytoma)
质子加量治疗GBM的I／II期临床研究
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发（<2cm） 题 提高辅助放疗剂量是否可以提高控制率？
GyGTV外放 2 cm 至60 Gy
– GTV = T1enhancing
• EORTC推荐GTV外放
60Gy
2.5~3 cm 至60 Gy
• 两者对患者OS无显著影响
• CTVຫໍສະໝຸດ Baidu大无法降低射野边
缘或野外复发率，但会增加
脑损伤
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发（<2cm） 题 提高辅助放疗剂量是否可以提高控制率？
• 如何治疗复发的GBM
• 手术切除－临近功能区、患者健康状况（年龄） • 放射治疗－前期放疗后的累积效应 • 化疗药物－若TMZ耐药、缺乏有效提高OS的药物
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发 题 复发的部位通常位于原瘤床域及其2cm范围
• 提高局部疗效的可选治疗手段
• ？更加精确的定义肿瘤靶区（影像学） • ？扩大手术范围 • ？扩大放射治疗靶区的范围 • ？提高辅助放射治疗剂量 • ？采用不同分割方式 • ？使用其他辅助治疗手段
• 肿瘤切除98%（术后MRI）以上者：MS＝13 vs. 8.8个月
• 放射治疗是最主要的辅助治疗手段
• 放射治疗显著提高了HGG患者的预后 • 目前放射治疗的标准：60Gy／30次 • 不建议加量或超分割放射治疗 • 靶区勾画RTOG vs EORTC标准
• 化疗药物Temozolomide的使用，显著提高了GBM 患者的预后
胶质母细胞瘤 (glioblastoma, GBM）
发病比率 5% 15%
10~15% 60~70%
HGG的生物学行为及预后因素
• 生物学行为
• 通常不发生转移，且极少通过淋巴扩散 • 呈“指样侵袭性生长”（WHO II～IV） • 脑组织的侵犯范围通常远超出MRI显示的肿瘤边界
• 预后因素
• WHO分级为最重要的预后因素，WHO III～IV为高级 别恶性脑胶质瘤－无法根治 • 患者年龄－同生存时间呈负相关
高级别脑胶质瘤的多学科治疗 及放射治疗研究进展
The Advances in the Treatment of High Grade Glioma
脑肿瘤MDT精英论坛 湖南 长沙
讨论内容
• 恶性脑胶质瘤及其治疗推荐 • 高级别脑胶质瘤（HGG）治疗的难点
▪ 如何提高局部疗效 ▪ 如何降低毒副作用 ▪ 复发GBM的治疗
间变型星形细胞瘤 (anaplastic astrocytoma，AA) 间变型少突神经胶质瘤 (anaplastic oligodendroglioma，AOD) 间变型少突-星形细胞瘤 (anaplastic oligodendroastrocytoma，AOA)
GBM高剂量（90GyE）放射治疗研究
• 哈佛大学麻省总院的单组II期临床研究 • 23例GBM患者，术后残余肿瘤体积0～42ml • 常规和质子放疗混合，1日2次，总剂量>90GyE • MS＝20 个月，出现脑坏死是较长生存的相关因素
质子加量治疗GBM的I／II期临床研究
• 20例GBM患者，大多为部分切除或次全切除术后 • KPS均>60；肿瘤直径<4 cm • 常规放疗至 50.4 Gy，同期质子加量照射23.1Gy x 2 • 总剂量为96.6GyE • 同期使用ACNU化疗，未使用TMZ • MS＝21.6 个月 • 1年及2年的OS分别为71.1%与45.3%；PFS分别为45%与 15.5%
• OS 提高 2.5 个月 • 5年生存率从2%提高至～10%
高级别脑胶质瘤的治疗难点
• 如何提高局部疗效
• 提高疗效－减少及延缓复发，提高患者生存 • 几乎所有患者都将出现局部／区域性复发 • 复发的部位通常在原瘤床域及其2cm范围内
• 如何减少治疗引起的毒副作用
• 手术切除－临近功能区、患者健康状况（年龄） • 放射治疗－患者健康状况（年龄）、临近功能区 • 化疗药物－非积蓄性的中度骨髓抑止
• 肿瘤标记物－mMGMT、LDH1、1p/19q杂合性缺失
（LOH） 等 • 治疗手段－手术切除状况、放射治疗、化疗
RPA分级系统
高级别脑胶质瘤的预后及预后因素
•RTOG RPA分级系统可有效预测高度恶性脑胶质瘤 （AA和GBM）患者的预后
高级别脑胶质瘤的推荐治疗策略
• 治疗以手术切除为主，并尽可能切除肿瘤
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发（<2cm） 题 扩大放射治疗范围是否可提高控制率
• 全脑放射治疗同局部放疗 • RTOG 建议的放疗范围
效果相当（BTCG，Shapiro） • RTOG推荐CTV包括瘤周 水肿区外放 2 cm 至46
– CTV = T2/Flare 45/50 Gy
• 年长GBM患者的治疗 • 质子重离子放疗在高级别脑胶质瘤中的应用
Epidemiology and Etiology
• 胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤 • 占原发性中枢神经恶性肿瘤的80% • 男女性发病比例：～1.4:1 • 低级别脑胶质瘤（20%）－WHO I、II
• 好发于儿童及及年轻患者 • 平均发病年龄为37岁
• 总剂量从50 Gy 提高至60 Gy，中位生存期从28周提高 至42周 • 总剂量从45 Gy 提高至60 Gy，中位生存期12 : 9个月 • 剂量提高至80 Gy并无法进 一步提高患者预后，90%的 复发在高剂量区 • 质子放疗剂量提高至90 GyE（超分割），患者OS提 高至24个月（II期临床研究）
• 高级别脑胶质瘤（80%）－WHO III、IV（GBM）
• 大多数为胶质母细胞瘤（GBM） • 成人GBM和AA确诊时中位年龄分别约65岁和45岁
病理学种类及分型
WHO分级
WHO I WHO II
WHO III WHO IV
名称
毛细胞型星形细胞瘤 (pilocytic astrocytoma)
质子加量治疗GBM的I／II期临床研究
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发（<2cm） 题 提高辅助放疗剂量是否可以提高控制率？
GyGTV外放 2 cm 至60 Gy
– GTV = T1enhancing
• EORTC推荐GTV外放
60Gy
2.5~3 cm 至60 Gy
• 两者对患者OS无显著影响
• CTVຫໍສະໝຸດ Baidu大无法降低射野边
缘或野外复发率，但会增加
脑损伤
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发（<2cm） 题 提高辅助放疗剂量是否可以提高控制率？
• 如何治疗复发的GBM
• 手术切除－临近功能区、患者健康状况（年龄） • 放射治疗－前期放疗后的累积效应 • 化疗药物－若TMZ耐药、缺乏有效提高OS的药物
提高恶性脑胶质瘤治疗的疗效
问 复发的形式通常为局部／区域性复发 题 复发的部位通常位于原瘤床域及其2cm范围
• 提高局部疗效的可选治疗手段
• ？更加精确的定义肿瘤靶区（影像学） • ？扩大手术范围 • ？扩大放射治疗靶区的范围 • ？提高辅助放射治疗剂量 • ？采用不同分割方式 • ？使用其他辅助治疗手段
• 肿瘤切除98%（术后MRI）以上者：MS＝13 vs. 8.8个月
• 放射治疗是最主要的辅助治疗手段
• 放射治疗显著提高了HGG患者的预后 • 目前放射治疗的标准：60Gy／30次 • 不建议加量或超分割放射治疗 • 靶区勾画RTOG vs EORTC标准
• 化疗药物Temozolomide的使用，显著提高了GBM 患者的预后
胶质母细胞瘤 (glioblastoma, GBM）
发病比率 5% 15%
10~15% 60~70%
HGG的生物学行为及预后因素
• 生物学行为
• 通常不发生转移，且极少通过淋巴扩散 • 呈“指样侵袭性生长”（WHO II～IV） • 脑组织的侵犯范围通常远超出MRI显示的肿瘤边界
• 预后因素
• WHO分级为最重要的预后因素，WHO III～IV为高级 别恶性脑胶质瘤－无法根治 • 患者年龄－同生存时间呈负相关
高级别脑胶质瘤的多学科治疗 及放射治疗研究进展
The Advances in the Treatment of High Grade Glioma
脑肿瘤MDT精英论坛 湖南 长沙
讨论内容
• 恶性脑胶质瘤及其治疗推荐 • 高级别脑胶质瘤（HGG）治疗的难点
▪ 如何提高局部疗效 ▪ 如何降低毒副作用 ▪ 复发GBM的治疗