创新药和首仿药研发项目简介
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450酶系的
两步氧化反应，代谢产生活性代谢物 – 主要的酶活性：CYP2C19、CYP3A4
氯吡格雷–体内生物转换
肝脏细胞色素氧化酶P450 (CYP450酶)
CYP2C19
CYP3A4
氯吡格雷
第一代谢物
活性代谢物
氯吡格雷抵抗
• 在临床治疗效果上有较大的个体差异 • 不同人群肝脏内CYP2C19和CYP3A4酶活性有差异 • 亚洲人群中CYP2C19遗传突变率高，导致酶活性丧失
自主研发—新型凝血酶抑制剂： PLD-201：优型达比加群酯
PLD-201达比加群酯–凝血酶抑制剂
• 预防房颤患者脑卒中（勃林格殷格翰）
– 2010年10月美国FDA批准 -“Pradaxa” – 2011年4月15日欧盟EMA批准 – 2013年3月4日中国批准“泰毕全”
• 显著降低房颤患者的卒中疾病发生风险，预防效果优于 华法林
– 达比加群酯，华法林，利伐沙班，阿哌沙班 • 中国市场预估每年销售额将达100亿元
PLD-201达比加群优型前体新药
• 口服利用率与达比加群酯相似 • 凝血抑制效果（aPTT）优越 • 已拥有全球知识产权保护（至2032年） • 化学合成简单、成本低、产率高
服药剂量 （10毫克/公斤）
空白对照 达比加群酯
• 颅内出血、总出血事件和危及生命的大出血风险,均显著 低于华法林
房颤患者脑卒中患病率高
• 中国房颤发病率在普通人群中（30岁以上）达到0.8% ，在80岁以上人群中房颤发病率达30% – 中国已有1000万房颤患者
• 房颤患者脑卒中的患病率为17.5% • 抗凝血药物可以降低房颤患者脑卒中的患病率
企业情况介绍（二）
• 研发运营模式 - 采用国际制药企业行之有效的研发模式 – 公负责统筹规划、项目管理 – 司与国际上高质量研发外包企业（CRO）结盟，进行早期的化学 合成、药物筛选、及药理药效的实验工作 • 北京康龙化成、上海药明康德、上海桑迪亚 – 目前有6名全职员工，负责新药研发的调研、立项、项目管理、与 政府对接及企业投融资
– 亚洲人群：中国(8.9%)、朝鲜(14.8%)、日本(24.2%) – 中国人群：汉族(18.7%)、回族(25%) 、蒙古族(10.9%)
PLD-301普利格雷（Pligrel）新药优势
• SGLT2抑制剂为糖尿病的治疗提供了新的途径,是目前 世界上唯一不通过胰岛素而降低血糖的新药；PLD-101 显著优于“达格列净”，改善对进口药的依赖，为国家 、为广大患者大大减低医疗费用的支出。
•普禄德医药 保密文件
•7
PLD-101治病新途径：降低血糖的肾重吸收
(180 升/天) (900 毫克/升)=162 克/天
• 新药研发成果及进展 – 2型糖尿病；心血管疾病（抗凝血）；流感疾病
• 仿制药研发策略及推进
企业情况介绍（三）
创新药研发策略
• 设计发明me-too/me-better创新药
• 设计发明创新前体药化合物
– 针对在临床上已经应用并验证的药物 – 改善母核药物的药代和药效
自主研发-治疗2型糖尿病的新药：
药代动力学 半衰期(小时） 口服利用率(%)
达格列净
4.14
69.1
PLD-101
30
88
PLD-101 创新药专利申请情况
治疗2型糖尿病新药：PLD-101 – 新型SGLT2抑制剂 – 申请国际PCT专利和中国专利
• 国际PCT专利申请（PCT/CN2012/071375） – 进入国家阶段
• 中国专利申请（201210040202.X） – 进入实审阶段
PLD-201
aPTT凝血试验 凝血时间（秒）
16.7 ±6.8 26.3 ±6.4** 39.6 ±3.4**
** p<0.01
PLD-201创新药专利申请情况
• 治疗心血管疾病新药：PLD-201 – 新型凝血酶抑制剂 – 申请国际PCT专利和中国专利 • 国际PCT专利申请（PCT/CN2012/078897） – 尚未公开发表
创新药和首仿药研发项 目简介
2020年6月2日星期二
企业情况介绍（一）
• 公司成立于2011年11月
– 注册在北京经济技术开发区，专注创新药研究开发
– 出资方：
• 王志岩51%（有部分股权代持） • 北京奇伦天佑创业投资有限公司49%
– 王志岩担任董事长兼总经理，负责研发及总体运营
– 获得荣誉：
• “北京经济开发区海外高层次人才创办企业” • “中关村高新技术企业”、“中关村金种子工程企业”
• 中国专利申请（201210252163.X） – 进入实审阶段
新型血小板凝聚抑制剂： PLD-301普利格雷（Pligrel)
氯吡格雷–血小板凝聚抑制剂
• 世界上应用最广泛的抗血小板凝聚药物 • 临床上用于治疗动脉粥样硬化疾病、急性冠脉综合症及血栓
性并发症等 – 多年临床应用证实对血栓性心脑血管疾病的疗效及安全
Glucose
SGLT2
•S1
90%
•S SGLT1 3
10%
无尿糖
PLD-101 优势
• 国际前沿新型治疗药物
– 优型SGLT2抑制剂 – 不依赖胰岛素，适用于所有糖尿病患者
• 在大鼠体内具备与达格列净等同的药效 • 安全、无毒性
– 没有观察到的不良效应水平(NOAEL)˃100毫克/公斤
• 化学合成简单、产率高 • 已拥有全球知识产权保护（至2032年）
PLD-101： 新型钠依赖性葡萄糖转运蛋 白（SGLT2）抑制剂
糖尿病市场分析
• 全球的糖尿病患者2010年为2.8亿，预计2030年肯定突 破5亿
• 中国有9200万糖尿病患者（患病率为9.7%）, – 约1.5亿糖尿病前期患者 – 糖尿病人群数量占全球的1/3
• 中国糖尿病用药市场2010年为110亿元，预计2015年将 达200亿元
PLD-101治病新机制–降低血糖的肾重吸收
• 在正常生理状态下，尿中没有糖。血液经肾小球滤过， 血糖全部滤到原尿，经过肾的近曲小管后，全部被重吸 收。
• 重吸收过程通过钠-葡萄糖协同转运子，简称为SGLT1 及SGLT2。
• SGLT2仅存在于S1段，负责吸收90%以上的糖；SGLT1 在近曲小管的S3段吸收约10%的糖。
两步氧化反应，代谢产生活性代谢物 – 主要的酶活性：CYP2C19、CYP3A4
氯吡格雷–体内生物转换
肝脏细胞色素氧化酶P450 (CYP450酶)
CYP2C19
CYP3A4
氯吡格雷
第一代谢物
活性代谢物
氯吡格雷抵抗
• 在临床治疗效果上有较大的个体差异 • 不同人群肝脏内CYP2C19和CYP3A4酶活性有差异 • 亚洲人群中CYP2C19遗传突变率高，导致酶活性丧失
自主研发—新型凝血酶抑制剂： PLD-201：优型达比加群酯
PLD-201达比加群酯–凝血酶抑制剂
• 预防房颤患者脑卒中（勃林格殷格翰）
– 2010年10月美国FDA批准 -“Pradaxa” – 2011年4月15日欧盟EMA批准 – 2013年3月4日中国批准“泰毕全”
• 显著降低房颤患者的卒中疾病发生风险，预防效果优于 华法林
– 达比加群酯，华法林，利伐沙班，阿哌沙班 • 中国市场预估每年销售额将达100亿元
PLD-201达比加群优型前体新药
• 口服利用率与达比加群酯相似 • 凝血抑制效果（aPTT）优越 • 已拥有全球知识产权保护（至2032年） • 化学合成简单、成本低、产率高
服药剂量 （10毫克/公斤）
空白对照 达比加群酯
• 颅内出血、总出血事件和危及生命的大出血风险,均显著 低于华法林
房颤患者脑卒中患病率高
• 中国房颤发病率在普通人群中（30岁以上）达到0.8% ，在80岁以上人群中房颤发病率达30% – 中国已有1000万房颤患者
• 房颤患者脑卒中的患病率为17.5% • 抗凝血药物可以降低房颤患者脑卒中的患病率
企业情况介绍（二）
• 研发运营模式 - 采用国际制药企业行之有效的研发模式 – 公负责统筹规划、项目管理 – 司与国际上高质量研发外包企业（CRO）结盟，进行早期的化学 合成、药物筛选、及药理药效的实验工作 • 北京康龙化成、上海药明康德、上海桑迪亚 – 目前有6名全职员工，负责新药研发的调研、立项、项目管理、与 政府对接及企业投融资
– 亚洲人群：中国(8.9%)、朝鲜(14.8%)、日本(24.2%) – 中国人群：汉族(18.7%)、回族(25%) 、蒙古族(10.9%)
PLD-301普利格雷（Pligrel）新药优势
• SGLT2抑制剂为糖尿病的治疗提供了新的途径,是目前 世界上唯一不通过胰岛素而降低血糖的新药；PLD-101 显著优于“达格列净”，改善对进口药的依赖，为国家 、为广大患者大大减低医疗费用的支出。
•普禄德医药 保密文件
•7
PLD-101治病新途径：降低血糖的肾重吸收
(180 升/天) (900 毫克/升)=162 克/天
• 新药研发成果及进展 – 2型糖尿病；心血管疾病（抗凝血）；流感疾病
• 仿制药研发策略及推进
企业情况介绍（三）
创新药研发策略
• 设计发明me-too/me-better创新药
• 设计发明创新前体药化合物
– 针对在临床上已经应用并验证的药物 – 改善母核药物的药代和药效
自主研发-治疗2型糖尿病的新药：
药代动力学 半衰期(小时） 口服利用率(%)
达格列净
4.14
69.1
PLD-101
30
88
PLD-101 创新药专利申请情况
治疗2型糖尿病新药：PLD-101 – 新型SGLT2抑制剂 – 申请国际PCT专利和中国专利
• 国际PCT专利申请（PCT/CN2012/071375） – 进入国家阶段
• 中国专利申请（201210040202.X） – 进入实审阶段
PLD-201
aPTT凝血试验 凝血时间（秒）
16.7 ±6.8 26.3 ±6.4** 39.6 ±3.4**
** p<0.01
PLD-201创新药专利申请情况
• 治疗心血管疾病新药：PLD-201 – 新型凝血酶抑制剂 – 申请国际PCT专利和中国专利 • 国际PCT专利申请（PCT/CN2012/078897） – 尚未公开发表
创新药和首仿药研发项 目简介
2020年6月2日星期二
企业情况介绍（一）
• 公司成立于2011年11月
– 注册在北京经济技术开发区，专注创新药研究开发
– 出资方：
• 王志岩51%（有部分股权代持） • 北京奇伦天佑创业投资有限公司49%
– 王志岩担任董事长兼总经理，负责研发及总体运营
– 获得荣誉：
• “北京经济开发区海外高层次人才创办企业” • “中关村高新技术企业”、“中关村金种子工程企业”
• 中国专利申请（201210252163.X） – 进入实审阶段
新型血小板凝聚抑制剂： PLD-301普利格雷（Pligrel)
氯吡格雷–血小板凝聚抑制剂
• 世界上应用最广泛的抗血小板凝聚药物 • 临床上用于治疗动脉粥样硬化疾病、急性冠脉综合症及血栓
性并发症等 – 多年临床应用证实对血栓性心脑血管疾病的疗效及安全
Glucose
SGLT2
•S1
90%
•S SGLT1 3
10%
无尿糖
PLD-101 优势
• 国际前沿新型治疗药物
– 优型SGLT2抑制剂 – 不依赖胰岛素，适用于所有糖尿病患者
• 在大鼠体内具备与达格列净等同的药效 • 安全、无毒性
– 没有观察到的不良效应水平(NOAEL)˃100毫克/公斤
• 化学合成简单、产率高 • 已拥有全球知识产权保护（至2032年）
PLD-101： 新型钠依赖性葡萄糖转运蛋 白（SGLT2）抑制剂
糖尿病市场分析
• 全球的糖尿病患者2010年为2.8亿，预计2030年肯定突 破5亿
• 中国有9200万糖尿病患者（患病率为9.7%）, – 约1.5亿糖尿病前期患者 – 糖尿病人群数量占全球的1/3
• 中国糖尿病用药市场2010年为110亿元，预计2015年将 达200亿元
PLD-101治病新机制–降低血糖的肾重吸收
• 在正常生理状态下，尿中没有糖。血液经肾小球滤过， 血糖全部滤到原尿，经过肾的近曲小管后，全部被重吸 收。
• 重吸收过程通过钠-葡萄糖协同转运子，简称为SGLT1 及SGLT2。
• SGLT2仅存在于S1段，负责吸收90%以上的糖；SGLT1 在近曲小管的S3段吸收约10%的糖。