碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺近曲小管

临床应用
1
轻中度心源性水肿较好 （可作为首选药）
消除 水肿
2 轻度肾性水肿
3
肝硬化引起的腹水 （合并螺内酯）
临床应用
◇高血压 ◇尿崩症 （肾性或垂体性） ◇特发性高钙尿症 或钙结石
不良反应
12 34
水电解 高尿酸 高血糖 质紊乱 血症 高血脂
过敏 反应
低效能利尿药
螺内酯
spironolactone
扩管 作用
扩张小动脉：↓肾血管阻力，↑
2 肾血流量，改变肾皮质内血流
分布 —预防急性肾功衰竭
3 扩张小静脉：↓心脏负荷，↓左
心室充盈压—↓肺水肿
பைடு நூலகம்
临床应用
1
心、肾、肝性水肿 （其它利尿药无效）
消除 水肿
2
急性肺水肿 （首选呋塞米iv）
3
脑水肿 （首选呋塞米+甘露醇）
临床应用
◇急慢性肾功能衰竭 ◇高血压
不良反应
12 34
过敏 反应
代谢性 酸中毒
尿结石
失钾 其它
脱水药
作用机制：
甘露醇/山 梨醇/高渗
葡萄糖
静注→血浆渗透压→组织 脱水
通过肾脏→↑水和部分离 子排出→渗透性利尿
特点
1
静注后不易通过毛细血 管进入组织
2 易经肾小球滤过
3 不易被肾小管再吸收
甘露醇（mannitol）
1
静注→迅速↑血浆渗透压→↓颅内 压和眼内压
乙酰唑胺
acetazolamide
作用机制： 作用于近曲小管： 抑制碳酸酐酶（CA）
碳酸酐酶
分布：眼睫状体上皮细胞、 肾小管上皮细胞、胃粘膜上
皮细胞和大脑细胞等
1
抑制眼睫状体上皮细胞 中碳酸酐酶的活性
乙酰 唑胺
2
抑制大脑细胞中碳酸酐 酶的活性
3
抑制肾小管上皮细胞碳 酸酐酶的活性
临床应用
◇治疗青光眼 ◇急性高山病 ◇碱化尿液 ◇纠正代碱
利尿药
是一类作用于肾脏， 促进体内水和电解 质的排泄，使尿量
增加的药物。
利尿药作用的生理学基础
近曲小管
Na+-K+-ATP酶和 H+-Na+交换吸收
远曲小管
远曲小管近原端尿：65% Na+,
髓袢Na升+-支Cl粗-转段运抑:子制→碳1酸0%酐Na酶+ 肾N小a球+氢-K氯皮+-质噻2C嗪l-共→致系中弱统度利再利尿吸尿
脱水 作用
2
口服→渗透性腹泻→消除胃肠道 有毒物质
3
可作脑水肿治疗的首选药，也可 用于青光眼急性发作和术前应用
甘露醇（mannitol） 1 静注→血容量↑→血液粘滞度↓
利尿 作用
2
经肾小球滤过后不易被重吸收→ 水重吸收↓→排出↑
3 用于预防急性肾衰竭
不良反应
123
注射过快，一 过性头痛/眩晕/ 畏寒/视力模糊
髓袢及肾小管其它部位
高效能利尿药
呋塞米
furosemide
作用机制：
作用于髓袢升支粗段：
抑制Na+- K+-2Cl-同向 转运体
药理作用
1 迅速、强大、短暂
利尿 作用
2 Na+、Cl- 的排泄↑
Ca2+、Mg2+的排泄↑
3
K+的排泄↑ HCO3- 的排泄↑（↓CA）
药理作用
1 既扩张小动脉又扩张小静脉
3
HCO3- 的排泄↑（轻↓CA） Ca2+的排泄↓（促Ca2+吸收）
药理作用
抗利尿作用
◇抑制磷酸二酯酶，↑远曲小管 和集合管细胞内cAMP的含量， ↑其对水的通透性
◇ ↑NaCl的排出，造成负盐平衡 ，↓血浆渗透压，减轻口渴感和 减少饮水量
药理作用
降压作用
◇早期通过利尿，↓血容量 ◇长期扩张外周血管 ◇临床常用的降压药
氨苯蝶啶、 阿米洛利
triamterene、 amiloride
作用机制：远曲小管和集合管 醛固酮受体拮抗药 Na+通道抑制剂
醛固酮受体拮抗剂
◇化学结构与醛固酮 相似
◇常用药物：螺内酯、 依普利酮、坎利酮和
坎利酸钾
螺内酯（安体舒通）
竞争醛固 酮受体
↓醛固酮诱 导蛋白合成
抑制Na+-K+交换
阻断管腔 膜Na+通道
收原尿髓35质%Na+
对滤过水作不用通：透：稀释——
原尿尿1渗80透L/D压降低；浓缩
集
功终尿能1—~2—L/D成髓质高渗区
99%被吸收
合
远曲小管远端和集合管 管
髓袢 H+-Na+交换 → 5% Na+
醛固酮调节
碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺
髓袢升支粗段
管腔
Ca2+ Mg2+
K+
K+ Na+ 2Cl-
慢性心功不 全者禁用
活动性颅脑 出血者禁用
han ks
药理作用
1
弱、慢、久 1天起效，2-4天达最大效应
利尿 作用
2 体内醛固酮水平↑时，作用明显
3 切除肾上腺的动物则无利尿作用
临床应用
◇各种与醛固酮↑有关的 顽固性水肿 (肝、肾、
心性） ◇充血性心衰
不良反应
◇较轻 ◇久用致高血钾 ◇性激素样副作用
依普利酮
◇ 对醛固酮的拮抗作用是螺内酯的2倍 ◇ Po，1.5h达峰浓度，t1/24-6h，不受 进食影响； ◇高选择性醛固酮受体拮抗剂：不良反 应少（高血钾）,无螺内酯的性激素样 副作用。
钠离子通道抑制剂
◇化学结构不同， 药理作用相似
◇常用药物：氨苯 蝶啶和阿米洛利
氨苯蝶啶、阿米洛利
阻滞远曲 小管和集 合管腔的 Na+ 通道
减少Na+ 重吸收
抑制了K+ 分泌
特点
◇此二药非竞争性拮抗醛固 酮，对肾上腺切除的动物仍
有利尿作用。 ◇常与排钾利尿药合用治疗 顽固性水肿。不良反应较少
碳酸酐酶抑制药
Furosemide 速尿 肾的稀释功能 浓缩功能
肾小管细胞
间液
K+
ATP
Na+ Cl-
类别
药物
作用部位
高效能 中效能
呋塞米 氢氯噻嗪
低效能
螺内酯
碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺
渗透性利尿药 甘露醇
髓袢升支粗段 (Na+/K+/2CI- ) 远曲小管近端
(NaCl ) 远曲小管和集合管
(Na+-K+ 交换) 近曲小管 ( 抑制CA)
◇促进毒物排出 ◇急性高血钙
不良反应
12 34
水电解 质紊乱
耳毒性
高尿酸 血症
其它
（过敏、消 化道反应）
中效能利尿药
氢氯噻嗪
hydrochlorothiazide
作用机制： 作用于远曲小管近端：
抑制Na+-Cl-共同转运体
药理作用
1 中等强度、温和、持久
利尿 作用
2
Na+、Cl- 的排泄↑ K+的排泄↑