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肿瘤免疫组化指标含义大汇总

在当前精准医疗的时代，免疫组化（IHC）在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。在常规肿瘤病理诊断中，5%-10%的病例单靠H.E.染色难以作出明确的形态学诊断。利用好肿瘤IHC，将使肿瘤的诊断与治疗轻松许多。

近年来，随着免疫组织化学技术的发展和各种特异性抗体的出现，许多疑难肿瘤得到了明确诊断。尤其是免疫组化在肿瘤诊断和鉴别诊断中的实用价值受到了普遍的认可，其在低分化或未分化肿瘤的鉴别诊断中的准确率可达50%-75%。

免疫组化（IHC）是免疫学与组织化学两种技术的结合，基本原理是应用抗原与抗体的特异性结合，再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质的定性／定位检测技术。

（1）上皮性肿瘤标记

表皮角蛋白（EK）：鳞状上皮或高分化鳞癌

细胞角蛋白（CK）：

CK7 ／CK18 标记腺上皮，通常在腺癌中表达。

CK19 分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，胆管（＋）。

上皮膜抗原（EMA）：低／未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞／恶性横纹肌样瘤。

P504：前列腺癌的敏感性为97％，特异性为100％。

HMB45：存在于恶性黑色素瘤。

（2）间叶源性肿瘤标记

波纹蛋白（Vimentin, Vim）：细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表达，但肌纤维较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应，作为间叶与上皮源性鉴

别一线抗体。

结蛋白（Desmin, Des）：存在于平滑肌／横纹肌

肌动蛋白（Actin）：平滑肌／血管内皮／肌上皮

肌球蛋白（Myotlobin）／肌红蛋白（myosin）：横纹肌

CD34：血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。

（3）神经细胞／神经内分泌肿瘤标记：

S-100：周围神经雪旺氏细胞特异性标记

胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：脑胶质细胞特异性标记抗体

神经原特异性烯醇化酶（NSE）：主要用于神经内分泌肿瘤诊断

Chr 嗜铬素：鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。

神经内分泌肿瘤标记：Syn 突触素／NSE／嗜铬蛋白颗粒A（CgA）

CK20：用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。

CD56：神经细胞黏附分子，主要分布于神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌。

我们来看几例收治的小细胞肺癌患者的IHC：

病例1：CD56（+），Syn（+），CgA（-），p63（-），CK5（-），TTF-1（+），CK （+），LCA（-），Ki-67（80%）。

病例2：CD56（+），Syn（+），CgA（弱+），ki-67（60%），P63（-），TTF-1（+），CK（局灶+）。

病例3：CD56（+），Syn（+），CK（+），Ki-67（>75%），TTF-1（+），p63（-），

CK5（灶状+）。

病例4：CD56（+）,Syn（+）、CgA（-）、CK（+）、TTF-1（+）、P63（-）、Vimentin （-）、CK5（-）、CK7（-）、Ki-67（>80%+）。

（4）淋巴组织源性

CD20（L26）：B细胞标记抗体

CD45RO／CD3：T细胞标记抗体

CD14：组织细胞标记抗体

CD15/CD30：霍奇金淋巴瘤R-S细胞

LCA（Leucocyte common Antigen）：淋巴网状细胞一线标记抗体

（5）增殖活性与凋亡肿瘤标记

Ki-67：为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。Ki-67-细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。

PCNA（增殖细胞核抗原）：

抑制凋亡蛋白抗体：Bcl-2, Bel-XL, mtp53

促进凋亡蛋白抗体：Fas/FasL, wtP53, Bax

Bcl-2：耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。

CEA：多数腺癌表达CEA

Rb（retinoblastoma视网膜母细胞瘤）：基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。

Nm23：转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。

E-Ca：E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。

雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。

孕激素受体（PR）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。

C-erbB-2：肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。

PS2（雌激素调节蛋白）：其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。

以下是几例乳腺癌患者的IHC：

病例1：ER（70%），PR（强+ 90%），HER2（-），ki-67（+40%），CK34βE12（+），Ecadherin（-），P120（胞浆+）；

病例2：ER（-），PR（+），HER2（2+），CK20（-），CK7（+），P16（+），ki-56（40%+），WT-1（+），P53（-），CA125（+），FISH 检测提示：HER-2（-）。

病例3：ER（+++），PR（+++），C-erbB-2（++）, AR阳性（++），Ki67阳性约20%，MDR-1阴性，GST-π阴性

CD117：主要表达于胃肠间质瘤

CD10：主要表达于未成熟淋巴细胞