RAS基因突变与恶性肿瘤靶向药物的选择

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Ras基因突变与恶性肿瘤靶向药物的选择

研究表明约30%的人类恶性肿瘤与Ras基因突变有关。在细胞的讯息传递路径上，Ras主要为活化控制基因转录的激酶，从而调节细胞的增生与分化，其与肿瘤细胞的生存，增值，迁移，扩散，血管生成均有关系。作为Ras抑制剂，安卓健在靶向治疗药物中优势明显。

2008年6月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布了临床研究结果，即Ras 突变型患者并不能从抗EGFR治疗中获益,反而徒增不良反应危险和治疗费用；而Ras野生型患者就很有可能从这类药物治疗中获益。

2008年，Ras基因突变检测被写入第3版《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。该指南明确指出两点,一是所有转移性结直肠癌患者都应检测Ras基因状态,二是只有Ras野生型患者才建议接受EGFR抑制剂治疗，如爱必妥（西妥昔单抗）和维克替比（帕尼单抗）。

2009年《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》明确指出：当Ras基因如果发生了突变，则不建议病人使用特罗凯（厄洛替尼）进行分子靶向治疗。

欧洲药监局和美国FDA明确规定了在使用靶向药物爱必妥和维克替比治疗转移性大肠癌前必须检测Ras基因。

2011年，NCCN提出肿瘤患者接受EGFR靶向药物治疗之前，必须进行Ras 基因突变检测，根据检测结果决定是否使用EGFR靶向药物作为临床治疗措施。新的指南规定，只有肿瘤有野生型（正常）Ras基因的患者，才能接受表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗。

ASCO中最新的临床数据表明，如果Ras基因突变，患者无法从多吉美（索拉非尼）靶向治疗中受益。

如果RAS基因突变，安卓健是目前全球被证明唯一有效的RAS抑制剂药物，目前该药物已经完成了一期临床，其有效性和安全性得到了肯定。

根据NCCN，Ras突变是肿瘤形成的早期事件，因此原发肿瘤和转移癌突变状态有很强相关性。由于这个原因，取原发肿瘤或者转移癌做Ras基因型检测都可以，不必一定采新鲜的活检标本。

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