优选第七章实验流行病学研究

第二来自百度文库 临床试验
实验组
研究对象 （病人）
对照组
结局+ 结局结局+ 结局-
一、 临床试验的设计与实施
（一）临床试验设计中的三个基本要素
● 研究对象 ● 干预措施 ● 效应指标
1、研究对象（受试对象）
选择研究对象需要考虑的基本原则：
（1）必须有明确的诊断和纳入或排除标准
诊断标准：最好采用国际或国内统一诊断标准。 纳入或排除标准：为便于工作开展或排除某些非研究 因素的干扰，规定病情轻重、病程长短、有无合并症等。
重复原则 （样本量） ------RCT(随机对照试验)
1、设置对照组（set up control group ）
（1）目的 （意义）
消除非研究因素的干扰，鉴定研究 因素的效应。
临床试验常见的干扰因素： 1） 疾病的自愈性； 2） 潜在未知的混杂因素的干扰；
（2）设置对照的方法： ●标准对照（standard control） ●空白对照（blank control） ●安慰剂对照（placebo control） ●自身对照（self control） ●交叉对照 （intersection control）
作出细致具体的规定的同时，还需使处理因素在整 个研究过程中始终如一，保持不变，如药品的生产 厂家、批号等必须一致，如观察的是某新的手术方 法，则试验中所有手术的程序、熟练程度也应保持 一致。
3、效应指标（结局的确定和测量）
即根据研究目的所选定的反映处理因素效应 的观察或测量指标。选择时应注意的问题：
对照组成员在试验阶段未得到任何治疗，可造成不 良后果,应用时要特别谨慎.可用于病情轻、稳定，即 使不给任何治疗也不会导致病情恶化的疾病如近视。
3）安慰剂对照（placebo control）或称阴性对照
给对照组成员施加的是一种没有药理活性，但 其色、形、味均与试验的新药相同的制剂。实质 上也是一种空白对照。
根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流 行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。
该实验研究中可能是鲜肉和牛奶起了保护作用，即它 们提供了糙皮病预防因子。
2、“实验流行病学研究”的含义
实验流行病学是指研究者根据研究目的， 按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配 到试验组和对照组，对试验组人为地施加或减 少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果， 比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断 干预措施的效果。
（1）处理因素的数量 一般一次研究只观察一
个处理因素，使其作用明确、突出且简单、易实施。 在需要和条件可能的情况下亦可同时观察几种因素， 这样可节约对照组，还可进行组间的互相比较。
（2）处理因素的性质和强度 如在药物疗效考核
中应订出药物的剂量、给药方法、疗程等。
（3）处理因素的标准化 在对处理因素的使用
（1）与处理因素有特异相关性
如抗结核治疗应选用痰菌阴转为指标。
（2）尽量选用客观性强的硬指标
如易于量化的硬指标，而少用凭主观感觉而来的 软指标。
指标 ➢ 分类变量
（1）评价治疗措施疗效的主要指标
①
②
➢连续变量
如：血压、血糖、生活质量和生存时间
（二）临床试验设计的基本原则 ●设置对照组（set up control group ） ●随机分组 （randomized in groups） ●盲法观察 （blind observation）
④检验效能最强
4、实验性研究的分类
分类
研究现场 研究对象 分配单位 研究目的
临床试验 clinical trial
现场试验 field trial
社区干预试验 community trial
医院 社区 社区
病人
正常人 高危个体
正常人 高危个体
个体 个体 群体
疗效评价
预防效果评价 病因研究
预防效果评价 病因研究
优选第七章实验流行病学研 究
Goldberger 关于糙皮病的研究
<6岁 6~12岁 13~15岁
无 牛奶. 蛋 发病高 玉米 提出假设 发病底 肉.奶
营养缺乏有关
人为
11名囚犯吃玉米 22名孤儿 肉.蛋.奶
6人发病 无人发病
Goldberger的结论：
糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其他因 素（如卫生状况）干预。
目的是为消除主观因素的影响。
4）自身对照（self control）
受试者要接受前后两个阶段、两种不同的处 理措施，然后对其效果进行比较。
合格的
对照措施 + 洗脱期
研究因素 +
研究对象 （第一阶段） － （wash-out） （第二阶段） －
可比性好、节约样本量，但 难以做到双盲。
5）交叉对照（intersection control）
是一种特殊的自身前后对照试验。
对照措施 +
研究因素
+
第一组
洗脱
合格的
（第一阶段） －
（第二阶段） －
随机
研究对象
研究因素 +
对照措施 +
第二组
洗脱
（第一阶段） －
（第二阶段） －
除自身对照优点外，因有同期对照结果更可靠。
2、随机分组（randomized in groups）
（1）原则 所有研究对象有相同的机会被分
结构模式图：
随机分配 研究对象
实验组 对照组
干预措施
追踪一段 比较结局
时间
差异
对照措施
3、特点
①必须施加某种由研究者人为控制的干预措施 区别于观察性研究最重要特点。“干预措施”相
当 于队列研究中的暴露，但它是由研究者“安排”给实
验 对象的，而队列研究的暴露是研究对象的自然状态。 ②设有较严格的对照组 具有较高的可比性 ③研究方向是前瞻性的，由因素到结局的
（2）尽可能选择症状或体征明显的研究对象
如抗心律不齐药物疗效评价时，最好选择近期频繁 发作者。
（3）应注意研究对象的依从性 （4）受试者应能从实验中受益（安全性） （5）应获得受试者的知情同意（伦理问题）
2、干预措施
也称研究因素或处理因素，是根据研究目 的所确定的需要研究的某项措施或因素。
临床试验设计中，确定处理因素时应明确 以下几方面：
1）标准对照 （standard control）或称阳性对照
以目前临床公认的治疗某病最有效、最规范 的治疗方法施加给对照。
效果稳定，能保证对照组成员受到合理治疗。是最 规范、最常用的一种对照方法。
2）空白对照 （blank control）
对照组在试验期间不给任何处理，仅对他们 进行观察、记录结果。