版第六章药物排泄
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[药学]第六章 药物的排泄_OK
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47
• 药物的被动转运过程，属于一级动力学 过程。
多数药物在体内的ADME过程均属于一 级动力学过程。
48
• 零级速度过程：当 n=0时，
dX kX n dt
特点：
dX
dt
=k
（1）转运速度在任何时间都是恒定的，与药 物量或浓度无关（如静脉滴注）。
• 非线性动力学过程：
药物在体内的过程有酶和载体的参与。 具饱和过程。 也称米氏动力学过程。
Outline of Pharmacokinetics
36
一、概念
• 药物动力学（ pharmacokinetics ）
运用动力学原理(kinetics)与数学方法,定量地描述药物通 过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进 入机体内的吸收(Absorption) 、分布（Distribution)、代谢 (Metabolism)和排泄(Elimination)， (即ADME）等过程的 “血药浓度经时”动态变化规律。
内动态变化规律。 • 应用上，指导新药的研发及临床给药方案
的个体化。
40
第三节 药物动力学模型
41
一、房室模型（compartment model）
把药物体内分布与消除速率相似的部分用隔 室来表征。 1.单室模型 药物很快在体内达到动态平衡。
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X X0
K
迅速分布均匀
43
2.双室模型 一些达平衡部位快， 一些部位慢。
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肠肝循环的意义
• 使药物的半衰期延长，与药物的不良反应关 系密切。
具有双峰现象。
32
• 机体相互代偿作用：
肝肾是重要的排泄器官，其中之一受损，另一 个排泄作用代偿性增强，对肾或肝功能不全病人的 用药有一定的指导意义。
第六章_药物的排泄详解
胆汁/血浆比率为1：如氯化钠、葡萄糖 胆汁/血浆比率为小于1：如血浆蛋白 胆汁/血浆比率为大于1：如胆红素和胆盐
对于胆汁/血浆浓度高的药物，胆汁排泄是其 重要排泄途径。
药物胆汁排泄特点：
以主动分泌为主，也有被动扩散过程。 药物胆汁排泄需具备以下几个条件：
药物是极性物质 分子量超过300，小于5000. 例如： 葡糖醛酸、硫酸或甘氨酸的结合物等，分子中有 强极性基团，且分子量在300以上的物质，胆汁排泄 率较高。
可经肾小球滤过。
药物与血浆蛋白结合后， 不能被滤过。
肾小球滤过率(GFR)
单位时间肾小球滤过的血浆体积数(ml/min),即单 位时间形成的原尿量。 正常生理情况下，肾小球滤过 率约为125ml/min.
反映肾小球滤过作用的大小。
某些疾病状态下或肾功能不全时，GFR常常降低。
二、肾小管主动分泌
指肾在单位时间内完全清除所含药物的血浆体积数 (ml/min) 。
定量描述肾对不同药物的清除能力。
肾清除率的计算
Clr • C= V • U Clr = V • U /C
其中，V为每分钟的尿量，U为尿中药物浓度， C为血浆中药物浓度。
肾清除率与肾小球滤过率的关系：
1.肾清除率＝肾小球滤过率 既无肾小管分泌,也无重吸收(如：菊粉125ml/min）。
季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减少，利 于排出。
(2) 尿pH值 尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，从
而影响其吸收。
能使尿液的 pH上升至8
临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予 NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药 物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使 尿液酸化，加速其排泄。
对于胆汁/血浆浓度高的药物，胆汁排泄是其 重要排泄途径。
药物胆汁排泄特点：
以主动分泌为主，也有被动扩散过程。 药物胆汁排泄需具备以下几个条件：
药物是极性物质 分子量超过300，小于5000. 例如： 葡糖醛酸、硫酸或甘氨酸的结合物等，分子中有 强极性基团，且分子量在300以上的物质，胆汁排泄 率较高。
可经肾小球滤过。
药物与血浆蛋白结合后， 不能被滤过。
肾小球滤过率(GFR)
单位时间肾小球滤过的血浆体积数(ml/min),即单 位时间形成的原尿量。 正常生理情况下，肾小球滤过 率约为125ml/min.
反映肾小球滤过作用的大小。
某些疾病状态下或肾功能不全时，GFR常常降低。
二、肾小管主动分泌
指肾在单位时间内完全清除所含药物的血浆体积数 (ml/min) 。
定量描述肾对不同药物的清除能力。
肾清除率的计算
Clr • C= V • U Clr = V • U /C
其中，V为每分钟的尿量，U为尿中药物浓度， C为血浆中药物浓度。
肾清除率与肾小球滤过率的关系：
1.肾清除率＝肾小球滤过率 既无肾小管分泌,也无重吸收(如：菊粉125ml/min）。
季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减少，利 于排出。
(2) 尿pH值 尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，从
而影响其吸收。
能使尿液的 pH上升至8
临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予 NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药 物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使 尿液酸化，加速其排泄。
(生物药剂学)第六章药物排泄
药物排泄过程的正常与否关系到药物 在体内的浓度和持续时间，从而严重影 响到药物的作用。
排泄途径
一．肾脏排泄 二．胆汁排泄 三．唾液排泄 四．乳汁分泌 五．汗液 六．肺
第一节 药物的肾排泄
肾的解剖结构
肾单位的基本功能
➢ 肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分 毛细血管血压较其它部位高，又有较大的微 孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般 物质都可滤过，输入肾小管。
药物代谢
药物经代谢后,大多水溶性增 加,肾小管重吸收下降,有利于从 肾脏排出。 但甲基化和乙酰化反应可使 代谢物极性下降,不利于药物的 排泄。
pH对磺胺类清除的影响很显著
尿pH值由5上升到8， 磺胺乙噻二唑(弱酸 药物)在人体中生物 半衰期由11.4减少 到4.2小时。
服用碳酸氢钠后， 磺胺乙噻二唑(弱酸 药物)消除速率是原 来的2倍。
尿量
由于是被动转运，重吸收速率依赖于肾
小管内液的药物浓度。
尿量增加时，药物浓度下降，减少重吸
第六章 药物排泄
本章要求
1、掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素； 2、掌握肾小球滤过的特点； 3、掌握肾清除率的意义及对药物作用的影响； 4、熟悉药物胆汁排泄过程及药物胆汁排泄的特征； 5、掌握肠肝循环概念及对药物作用的影响； 6、了解药物排泄的其他途径。
药物排泄
药物排泄：体内药物或代谢物排出体 外的过程。
点时间的血药浓度。 每分钟尿药排泄量 = 血浆药浓×肾清除率
Clr
dXu / dt C
通过肾清除率可推测药物的排泄机制
设血浆中未结合药物比例分数为fu，药物肾小球滤过率为 fu ·GFR
o 若Clr = fu ·GFR ，仅有肾小球滤过
o 若Clr > fu ·GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，或 肾小管分泌 > 重吸收
排泄途径
一．肾脏排泄 二．胆汁排泄 三．唾液排泄 四．乳汁分泌 五．汗液 六．肺
第一节 药物的肾排泄
肾的解剖结构
肾单位的基本功能
➢ 肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分 毛细血管血压较其它部位高，又有较大的微 孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般 物质都可滤过，输入肾小管。
药物代谢
药物经代谢后,大多水溶性增 加,肾小管重吸收下降,有利于从 肾脏排出。 但甲基化和乙酰化反应可使 代谢物极性下降,不利于药物的 排泄。
pH对磺胺类清除的影响很显著
尿pH值由5上升到8， 磺胺乙噻二唑(弱酸 药物)在人体中生物 半衰期由11.4减少 到4.2小时。
服用碳酸氢钠后， 磺胺乙噻二唑(弱酸 药物)消除速率是原 来的2倍。
尿量
由于是被动转运，重吸收速率依赖于肾
小管内液的药物浓度。
尿量增加时，药物浓度下降，减少重吸
第六章 药物排泄
本章要求
1、掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素； 2、掌握肾小球滤过的特点； 3、掌握肾清除率的意义及对药物作用的影响； 4、熟悉药物胆汁排泄过程及药物胆汁排泄的特征； 5、掌握肠肝循环概念及对药物作用的影响； 6、了解药物排泄的其他途径。
药物排泄
药物排泄：体内药物或代谢物排出体 外的过程。
点时间的血药浓度。 每分钟尿药排泄量 = 血浆药浓×肾清除率
Clr
dXu / dt C
通过肾清除率可推测药物的排泄机制
设血浆中未结合药物比例分数为fu，药物肾小球滤过率为 fu ·GFR
o 若Clr = fu ·GFR ，仅有肾小球滤过
o 若Clr > fu ·GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，或 肾小管分泌 > 重吸收
《生物药剂学》第六章 药物排泄 ppt课件
肾清除率( Clr， renal clearane)：
在单位时间内，被肾脏完全清除的某物质的血 浆容积数称为肾脏排泄血浆清除率,简称为肾清 除率。 Clr = U • V / P （ml/min） 与肾小球滤过率的关系（推测药物排泄机制）
Clr = fu∙GFR 仅有肾小球滤过 Clr < fu∙GFR 有肾小管重吸收 Clr > fu∙GFR 有肾小管分泌
影响胆汁排泄的因素
• 药物理化性质
极性 ：极性 ↑ ，胆汁排泄↑（葡萄糖醛酸 结合物、 谷胱甘肽结合物） 分子量（300~5000） • 生理因素 种属、年龄、代谢状况、蛋白结合率、胆汁流量、 疾病等
肠肝循环（enterohepatic cycle）
胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中 重新被吸收的现象
➢ 主动重吸收（近曲小管）
内源性物质（葡萄糖，电解质、 氨基酸、维生素等)
➢ 被动重吸收（远曲小管）
外源性物质(如药物)Βιβλιοθήκη 肾小管主动分泌（近曲小管）
指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入 细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧 流出。
✓ 有机酸— 阴离子分泌机制 （对氨基马尿酸、青霉素G、磺胺类等）
✓ 有机碱— 阳离子分泌机制 （多巴胺、普鲁卡因、胆碱等）
生物半衰期长，血药浓度有时出现双峰 （己烯雌酚、强心苷类、 吲哚美辛、华法林、 吗啡、螺内酯等）
第三节 药物的其他排泄途径
• 乳汁 • 唾液 •肺 • 汗腺
一、药物从乳汁排泄
大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测出药 物浓度。
一般药物在乳汁中的浓度低,在乳汁中排出量 不足以引起婴儿的治疗效应。
有些药物从乳汁排出较大,如红霉素、卡马西平、 地西泮和巴比妥酸盐等。
第六章药物的排泄
肾小管分泌
指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从 细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。
近曲小管中分别具备有机阴离子和有机阳离子输送系统。 这一过程为主动转运，逆浓度梯度，需载体能量，有饱和与 竞争抑制现象。
三、肾清除率
肾清除率（renal clearance，Clr）
定义：指肾脏在单位时间内能将多少容量血浆中所含的 某物质完全清除出去。
肾排泄率 = 血浆浓度（C）×肾清除率（Clr）
尿中药物浓度×每分钟尿量
肾清除率（Clr）=
血浆药物浓度
血液透析
又称“人工肾”治疗，用于肾功能衰竭时从病人血液中 人为地将废物透析出来。该过程中血液流经离子溶液环境的 半透膜，含氮废物以及某些药物从血液中透析出来。
该技术对于符合下列条件的药物有重要意义:①有较好的 水溶性；②与血浆蛋白结合不紧密；③分子量低(小于500)； ④分布容积小。
肝脏
P-gp MRP2 BSEP
肾脏和胆汁排泄彼 此存在互偿现象 肝肠循环 血药浓度双峰现象
高胆汁排泄的药物分子特征：能主动分泌、极性大、分 子量>300。
胆汁排泄多数为主动转运过程； 化学结构、脂溶性、分子量； 动物种属、性别、年龄、蛋白结合率； 药物间的相互作用；
25
• Empagliflozin (BI-10773), approved in the United States
• Sergliflozin etabonate, discontinued after Phase II trials
• Remogliflozin etabonate, in phase IIb trials
基于SGLT2抑制的糖尿病 • CanagliSfloozdiinu,ma/pGplruocvoesdeincothTeraUnsnpitoerdteSrt2ates 治疗 • Ipragliflozin (ASP-1941), in Phase III clinical trials
生物药剂学第六章 药物排泄
一、生理因素
（二）胆汁流量： ➢ 高蛋白和高脂肪的食物能引起胆汁的大量分泌和排出，而
碳水化合物类食物的作用较小。 ➢ 进食之后，迷走神经兴奋，是胆汁大量流入十二指肠 ➢ 胆囊收缩素引起胆囊的强烈收缩和括约肌的扩展 ➢ 促进激素刺激肝细胞分泌胆汁。 ➢ 胆汁量增加时，随其进入肠道内的药物量均增加。
一、生理因素
因素：药物的脂溶性、pKa、蛋白结合率、唾液pH等 ➢ 以唾液代替血浆样品，进行药物动力学研究。 ➢ 主动转运：锂。
三、药物从肺部的排泄
➢ 共同特性：分子量较小，沸点较低 ➢ 影响因素：肺部的血流量、呼吸的频率、挥
发性药物的溶解性等。
四、药物从汗腺和毛发的排泄
➢ 汗腺排泄主要依赖于药物分子型的被动扩散 ➢ 毛发中只有微量的药物排泄：汞和砷
➢ 也可以采用离体法：离体肾灌流技术
第二节 药物的胆汁排泄
第二节 药物的胆汁排泄
➢ 胆汁排泄是肾之外排泄中最主要的途径 ➢ 维生素A、D、E、B12、性激素、甲状腺素及这些
物质的代谢产物胆汁中排泄非常显著。 ➢ 高胆汁清除的药物具有的特点：能主动分泌；药物
是极性物质；相对分子量超过300
一、药物胆汁排泄的过程与特征
该药肾清除率等于肾小球的滤过率，值为125mL/min。 ➢ 若肾清除率低于fuxGFR，则表示从肾小球滤过后有一定的
肾小管重吸收。 ➢ 若高于该值，则表示除肾小球滤过外，分泌>重吸收
五、研究药物肾排泄的方法
➢ 多采用在体外法或体内法，对象是人或动物，通常 是在给药后不同时间收集尿样，记录尿量，测定尿 量浓度，计算累计排泄量，直至排泄完成。
第六章 药物排泄
Excretion
学习目标
1、熟悉药物排泄的特点 2、掌握药物肾排泄的机制和影响肾排泄的主要因素 3、掌握药物胆汁排泄的过程和影响药物胆汁排泄的因素 4、熟悉肝肠循环概念及对药物作用的影响 5、了解药物的其他排泄途径
最新第六章 药物的排泄 长沙医学院幻灯片课件
阳离子转运系统
为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌 排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗 啡等。
肾排泄率= (1-FR)( 分 泌 率 + 滤 过 率 ）
E.随尿液排泄
影响肾排泄因素
1. 药物脂溶性 2. 血浆蛋白结合率 3. 尿液pH与尿量 4. 合并用药 5. 药物代谢 6. 肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率
➢ 肾小球的滤过
肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较 大（7-10 nm），故除血球和蛋白质外的 一般物质均可无选择性地滤过。
药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高， 但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。
➢ 肾小球的滤过 肾脏血流量为1200 mL/min 肾小球的滤过率(GFR)125mL/min
➢ 肾小管重吸收
肝细胞膜和肝内的窦状隙的内壁上都有 许多微孔,药物透过这种微孔的速度受分子 量大小影响。
主动转运
有些药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运 机制，因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。
主动转运系统: ①有机酸 ②有机碱 ③中性化合物 ④胆酸及胆盐 ⑤重金属
特点： ①饱和现象; ②逆浓度梯度转运; ③竞争性抑制; ④受代谢抑制剂的抑制。
律师事务所——
•律师事务所设立在县以上的层区 •律师事务所是律师的执业机构 •有自己的名称、住所、章程 •有10万元以上的人民币资产 •有符合《律师法》规定的专业律师
公证处——
•公证员能够依据法律和事实，证明合 同、遗嘱、亲属关系、身份、学历、 出生日期、婚姻状况等的真实性、小杰记得书上说过有事 可以找警察帮忙，于是向人打听哪里能找 到警察。终于找到了一间派出所。
民警把小杰送回了他的父母身边。还 根据小杰提供的线索捉获了拐骗他的人贩 子。
为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌 排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗 啡等。
肾排泄率= (1-FR)( 分 泌 率 + 滤 过 率 ）
E.随尿液排泄
影响肾排泄因素
1. 药物脂溶性 2. 血浆蛋白结合率 3. 尿液pH与尿量 4. 合并用药 5. 药物代谢 6. 肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率
➢ 肾小球的滤过
肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较 大（7-10 nm），故除血球和蛋白质外的 一般物质均可无选择性地滤过。
药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高， 但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。
➢ 肾小球的滤过 肾脏血流量为1200 mL/min 肾小球的滤过率(GFR)125mL/min
➢ 肾小管重吸收
肝细胞膜和肝内的窦状隙的内壁上都有 许多微孔,药物透过这种微孔的速度受分子 量大小影响。
主动转运
有些药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运 机制，因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。
主动转运系统: ①有机酸 ②有机碱 ③中性化合物 ④胆酸及胆盐 ⑤重金属
特点： ①饱和现象; ②逆浓度梯度转运; ③竞争性抑制; ④受代谢抑制剂的抑制。
律师事务所——
•律师事务所设立在县以上的层区 •律师事务所是律师的执业机构 •有自己的名称、住所、章程 •有10万元以上的人民币资产 •有符合《律师法》规定的专业律师
公证处——
•公证员能够依据法律和事实，证明合 同、遗嘱、亲属关系、身份、学历、 出生日期、婚姻状况等的真实性、小杰记得书上说过有事 可以找警察帮忙，于是向人打听哪里能找 到警察。终于找到了一间派出所。
民警把小杰送回了他的父母身边。还 根据小杰提供的线索捉获了拐骗他的人贩 子。
第六章药物排泄
(4)药物分子大小：分子越小，越容易转运。
慎用药物
虽然大多数药物在乳汁中排出的药物量是小的, 但由于婴儿的肝、肾功能未发育完全,对药物的代谢 与排泄能力低,有可能造成一些药物在婴儿体内累积 ,使婴儿体内的血药浓度达到具有临床意义的水平。
乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,如异烟肼 、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四环素 、萘啶酸等。
第四节 影响药物排泄的因素
一 、生理因素
（一）血流量的影响 ▪ 肾血流量增加，经肾小球滤过和肾小管主动分泌两种
机制排泄的药物量都将随之增加。 ▪ 肝提取率高的药物，肝血流量增加，药物经肝消除加快
；肝提取率低的，肝血流量对肝清除率影响不大。 ▪ 主动扩散被肝细胞摄取的药物，其胆汁排泄受血流量影
响大，主动转运机制的药物作用小。
管重吸收，分为主动与被 动两种，脂溶性药，非解 离性药物吸收多。
➢ 药物大多经被动重吸收返
回体内。
影响药物被动重吸收的因素
药物的脂溶性 尿液pH 尿量
药物的脂溶性
脂溶性大有利于
重吸收
大多药物代谢后
，水溶性大，重 吸收减少，有利 于机体将其清除 。
尿液pH
主要影响弱酸、弱碱药物的排泄 通常尿液pH接近6.3，可在一定范围内变化 弱酸性药物 碱化尿液 加速排泄
（二）胆汁流量的影响 胆汁流量增加，主要经胆汁排泄途径排出的 药物量增加。
（三）其他（年龄、种族、性别等） 幼儿和老年人药物消除能力低。
二、药物及其剂型因素
（一）药物理化性质
1.分子量
分子量<300
主要经肾排泄
分子量300 ～500 既经肾排泄也经胆汁排泄
弱碱性药物 酸化尿液 加速排泄
pH对磺胺类清除的影响很显著
慎用药物
虽然大多数药物在乳汁中排出的药物量是小的, 但由于婴儿的肝、肾功能未发育完全,对药物的代谢 与排泄能力低,有可能造成一些药物在婴儿体内累积 ,使婴儿体内的血药浓度达到具有临床意义的水平。
乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,如异烟肼 、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四环素 、萘啶酸等。
第四节 影响药物排泄的因素
一 、生理因素
（一）血流量的影响 ▪ 肾血流量增加，经肾小球滤过和肾小管主动分泌两种
机制排泄的药物量都将随之增加。 ▪ 肝提取率高的药物，肝血流量增加，药物经肝消除加快
；肝提取率低的，肝血流量对肝清除率影响不大。 ▪ 主动扩散被肝细胞摄取的药物，其胆汁排泄受血流量影
响大，主动转运机制的药物作用小。
管重吸收，分为主动与被 动两种，脂溶性药，非解 离性药物吸收多。
➢ 药物大多经被动重吸收返
回体内。
影响药物被动重吸收的因素
药物的脂溶性 尿液pH 尿量
药物的脂溶性
脂溶性大有利于
重吸收
大多药物代谢后
，水溶性大，重 吸收减少，有利 于机体将其清除 。
尿液pH
主要影响弱酸、弱碱药物的排泄 通常尿液pH接近6.3，可在一定范围内变化 弱酸性药物 碱化尿液 加速排泄
（二）胆汁流量的影响 胆汁流量增加，主要经胆汁排泄途径排出的 药物量增加。
（三）其他（年龄、种族、性别等） 幼儿和老年人药物消除能力低。
二、药物及其剂型因素
（一）药物理化性质
1.分子量
分子量<300
主要经肾排泄
分子量300 ～500 既经肾排泄也经胆汁排泄
弱碱性药物 酸化尿液 加速排泄
pH对磺胺类清除的影响很显著
药物排泄ppt课件
18
主动转运 (内源性物质：
重吸收机制
维生素、电解质、糖及氨基酸)
被动扩散 (外源性物质：药物)
取 决 于
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物 重吸收程度大。
19
1、药物的脂溶性
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性
27
3、尿量
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药 物的排泄，以达解毒的目的。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可 缩短解毒时间。
代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
20
长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收
21
2、尿的pH值和药物的pKa值
尿液的pH约6.3，可在4.5～8.0变化。 弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的
pKa。 Henderson-Hasselbalch公式： 弱酸： pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] )
24
25
3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸 收水分的力量。
小管液中溶质浓度 渗透压水的重吸收 尿量
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
26
3、尿量 对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。 当尿量，肾小管腔中的药浓，重吸收
43
影响因素：
o 药物的浓度梯度 血浆中游离药浓，转运
主动转运 (内源性物质：
重吸收机制
维生素、电解质、糖及氨基酸)
被动扩散 (外源性物质：药物)
取 决 于
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物 重吸收程度大。
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1、药物的脂溶性
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性
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3、尿量
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药 物的排泄，以达解毒的目的。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可 缩短解毒时间。
代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
20
长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收
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2、尿的pH值和药物的pKa值
尿液的pH约6.3，可在4.5～8.0变化。 弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的
pKa。 Henderson-Hasselbalch公式： 弱酸： pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] )
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3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸 收水分的力量。
小管液中溶质浓度 渗透压水的重吸收 尿量
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
26
3、尿量 对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。 当尿量，肾小管腔中的药浓，重吸收
43
影响因素：
o 药物的浓度梯度 血浆中游离药浓，转运
第6章药物的排泄
• Clr的单位
– 毫升
第二节 药物的胆汁排泄
• 主要内容
– 药物胆汁排泄的过程与特性 – 肠肝循环
药物胆汁排泄的过程与特性
• 药物胆汁排泄的过程
• 药物向胆汁转运机制
– 被动扩散 – 主动转运
药物胆汁排泄的过程
• 胆汁是由肝细胞不断生成的，生成后由肝管流出， 经胆总管流至十二指肠，或由肝管转运入胆囊管 而贮存于胆囊，当消化时再由胆囊排出至十二指 肠上部。 • 成年人一昼夜分泌的胆汁约800一1000ml。
药物从乳汁排泄
• 大多药物能从乳汁排出，并能在乳汁中测 出药物浓度。
– 一般药物在乳汁中的浓度低，在乳汁中排出量 不足以引起婴儿的治疗效应。 – 有些药物从乳汁排出较大
• 如红霉素、卡马西平等
药物从乳汁转运的影响因素
• 乳汁与血液中药物浓度的差 • 药物的脂溶性
– 脂溶性强排出量大
• pH值
– 一般弱酸性药物浓度低于血浆浓度 – 弱碱性药物不小于血浆浓度
肾清除率
• 肾清除率
– 在一定的时间内肾能够将药物清除的能力。 – 它是指单位时间内从肾排出的某一药物的总量 对当时的血浆中这一药物浓度的比值。 – Clr=U· V/P
分式的含义
• Clr=U· V/P
• • • • • Clr--肾清除率 U--药物在每毫升尿中含量 V--每分钟的尿量 U· V--每分钟从尿中排出该药物的量 P--药物在每毫升血浆中的含量
– 尿量增加时，药物在尿液中浓度下降，减少重 吸收，尿量减少时，药物浓度增大而重吸收量 也增多。
促进药物排泄的方式
• 增加尿量
– 药物
• 尿素或甘露醇增加利尿作用
– 饮水量
• 改变尿液pH
17第六章-药物排泄
18
药物经肾小球滤过后部分在肾小管 重吸收，尿液的pH可影响重吸收
弱酸性药物 非解离型
弱碱性药物
pH 酸化尿液 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄
pH 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄
碱化尿液
解毒
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Ø 临床上有时通过增加液体摄入或合并应用甘露醇 等利尿剂，以增加尿量而促进某些药物的排泄。 这种方法对于某些因药物过量而中毒的患者解毒 是有益的,但在强迫利尿时，肾排泄必须是药物 的主要排泄途径。 Ø 如果药物的重吸收对pH敏感，那么在强迫利尿的 同时控制尿液pH值将会更有效。
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Ø 肾小球每分钟可接受并滤过120ml血浆。滤过液进入肾 小管，大部分水分被重吸收，只有1-2ml以尿液排出。 Ø 药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸 收三者的综合结果。前两个过程是将药物排入肾小管， 而后一过程使药物重新回到血液中。
药物经肾小球滤过后部分在肾小管 重吸收，尿液的pH可影响重吸收
弱酸性药物 非解离型
弱碱性药物
pH 酸化尿液 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄
pH 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄
碱化尿液
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Ø 临床上有时通过增加液体摄入或合并应用甘露醇 等利尿剂，以增加尿量而促进某些药物的排泄。 这种方法对于某些因药物过量而中毒的患者解毒 是有益的,但在强迫利尿时，肾排泄必须是药物 的主要排泄途径。 Ø 如果药物的重吸收对pH敏感，那么在强迫利尿的 同时控制尿液pH值将会更有效。
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Ø 肾小球每分钟可接受并滤过120ml血浆。滤过液进入肾 小管，大部分水分被重吸收，只有1-2ml以尿液排出。 Ø 药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸 收三者的综合结果。前两个过程是将药物排入肾小管， 而后一过程使药物重新回到血液中。
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第二节 药物的胆汁排泄
药物及其代谢物除了主要由尿排泄外,通
过胆汁排泄也是主要的消除途径。
维生素A、D、E、性激素、甲状腺素及这
些药物的代谢产物从胆汁中的排泄非常显 著。
胆汁排泄对药物的血药浓度、药物疗效强
度及持续时间有重要影响。
胆汁排泄过程
胆汁是由肝细胞不断生成的, 经胆总管流
至十二指肠,
极大影响非结合型药物的浓度,从而影响肾 排泄速率。
尿液pH和尿量 ➢弱酸和弱碱性药物的解离度随尿液
pH值而变化,从而影响药物在肾小管 的重吸收。 ➢ 尿量的多少影响到药物浓度,也会影响 排泄速率。
合并用药
• 如果同时使用在肾小管近曲小管中经同一 转运系统主动分泌的药物时,由于竞争性抑 制,可使肾小管分泌下降。
摄入细胞，再从细胞内通过刷状膜向管 腔一侧流出。
➢ 近曲小管中分别具备有机阴离子和有机
阳离子输送系统。
➢ 阴离子转运系统
为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机制， 如马尿酸、酰基氨基酸等。
➢ 阳离子转运系统
为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌排 泄机制，如吗啡等。
三、肾小管分泌
• 主动转运，逆浓度梯度，需载体、能量， 有饱和与竞争抑制现象。
• 药物可由血液向唾液转运,多数以被动扩 散通过生物膜。
• 用药物唾液浓度代替血浆浓度，研究药物 动力学。
三、药物从肺的排泄
• 易挥发药物。 • 吸入麻醉剂（如乙醚）主要从肺泡吸
收并从肺呼气排出。 • 极微量的某些毒物亦可随呼气排出。
四、药物从汗腺排泄
• 无机物及小分子化合物。 • 药物可随汗液向外界排泄。 • 如磺胺药可通过扩散向汗中排泄,盐类(主
子量>300，胆汁排泄。 4.种族差异 不同种属显著不同。 5.肠肝循环
药物从乳汁排泄
➢大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测 出药物浓度。 ➢一般药物在乳汁中的浓度低,在乳汁中排 出量不足以引起婴儿的治疗效应。 ➢有些药物从乳汁排出较大,如红霉素、卡 马西平、地西泮和巴比妥酸盐等。
影响乳汁排泄因素
心脏
肾小管
血液
分泌
（20-25%）
肾脏
滤过
肾小球
原尿
血液 （10% ）
180L/d
重吸收 99%
肾小管
终尿 （尿液）
1.5L/d
肾单位的基本功能 • 肾小球是动静脉交汇的毛细血管球。 • 肾小球毛细血管血压较其它部位高，毛细
血管内皮极薄，通透性极高，又有较大的 微孔。
• 除血球和蛋白等高分子外，一般物质都可 滤过，输入肾小管。
肾小球滤过
➢ 肾小球滤过率（GFR）:每分钟由两个肾的 肾小球滤过的血浆总体积。
➢ 药物只经肾小球滤过，并全部从尿中排出， 则药物的排泄率与滤过率相等。
➢ 内源性物质肌酐与外源性物质菊粉的病状态造成肾功能不全时，肾小球 的滤过率常常降低。
➢ 菊粉的肾清除率（经肾排泄时无肾小管重 吸收和肾小管分泌）。
（1）药物的浓度梯度：乳汁中药物浓度与 母体的血药浓度有关，未与蛋白结合的 游离药物浓度越高，药物从血浆到乳汁 转运的速度越快。
（2）药物的脂溶性：乳汁中脂肪含量比血 浆高，脂溶性大的药物容易穿过生物膜 到乳汁中。
慎用药物
➢虽然大多数药物在乳汁中排出的药物量 是小的,但由于婴儿的肝、肾功能未发育完 全, ➢对药物的代谢与排泄能力低,有可能造成 一些药物在婴儿体内累积,使婴儿体内的血 药浓度达到具有临床意义的水平。
药物的脂溶性
脂溶性大，有利
于重吸收
大多药物代谢后，
水溶性大，重吸 收减少，有利于 机体将其清除。
尿液pH
• 酸化的尿液有利于弱酸性药物的重吸收而 减少弱碱性药物的重吸收。
• 碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加，因 为药物离子化反而不能被重吸收。
pH对磺胺类清除的影响很显著
• 尿pH值由5上升到8， 磺胺乙噻二唑在人体 中生物半衰期由11.4 减少到4.2小时。
• 近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似， 有利于吸收。
肾的生理功能
• 废物或毒物排出体外 • 体液量与组成保持一定 • 平衡渗透压
药物排泄示意图
肾小球滤过
➢药物与血浆蛋白结合，则不能滤过。 ➢药物与血浆蛋白结合率越高，则排泄速度
越慢。
➢评价肾小球滤过作用大小的客观指标为：
肾小球滤过率（GFR）
• 如肾对某药物清除能力强时,表示有较 多血浆中的该药物被清除掉。
• 通过肾清除率能推测药物的排泄机理。
四、肾清除率 （renal clearance，Clr）
➢单位时间内肾肾小清球除的药物量所占血浆容
积数。
滤过率
➢Clr > GFR, 说明可能有肾小管分泌； ➢Clr = GFR, 说明只有肾小球滤过； ➢Clr < GFR, 说明可能有肾小管重吸收。
➢ 丙磺舒也为有机弱酸，可竞争抑制青霉素G 和其它青霉素类药物的肾小管分泌，减慢 尿排泄的速度，延长作用时间，提高疗效。
影响肾排泄因素
1.血浆蛋白结合率 2. 尿液pH与尿量 3. 合并用药 4. 药物代谢 5. 肾脏疾病
药物血浆蛋白结合率
➢ 药物血浆蛋白结合率高,则肾排泄速度下降。 ➢ 如果合用药物可与血浆蛋白竞争性结合,会
➢乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,如异 烟肼、甲丙氨酯、氯霉素、氢氯噻嗪、甲 硝唑、四环素等。
➢如果哺乳期需要服用一些比较安全的药,最 好在婴儿哺乳后或下次哺乳前3-4小时用药。
二、药物从唾液中排泄
• 向唾液转运依赖于脂溶性，pka和血浆蛋白 结合率等因素。
唾液排泄
• 唾液由腮腺、舌下腺、颌下腺、口腔粘膜 分泌液组成，每日分泌量为1-1.5L,平均 pH约为6.5,比血浆pH值低。
➢有肠肝循环的药物在体内能停留较长时间： 己烯雌酚、洋地黄毒苷、氨苄青霉素、卡 马西平、氯霉素、吲哚美辛、螺内酯等药 物口服后都存在肠肝循环。
影响胆汁排泄的因素
1.极性大小 当有极性强的基团存在时，经 胆汁排泄量就多。
2.胆汁流量 流出量增加则排泄加速。 3.分子量大小 分子量<300，尿排泄。分
• 服用碳酸氢钠后，磺 胺乙噻二唑消除速率 是原来的2倍。
尿量
由于是被动转运，重吸收速率依赖于肾
小管内液的药物浓度。
尿量增加时，药物浓度下降，减少重吸
收；
尿量减少时，药物浓度增加而重吸收量
也增加。
尿量增加，清除率增大
尿量增加，重吸收减少
肾小管分泌
➢ 指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜
第六章 药物排泄
(DRUG EXCRETION)
皖南医学院药学系 孙淑萍
本章要求
• 掌握药物排泄的概念和意义。 • 掌握药物的肾排泄过程以及肾小球滤过率、
肾清除率的概念和意义。 • 掌握肠肝循环的概念和对药物排泄的影响。 • 熟悉药物的胆汁排泄过程。 • 了解药物的乳汁排泄、汗腺排泄、唾液排
泄及肺排泄等其他排泄方式。
功能都显著下降。
血液透析
• 血液透析，又称“人工肾”治疗，用于肾 功能衰竭时从病人血液中人为地将废物透 析出来。
• 该过程中血液流经离子溶液环境的半透膜， 含氮废物以及某些药物从血液中透析出来。
• 血透是肾衰病人进行药物排泄的重要途径。 • 该技术对于符合下列条件的药物有重要意
义:①有较好的水溶性；②与血浆蛋白结合 不紧密；③分子量低(小于500)；④分布容 积小。
➢ 用菊粉的肾清除率作为肾小球滤过率的客 观指标。
肾小球滤过
肾清除率推测排泄机制： 尿素：78ml/min<125ml/min
可能存在肾小管重吸收。 175ml/min>125ml/min 可能存在肾小管分泌。 菊粉：125ml/min 无肾小管重吸收和肾小管分泌。
二、肾小管重吸收
➢ 滤过的水绝大部分（99％)被重吸收。 ➢ 大多药物从肾小管远曲小管重吸收，分为
主动分泌 当胆汁中的药物浓度显著高于 血浆中的浓度时,则药物由血液向胆 汁的转运存在着主动转运的分泌机 制。
主动分泌机制特点有: ①存在饱和现象; ②能逆浓度梯度转运; ③与相同转运系统的药物共存时将出
现竞争性抑制; ④受代谢抑制剂的抑制。
肠肝循环
肠肝循环(enterohepatic cycle)是指在 胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期 间重新被吸收返回肝门静脉血的现象。
要为氯化物)、乳酸及氮的代谢物亦随汗 液排出。 • 药物由汗液排泄主要依赖于分子型的被动 扩散。
思考题
1. 影响药物经肾排出的主要因素有哪些？ 2. 简述肾排泄的过程和机制。 3. 何谓肝肠循环？对血药浓度和药效有什
么影响？
• 机体自身代谢物以及某些药物： 血管→细胞→管腔→尿液 青霉素99%以原形经尿排泄。
三、肾小管分泌
➢ 载体特异性不高，引起同一分泌机制的药 物间出现竞争。
➢ 一种药物可被另一种药物竞争性抑制，利 用这个性质，可以延长在肾小管分泌。
肾小管分泌
➢ 青霉素属有机酸，在很大程度上通过肾小 管分泌作用而消除。
或由肝管转运入胆囊管而贮存于胆囊,当
消化时再由胆囊排出至十二指肠上部。
排泄机制
药物向胆汁转运机制可分为： 被动扩散——通过细胞膜的毛细孔扩散。 主动转运——胆汁中药比血中浓度高的则
血液向胆汁中转运属于主动转运。
被动扩散
血液中药物向胆汁被动扩散转运有两 种途径:
1、药物通过细胞膜小孔进行扩散; 2、药物在膜的脂质部分扩散。
药物排泄
➢药物排泄：体内药物以原形或代谢物的形 式通过排泄器官排出体外的过程。
➢肾排泄和胆汁排泄是主要途径。 ➢某些药物也可从肠、肺、乳腺、唾液腺或
汗腺排出。 ➢水溶性药物、分子量小的药物以及肝生物