[医学]呼吸内科化疗方案的选择(讲课)
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分子交联
顺铂、 卡铂、 草酸铂
其
它
激素 类
激素受体
影响肿瘤 细胞增殖
三苯氧胺 、甲地孕 酮等
肺癌 - 9
肺癌化疗常用药物简介
环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX） 1、药理作用：CTX为氮芥衍生物，作用机理与氮芥相似，为
CCNSA。在体外CTX无活性，在体内经肝脏微粒体混合功能氧化酶 活化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥细胞毒作用。
肺癌 - 10
异环磷酰胺（匹服平）（Ifosphamide，IFO）
1、药理作用：需经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥而发挥作用 ，作用机制与氮芥相同。IFO在肝脏代谢过程中较CTX慢，其疗效 与在一定浓度下所持续的时间相关，分次给药可获得更好的生物效 应。
2、用法：1.2-2.0g/m2溶于生理盐水1000ml静滴3-4小时，每日1 次，连续3-5日。用药时，使用尿路保护剂（美司钠Mesna），其一 日剂量为IFO一日量的60%，分别于0、3、6小时各静脉冲入。
S期
G2期
M期
G1期
增殖部分 （对化疗敏感）
终细胞
（无增殖能力）
无须化疗
G0细胞 （修止细胞）
非增殖部分 （对化疗不敏感）
细胞 死亡
肺癌 - 3
抗肿瘤药物与细胞周期的关系
药物类别 靶细胞 靶位点 时相 药理特点 临床应用特点
CCSA （抗代谢 植物类）
增殖期细胞 干扰DNA S期 合成 M期
时间依赖性 持续小剂量给药
放线菌素D
作用于各期 （G2期最敏 感）
作用于各期 （G1和S1期 最敏感）
作用于各期
引 起 DNA 链 断裂
与 DNA 形 成 交联
与 DNA 形 成 复合物、抑 制RNA合成
博来霉素 丝裂霉素 光辉霉素
肺癌 - 6
抗癌药作用原理及分类--植物类
类别
作用靶点
作用时相
作用机理
代表药物
植物 类
长春碱类 紫杉类
核蛋白体
CCNSA
抑制蛋白质 三尖杉酯碱 合成
肺癌 - 7
抗癌药物作用原理及分类--抗代谢药物
类别
作用靶点
பைடு நூலகம்
作用时相
作用机理
代表药物
胸苷酸合成 脱氧胸苷酸 CCSA （ S 阻 止 DNA 5-FU 、 优
酶抑制剂
合成酶
期）
合成
福定、氟铁
抗
龙
代
谢
二氢叶酸还 二氢叶酸还 CCSA （ S 阻 止 DNA MTX
CCNSA 各时相细胞 DNA本身 无时相 剂量依赖性 大剂量间歇给药 （烷化剂 抗癌抗生素）
肺癌 - 4
抗癌药物作用原理及分类--烷化剂
类别
作用靶点
作用时相
作用机理
代表药物
氮芥类
乙烯亚胺类
烷
化
亚硝脂类
剂
磺酸脂类
环氧化物
DNA 分 子 本 身
CCNSA(G1 、 M期作用强)
DNA 双 链 内 交联
顺铂（Cisplatin，DDP）
1、药理作用：DDP属第一代铂类抗癌药物。为CCNSA药物， 可和DNA的碱基结合，使DNA分子链内和链间交叉键，失去功能不 能复制。此外，近年来人们认为DDP还可诱导细胞调亡。
呼吸内科化疗方案的选择(讲课)
肿瘤细胞增殖动力学
增殖细胞群：
不断按指数分裂增殖的肿瘤细胞---化疗靶位点
非增殖细胞群：
G0期细胞---肿瘤复发的重要原因 终细胞-----无重要意义
肿瘤的增殖比(GF)：
增殖细胞/（增殖细胞+非增殖细胞）-- 早期化疗联合化疗的理 论基础
肺癌 - 2
肿瘤细胞增殖动力学----图解
环磷酰胺、异 环磷酰胺、氮 芥、消瘤芥
DNA 分 子 本 身
CCNSA
DNA 分 子 本 身
CCNSA
通过乙烯亚胺 基 抑 制 DNA 合成
DNA 烷 化 作 用
噻替哌
卡氮芥、甲环 亚硝胺
DNA 分 子 本 身
CCNSA
DNA分子
CCNSA
与 DNA 双 链 交链
白消安
DNA烷化
二溴甘露醇
肺癌 - 5
微管蛋白
M期
微管/微管蛋
M期
白
鬼臼毒类 喜树碱类
拓扑异构酶 Ⅱ
拓扑异构酶 Ⅰ
G2期 S期
阻止微管蛋 白聚合和诱 导其解聚
促进微管蛋 白装配、抑 制解聚、促 微管束排列 异常
抑制拓扑异 构酶Ⅱ
VLB 、 VCR 、 VDS、NVB
泰素、泰素 帝
VP16 、 VM26
抑制拓扑异 羟基喜树碱、 构酶Ⅰ
抑制DNA合 成
3、不良反应：同CTX。此外还有神经系统毒性，尤其在剂量过 高、肾功能不全和既往用过顺铂者易发生。
4、临床应用特点：常用于NSCLC一线治疗和SCLC的二线治疗 。为减轻尿路损伤，须与尿路保护剂合用。
肺癌 - 11
阿霉素（Adriamycin，ADM）；表阿霉素（Epirubicin， EPI）；吡喃阿霉素（Pirarubicin，THP）
药
原酶抑制剂 原酶
期）
合成
物
DNA 多 聚 DNA 多 聚 CCSA （ S 阻 止 DNA 阿糖胞苷
酶抑制剂
酶
期）
合成
核酸还原酶 抑制剂
核酸还原酶
CCSA （ S 期）
阻 止 DNA 合成
羟基脲、健 择
肺癌 - 8
抗癌药物作用原理及分类--其它
类别
作用靶点
作用时相
作用机理
代表药物
铂类
DNA
DNA CCNSA
3、不良反应：主要为心脏毒性、骨髓抑制、消化道反应等。 尤其是心脏毒性，当ADM累积剂量达400mg/m2时极易发生，但EPI 和THP的心脏毒性较ADM低。
4、临床应用特点：对肺鳞癌和肺小细胞癌疗效较好，不易透 过血脑屏障。由于其心脏毒性作用，故在存在心脏病病史或行纵隔 放疗者中慎用。
肺癌 - 12
2、用法：500-1000mg/m2加入生理盐水静滴或输液器滴管冲入 。每周一次，连用二次。
3、不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发、皮肤色素沉着 、出血性膀胱炎，大剂量可致心肌炎。
4、临床应用特点：CTX抗瘤谱广，有效率高，提高剂量强度可 以增加疗效。但大剂量时应注意膀胱炎、心肌炎等，可与尿路保护 剂合用。
1、药理作用：ADM、EPI、THP均属于蒽环类，主要作用机 理是使DNA键裂解，阻止DNA和RNA合成。它们属于CCNSA药物 ，但对S期细胞最为敏感。
2、用法：ADM：单药每次50-60mg/m2，间隔3周；联合用药每 次40mg/m2，间隔3周。EPI：40-50mg/m2，连续2日，3周重复。 THP：30-40mg/m2，3周重复。
抗癌药作用原理及分类-抗肿瘤抗生素
类别
作用靶点
作用时相
作用机理
代表药物
蒽环类
DNA分子
抗肿 瘤抗 生素
放线菌素类 博来霉素类
DNA分子 DNA分子
丝裂霉素类 DNA分子
光辉霉素类 DNA分子
作用于各期 （ S 和 G1 期 最敏感）
作用于各期
嵌 合 于 DNA 碱基对之间
抑 制 RNA合 成
阿霉素、表 阿霉素
顺铂、 卡铂、 草酸铂
其
它
激素 类
激素受体
影响肿瘤 细胞增殖
三苯氧胺 、甲地孕 酮等
肺癌 - 9
肺癌化疗常用药物简介
环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX） 1、药理作用：CTX为氮芥衍生物，作用机理与氮芥相似，为
CCNSA。在体外CTX无活性，在体内经肝脏微粒体混合功能氧化酶 活化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥细胞毒作用。
肺癌 - 10
异环磷酰胺（匹服平）（Ifosphamide，IFO）
1、药理作用：需经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥而发挥作用 ，作用机制与氮芥相同。IFO在肝脏代谢过程中较CTX慢，其疗效 与在一定浓度下所持续的时间相关，分次给药可获得更好的生物效 应。
2、用法：1.2-2.0g/m2溶于生理盐水1000ml静滴3-4小时，每日1 次，连续3-5日。用药时，使用尿路保护剂（美司钠Mesna），其一 日剂量为IFO一日量的60%，分别于0、3、6小时各静脉冲入。
S期
G2期
M期
G1期
增殖部分 （对化疗敏感）
终细胞
（无增殖能力）
无须化疗
G0细胞 （修止细胞）
非增殖部分 （对化疗不敏感）
细胞 死亡
肺癌 - 3
抗肿瘤药物与细胞周期的关系
药物类别 靶细胞 靶位点 时相 药理特点 临床应用特点
CCSA （抗代谢 植物类）
增殖期细胞 干扰DNA S期 合成 M期
时间依赖性 持续小剂量给药
放线菌素D
作用于各期 （G2期最敏 感）
作用于各期 （G1和S1期 最敏感）
作用于各期
引 起 DNA 链 断裂
与 DNA 形 成 交联
与 DNA 形 成 复合物、抑 制RNA合成
博来霉素 丝裂霉素 光辉霉素
肺癌 - 6
抗癌药作用原理及分类--植物类
类别
作用靶点
作用时相
作用机理
代表药物
植物 类
长春碱类 紫杉类
核蛋白体
CCNSA
抑制蛋白质 三尖杉酯碱 合成
肺癌 - 7
抗癌药物作用原理及分类--抗代谢药物
类别
作用靶点
பைடு நூலகம்
作用时相
作用机理
代表药物
胸苷酸合成 脱氧胸苷酸 CCSA （ S 阻 止 DNA 5-FU 、 优
酶抑制剂
合成酶
期）
合成
福定、氟铁
抗
龙
代
谢
二氢叶酸还 二氢叶酸还 CCSA （ S 阻 止 DNA MTX
CCNSA 各时相细胞 DNA本身 无时相 剂量依赖性 大剂量间歇给药 （烷化剂 抗癌抗生素）
肺癌 - 4
抗癌药物作用原理及分类--烷化剂
类别
作用靶点
作用时相
作用机理
代表药物
氮芥类
乙烯亚胺类
烷
化
亚硝脂类
剂
磺酸脂类
环氧化物
DNA 分 子 本 身
CCNSA(G1 、 M期作用强)
DNA 双 链 内 交联
顺铂（Cisplatin，DDP）
1、药理作用：DDP属第一代铂类抗癌药物。为CCNSA药物， 可和DNA的碱基结合，使DNA分子链内和链间交叉键，失去功能不 能复制。此外，近年来人们认为DDP还可诱导细胞调亡。
呼吸内科化疗方案的选择(讲课)
肿瘤细胞增殖动力学
增殖细胞群：
不断按指数分裂增殖的肿瘤细胞---化疗靶位点
非增殖细胞群：
G0期细胞---肿瘤复发的重要原因 终细胞-----无重要意义
肿瘤的增殖比(GF)：
增殖细胞/（增殖细胞+非增殖细胞）-- 早期化疗联合化疗的理 论基础
肺癌 - 2
肿瘤细胞增殖动力学----图解
环磷酰胺、异 环磷酰胺、氮 芥、消瘤芥
DNA 分 子 本 身
CCNSA
DNA 分 子 本 身
CCNSA
通过乙烯亚胺 基 抑 制 DNA 合成
DNA 烷 化 作 用
噻替哌
卡氮芥、甲环 亚硝胺
DNA 分 子 本 身
CCNSA
DNA分子
CCNSA
与 DNA 双 链 交链
白消安
DNA烷化
二溴甘露醇
肺癌 - 5
微管蛋白
M期
微管/微管蛋
M期
白
鬼臼毒类 喜树碱类
拓扑异构酶 Ⅱ
拓扑异构酶 Ⅰ
G2期 S期
阻止微管蛋 白聚合和诱 导其解聚
促进微管蛋 白装配、抑 制解聚、促 微管束排列 异常
抑制拓扑异 构酶Ⅱ
VLB 、 VCR 、 VDS、NVB
泰素、泰素 帝
VP16 、 VM26
抑制拓扑异 羟基喜树碱、 构酶Ⅰ
抑制DNA合 成
3、不良反应：同CTX。此外还有神经系统毒性，尤其在剂量过 高、肾功能不全和既往用过顺铂者易发生。
4、临床应用特点：常用于NSCLC一线治疗和SCLC的二线治疗 。为减轻尿路损伤，须与尿路保护剂合用。
肺癌 - 11
阿霉素（Adriamycin，ADM）；表阿霉素（Epirubicin， EPI）；吡喃阿霉素（Pirarubicin，THP）
药
原酶抑制剂 原酶
期）
合成
物
DNA 多 聚 DNA 多 聚 CCSA （ S 阻 止 DNA 阿糖胞苷
酶抑制剂
酶
期）
合成
核酸还原酶 抑制剂
核酸还原酶
CCSA （ S 期）
阻 止 DNA 合成
羟基脲、健 择
肺癌 - 8
抗癌药物作用原理及分类--其它
类别
作用靶点
作用时相
作用机理
代表药物
铂类
DNA
DNA CCNSA
3、不良反应：主要为心脏毒性、骨髓抑制、消化道反应等。 尤其是心脏毒性，当ADM累积剂量达400mg/m2时极易发生，但EPI 和THP的心脏毒性较ADM低。
4、临床应用特点：对肺鳞癌和肺小细胞癌疗效较好，不易透 过血脑屏障。由于其心脏毒性作用，故在存在心脏病病史或行纵隔 放疗者中慎用。
肺癌 - 12
2、用法：500-1000mg/m2加入生理盐水静滴或输液器滴管冲入 。每周一次，连用二次。
3、不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发、皮肤色素沉着 、出血性膀胱炎，大剂量可致心肌炎。
4、临床应用特点：CTX抗瘤谱广，有效率高，提高剂量强度可 以增加疗效。但大剂量时应注意膀胱炎、心肌炎等，可与尿路保护 剂合用。
1、药理作用：ADM、EPI、THP均属于蒽环类，主要作用机 理是使DNA键裂解，阻止DNA和RNA合成。它们属于CCNSA药物 ，但对S期细胞最为敏感。
2、用法：ADM：单药每次50-60mg/m2，间隔3周；联合用药每 次40mg/m2，间隔3周。EPI：40-50mg/m2，连续2日，3周重复。 THP：30-40mg/m2，3周重复。
抗癌药作用原理及分类-抗肿瘤抗生素
类别
作用靶点
作用时相
作用机理
代表药物
蒽环类
DNA分子
抗肿 瘤抗 生素
放线菌素类 博来霉素类
DNA分子 DNA分子
丝裂霉素类 DNA分子
光辉霉素类 DNA分子
作用于各期 （ S 和 G1 期 最敏感）
作用于各期
嵌 合 于 DNA 碱基对之间
抑 制 RNA合 成
阿霉素、表 阿霉素