醇的合成

对称 2o醇
c. 一取代环氧乙烷与格氏试剂反应
O MgBr + CH3 CH CH2 Et2O OMgBr CH2CHCH3
H H2O
+
OH CH2CHCH3
(3) 制 3o 醇 a.格氏试剂与酮反应
O C-CH3 + CH3CH2MgBr
1) Et2O 2) H3O+
OH C-CH2CH3 CH3
b. 格氏试剂与羧酸酯反应
O H3C MgBr + C OC2H5 OMgBr
[
CH3
C OC2H5
]
O
1) H3C MgBr
HO CH3 C CH3
CH3
C
2) H3O+
酮的活性大于酯
原料用量： 酯∶格氏试剂 = 1∶2(mol)
[设计合成路线]
逆合成法 表示步骤方法是用一个空心箭头 前体 由目标分子指向前体 目标分子 ————————————————————
(BH3)2
H2O2, OH H2O2, OH
-
-
CH3 CH3CH2-CH-CH 2OH CH2OH
(BH3)2
反应特点：
1°操作简单，产率高。
2°反马氏规律的加成产物，是用末端烯烃制备伯醇的好方法 3°立体化学为顺式加成。
CH3 (BH 3)2 H2O2, OH
-
CH3 顺式加成产物 H OH
4°无重排产物生成
不饱和醛、酮还原时，若要保存双键，则应选用特定还原剂。
4）羧酸、羧酸酯的还原
C2H5COOH LiAlH4 H2O C2H5CH2OH (C2H5CH2OH)
1) LiAlH4 2) H2O
(C2H5COOCH3)
CH3CH=CHCH2COOCH3
CH3CH=CHCH2CH2OH + CH3OH
5）格氏试剂与羰基化合物等反应
醇的制备
1）卤代烷水解 此法只适应在相应的卤代烃比醇容易得到的情况时采用。
CH2 = CHCH2Cl H2O Na2CO 3 CH2 = CHCH2OH + HCl
CH2Cl NaOH +H2O
Br + NBS 引发剂 CCl 4
CH2OH
OH Na2CO3 H2O
2）以烯烃为原料
a. 烯烃的硼氢化氧化
CH3
Na2CO3
H+ H2O
OH H H3C OH
+
H3C OH OH H
稀酸开环得反式邻二醇
OH -H+
6 5 4 1 2 3
H H3C H3C O
+
H2O
H3C
H3C
H3C
O H+ H2O -H
+
OH OH H3C
1 6 2 5 3 4
OH
练习
下列合成路线是否能进行，请给予解释。
1. CH2=CHCHCH3
O 2CH3CH2MgBr + C6H5-C-OCH3
• 二醇的制备
1) RCO3H
OH H H OH
1）烯烃的氧化
2) H3O+ （冷） KMnO4
H H HO
H H
KMnO4 (冷) 顺加
OH
O O Mn O O-K+
H2O
H H OH OH
低温，中性或稀碱条件下，产物：顺式邻二醇
+ CH3CO3H
OH
K2Cr2O7 H+
CH2=CHCCH3
HBr
O
[(CH3 )2CHO]3Al BrCH CH CHCH 2 2 3 BrCH2CH2CCH3 O OH
第一步时双键也被氧化
7.
O
OH
+
CH3MgI
H2O
格氏试剂与醛酮反应必须在无水条件下进行，因此在用 于制备醇时，反应式必须分步写：
O OH + CH3 MgI Et2 O
H3O+
按题中写法格氏试剂被H2O分解，得到甲烷。
9.
CH(CH3)2 CH3 (H3C)3C O CH(CH3)2 H
LiAlH4
(H3C)3C
CH3
OH
羰基两侧立体差异较大，试剂应从空间小的一侧进攻； 酮与氢化锂铝反应的产物需要水解后才能得到产物醇,正 确的产物为
CH(CH3)2 CH3 (H3C)3C H OH
1)无水Et2O 2) H3O+
CH3CH2CH2CH2CH2OH
在格氏试剂烃基上一次增加两个碳原子。
(2) 制 2o 醇 O
无水乙醚
a. RMgX + R'-C-H
H+ R-CH-OMgX H2O
H H2O
+
R'
R' RCHOH
CH3 CH2CHOH
CH2MgCl + CH3CHO 无水乙醚
b. 甲酸酯与格氏试剂反应
3RCH = CH2
CH3 H H H + H B
(BH3)2
(RCH = CH2)3B
H H H 3C H H C H B C
H2O2, OH
-
3RCH2CH2OH
H H C H 3C H C H B H H
H H H
C
C
顺式加成产物
H C H 3C H C H H
B
3
CH3 CH3CH2-C = CH2 CH2
C6H5 CH3CH2 C CH2CH3 OH
C6H5 方法一：CH3CH2 C CH2CH3 OH O CH3CH2CCH2CH3 + C6H5MgBr
C6H5 方法二：CH3CH2 C CH2CH3 OH
O CH3CH2CC6H5 + CH3CH2MgBr
C6H5 方法三：CH3CH2 C CH2CH3 OH
(CH3)3-C-CH = CH2 (BH3)2 H2O2, OH
-
(CH3)3-C-CH2CH2OH
b.烯烃的水合 硫酸、磷酸等催化，烯烃与水直接加成生成醇。
CH3CH=CH2 + H2O H3PO4
195oC,2Mpa
CH3CHCH3 马氏加成 OH
c. 与硫酸加成
CH3CH=CH2 + HOSO2OH CH3CHCH3 OSO2OH H2O CH3CHCH3 OH
CH3 CH3CHMgBr
+
O H C OC2H5
无水乙醚
CH3 CH3C源自文库CH
OMgBr OC2H5
CH3 CH3CHCHO
CH3
CH3
CH3 CH3CHCHO
(CH3)2CHMgBr
CH3
CH3
CH3CHCHCHCH3
OMgBr
H+ H2O
CH3CHCHCHCH3
OH
醛活性大于酯。
原料用量：甲酸酯∶格氏试剂 = 1∶2（mol)
RMgX + C=O
无水乙醚
R-C-OMgX
H+ H2O
OH R-C-OH + Mg X
(1) 制 1o 醇
O
无水乙醚
H R-C-OMgX H H+ H2O RCH2OH
a. RMgX + H-C-H
MgCl + HCHO
无水乙醚
H+ H2O
CH2OH
在格氏试剂烃基上增加一个碳原子
b. CH3CH2CH2MgBr + O
C O NaBH4 EtOH CHOH
醛、酮分子中的羰基用还原剂（NaBH4，LiAlH4）还原或催化 加氢可还原为醇。 NaBH4 CH3CH2CH2CHO CH3CH2CH2CH2OH H2O 85% O NaBH4 CH3CH2-C-CH 3 CH3CH2-CH-CH 3 H2O OH 87%
d. 烯烃的羟汞化-脱汞化
RCH=CH2 Hg(OCOCH3)2 H2O,25 C
o
RCH CH2
NaBH4
RCHCH2 OHH
OH HgOCOCH3
NaBH4 CH3 CH3 C
CH3 CH3 C CH=CH2 CH3
Hg(OCOCH3)2 H2O
CH
CH2 H
CH3 OH
马氏加成，不发生重排
3）羰基化合物还原