药物分析课件第三章

杂
对照法
质 限
限量检查 灵敏度法
量
比较法
控
制 定量测定杂质含量
注意平行原则
第三章 药物的杂质检查
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• 对照法：又叫限量检查法，系指取限度量的待检杂质的对照物质 配成对照液，另取一定量供试品配成供试品溶液，在相同条件下 处理，比较反应结果（比色或比浊）。以确定杂质含量是否超过 限量。
• 该法应该注意平行原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的 条件下反应。如加入的试剂、反应的温度、放置的时间均应相等， 这样的结果才有可比性。
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特点
第三章 药物的杂质检查
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第三章 药物的杂质检查
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二、杂质的来源与种类
合成过程中:原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精
制中未除尽；
生产
杂 质
过程
制剂过程:试剂、溶剂、还原剂残留、异构体、多晶体；
的 来
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使用过程:金属器皿、装置、工具引入的金属杂质。
源 储藏 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的
过程 作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、
聚合、潮解和发霉等变化。
第三章 药物的杂质检查
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自然界分布广泛，在多种药 物的生产和贮藏过程中容易 引入的杂质，它们含量的高 低与生产工艺水平密切相关。 所以也常称为信号杂质。
是指在特定的药物生产和贮藏 过程中引入的杂质，也称有关
杂质的种类物质。这类杂质随药物不同则 不同。
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一、药物的杂质与纯度
1.纯度（Purities）药物的纯净程度，药物质量评价综合指 标，药物的杂质检查也常常称之为药物的纯度检查。
2.杂质 (Impurities) 药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，
甚至对人体健康有害的物质。
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药物的纯度需综合考虑药物的外 观性状、理化常数、杂质检查和 含量测定,综合评定。
然后与供试品溶液在同一板上展开比较。 (3)杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法。 (4)对照药物法:采用与供试品相同药物作为对照，比较斑点、颜色。
并进行对比控制。
第三章 药物的杂质检查
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(四)热分析法（Thermal analysis）
测定物质的物理化学性质与温度关系的仪器分析方法。
热重分析法(Thermogravimetric Analysis,TGA)
差热分析法(Differential Thermal Analysis,DTA) 差示扫描量热法 (Differential Scanning Calorimetry,DSC)
第三章 药物的杂质检查
1.热重分析法 (TGA)
W
供试品
W
TGA热重曲线
W
W
W
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结晶水 失重台阶
W
T
T
应用热天平在程序控温的条件下测量物质的质量随 温度变化的热分析技术,可计算出样品在相应温度范 围内减失质量的百分率.
参考来源
1.杭太俊，《药物分析》第七版，中国药科大学 2.俞松林，《生物药物检测技术》 浙江医药高等专科学校 3.曾金祥，《药物分析》课件，江西中医学院 4.《中国药典》2015版
第三章 药物的杂质检查
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1 药物杂质与限量
2 杂质检查方法
3 一般杂质的检查
4 特殊杂质的检查
第三章 药物的杂质检查
第三章 药物的杂质检查
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3.药物纯度与试剂纯度 共同点——均规定所含杂质的种类和限量。 不同点
①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合 格品和.不合格品。 ②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂 的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作 用及毒副作用。
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100％ 供试品量
L(%) C V 100% S
注意：1.单位统一！2.实际测试样品的取用量
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二:色谱法是杂质检查的首选方法
1TLC法： (1)杂质对照法:取供试品溶液和一定浓度杂质对照品溶液，分别点样于同一薄
层板上展开，进行斑点定位。将杂质斑点进行对应比较判断。 (2)供试品溶液自身稀释法:将一定浓度供试品溶液进行稀释并作为对照溶液，
一般杂质和特殊杂质
按来源分类 工艺杂质、降解杂质、反应 物和试剂中混入的杂质
按毒性分类
毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
分类
溶剂
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三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
教材
目录
CONTENTS
绪论 第一章 药品质量研究的内容与药典概况 第二章 药物的鉴别试验 第三章 药物的杂质检查 第四章 药物的含量测定与分析方法的验证 第五章 体内药物分析
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第十章 巴比妥及苯二氮类镇静催眠药物的分析 第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析 第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第十四章 维生素类药物的分析 第十五章 甾体激素类药物的分析 第十六章 抗生素类药物的分析 第十七章 合成抗菌药物的分析 第十八章 药物制剂分析概论 第十九章 中药材及其制剂分析概论 第二十章 生物制品分析 第二十一章 药品质量控制中现代分析方法的进展
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化学试剂（chemical reagent）——一般分为4个等级
➢ 优级纯【Guaranteed reagent（GR），绿标签，一级品】 ➢ 分析纯【Analytical reagent（AR）, 红标签，二级品】 ➢ 化学纯【Chemically Pure （CP）, 蓝标签，三级品】 ➢ 实验纯【 Laboratory Pure（LR）, 黄标签】
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• 灵敏度法：在供试品溶液中加入一定量试剂，在一定条件下反应， 不得有正反应出现。
• 比较法：系指取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度等 与规定的限量比较，不得更大。
• 杂质限量计算法如下：
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杂质限量(%) 杂质最大允许量 100％ 供试品量