恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎临床观察

恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎临床观

察

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【摘要】为观察恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎的疗效，选择30例慢性重型乙型肝炎患者随机分为两组，分别给予综合治疗（对照组）及综合治疗联合恩替卡韦治疗（治疗组）；观察患者治疗前后血清丙氨酸转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）、凝血酶原活动度、HBV-DNA阴转率、生存率及恩替卡韦的不良反应。结果，治疗组与对照组治疗后相比ALT、TBIL明显降低（P＜0.05），治疗后凝血酶原活动度较同期对照组明显升高（P＜0.05）；治疗组HBV-DNA阴转率为43.75%，生存率为75.00%，并且未发现严重毒副反应病例；对照组HBV-DNA阴转为0例，生存率42.86%；治疗组与对照组相比较生存率及HBV-DNA阴转率差异有统计学意义。认为恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎有效并且较为安全，可以提高慢性重型乙型肝炎的生存率。

【关键词】慢性重型乙型肝炎；恩替卡韦

慢性重型乙型肝炎病死率较高，目前尚无特效治疗手段。2006年12月—2008年12月我科共收治了30例慢性重型乙型肝炎患者，经过

恩替卡韦治疗后取得了良好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

30例临床诊断均符合2006年《肝衰竭疹疗指南》慢性重型肝炎标准［1］，并且在治疗前查HBV-DNA均阳性。将30例病人分为治疗组和对照组。治疗组16例，男11例，女5例，年龄18～63岁，平均43岁；本组发病前诊断为代偿性肝硬化5例，失代偿性肝硬化3例。对照组14例，男12例，女2例，年龄21～62岁，平均42岁，本组发病前诊断代偿性肝硬化4例、失代偿性肝硬化2例，两组病人在年龄、性别、基础病因及肝功能等生化指标之间的差异无统计学意义。所有患者在此之前均未接受过抗病毒治疗。并且经血清学检查均不伴有甲型、丙型、丁型、戍型、庚型等其他病毒性肝炎的重叠感染。

1.2 治疗方法

对照组给予保肝（肝水解肽100mg/d，门冬氨酸鸟氨酸7.5g/d 静滴，支持治疗，人血白蛋白10g或新鲜血浆200mL、根据病情每日或隔日静滴1次）；对症治疗，纠正电介质紊乱，腹水病人给予适当的利尿，出现感染者给予抗感染治疗，出现肝性脑病者给予吸氧、脱脑水肿、醒脑等治疗。治疗组除采取以上综合治疗外加用由中美上海施贵宝制药有限公司生产的恩替卡韦（博路定）0.5mg，每日口服1次。

1.3 观察指标

所有患者治疗前均检测肝功能包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）、电介质、血糖、肾功能等生化指标，凝血酶原活动度，HBV-DNA，治疗后每周复查肝功及凝血酶原活动度，每2周进行TBIL及ALT、凝血酶原活动度比较，治疗6周后复查HBV-DNA并给予评估，同时观察恩替卡韦不良反应，并统计生存率。

1.4 统计学方法

数据以(±s）采用SPSS 11.5统计软件进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，结果以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组及对照组的TBIL、ALT及凝血酶原活动度的比较

见表1。 TBIL、ALT及凝血酶原活动度治疗组与对照组治疗前比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后第6周两组TBIL、ALT及凝血酶原活动度相比差异有统计学意义（P＜0.05）。表1 治疗组及对照组的TBIL、ALT及凝血酶原活动度变化（略）

2.2 治疗组及对照组HBV-DNA阴转率的比较

治疗6周治疗组HBV-DNA阴转7例，转阴率43.75%；对照组HBV-DNA阴转0例，阴转率为0%。两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 治疗组及对照组不良反应的比较

治疗过程中治疗组仅有2例轻度脱发，1例腹泻、1例眩晕，症状轻均未影响治疗，无1例有严重毒副作用。对照组病人出现消化道

出血3例，肝性脑病2例，肝肾综合征1例，严重电解质紊乱2例。两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 治疗组及对照组治疗6周后两组生存率比较

治疗6周后治疗组生存12例，生存率75.00%；对照组生存6例，生存率42.86%；两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

慢性重型乙型肝炎，是在慢性乙型肝炎或乙肝肝硬化基础上发生的大片肝细胞坏死，出现肝功能衰竭，病死率极高，目前尚无特效治疗手段［2］。当前一致认为慢性重型乙型肝炎的发病机制为肝炎病毒诱发机体免疫功能亢进所致，因此，临床研究对慢性重型乙型肝炎推荐应用核苷类似物进行抗病毒治疗。恩替卡韦是环戍酰鸟苷类似物，能够抑制HBV聚合酶全部3个作用环节：启动、逆转录和DNA依赖的DNA合成［3］。因此，恩替卡韦可快速有效地抑制病毒HBV的复制，缓解机体的超强免疫应答，阻止肝细胞进一步破坏，为肝细胞的再生修复创造条件。本结果显示：治疗组16例在治疗6周后有7例HBV-DNA 阴转，而且治疗组肝功能各指标比对照组恢复快，说明恩替卡韦能快速抑制HBV复制，促进肝功能恢复。同时，治疗组存活率75.00%，而对照组仅42.86%，说明加用恩替卡韦可以提高慢性重型肝炎的存活率。在治疗组中仅有4例有轻微不良反应，无1例严重的毒副反应，说明使用恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎是安全的。但对16岁以下儿童及65岁以上老人研究甚少，有待进一步积累治疗病例作进一步研究。

【参考文献】

［1］中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭疹疗指南［J］.中华肝脏病杂志，2006，14（9）：643-646.

［2］王英杰.肝衰竭；定义，诊断与治疗［J］.中华肝脏病杂志，2008，16（10）：725-727.

［3］万漠彬，于乐成，陈成伟,等.AASLD慢性乙型肝炎临床指南精粹［J］.肝脏，2007，1：50.