9曾艺-成体干细胞和内稳态

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乳腺基底层中存在Wnt应答细胞,这些细胞可被分选出来并用于移植。混合移植实验和条件培养(+Wnt3A)结果表明,增强Wnt的反应将促进乳腺的生长,并且这种情况下生长出的腺体可分泌乳汁。连续移植实验结果则证明这群+Wnt3A培养的细胞克隆具有长期的干性。可以说这群细胞就是MaSC。
(整理 赵瀚知)
小肠干细胞:
小肠细胞具有简单而高度统一的排列方式,同时也是哺乳动物体内自我更新最快的细胞。小肠隐窝中存在潘氏细胞(防御作用),隐窝柱状细胞(CBC细胞),内分泌细胞(分泌血清素、生长激素抑制素、胃动素等激素),低粘液细胞,杯状细胞(分泌粘液)如图。CBC细胞表达Lgr5(Wnt通路目标基因),同时CBC细胞处于活跃的分裂周期中;此外,还存在另一群表达Bmi1的细胞,可以产生Lgr+细胞。前者是活跃态的小肠干细胞,后者是静息态的小肠干细胞。这两种小肠干细胞(ISC)干性的维持并不依赖小肠间充质来作为Niche,而是依靠潘氏细胞作为Niche,潘氏细胞产生Wnt3来维持ISC的干性。
成体干细胞和内稳态
百度文库曾艺
成体干细胞
成体干细胞是存在于许多器官中的未分化细胞(经常更新的组织:造血系统、小肠、腔上皮、毛囊等)。
成体干细胞的层次:
干细胞:长期的自我更新,拥有分化出某种组织中成熟细胞的能力

祖细胞/短暂扩增细胞:可分化(较少的潜能),可增殖(次数有限)

成熟细胞
干细胞的自我分化依赖于小环境(Niche)
干细胞的不对称分裂:干细胞由0→8分裂时,离开Niche的细胞分化为特化的成熟组织细胞,留在Niche中的细胞依旧保持干细胞状态。
干细胞的对称分裂:干细胞分裂时,若两个细胞均保留在Niche中,则两个细胞均保持干细胞状态,即干细胞获得扩增。
举例:
果蝇雄性生殖细胞系Niche的维持由雄性生殖腺中JAK-STAT信号通路维持;
毛囊:
毛囊具有毛囊周期:静止期(13%)→生长期(85%)→退化期(2%)→静止期→…。毛囊隆突部(The Hair Follicle Bulge)具有处于慢周期的隆突干细胞(bulge stem cell)。BMP保持毛囊干细胞(HFSC)的静息状态,Wnt和FGF则在毛囊静止期向生长期转变过程中激活毛囊干细胞,在毛囊由静息干细胞到活化干细胞,再到细胞分化过程中,Wnt活性逐渐升高。此外,还有Shh、Notch信号通路。Sox9可用于毛囊细胞谱系追踪。Lgr5标记出一群活跃的HFSC,Lgr6则明显地标记出另一群可能与愈伤相关的HFSC。
哺乳动物乳腺:一种组织模型
优势:好养活,具有独特的产后发育阶段,已建立成熟的抑制实验技术。
乳腺发育过程:新生期(脂肪垫)→青春期(逐渐生长)→成熟期(生长完毕)→怀孕期(分枝增多)→哺乳期(分支末端膨大)→退化期(恢复至成熟期状态)。
乳腺干细胞(MaSC)的体内实验方法:出生三周后减除乳腺前端,仅保留不带乳腺细胞的脂肪垫,注射入供体的上皮细胞,脂肪垫中将长出供体的乳腺组织。
造血干细胞(HSC)谱系图(略):
在胚胎发育过程中(E10.5),HSC先由背部主动脉腹侧的血原性内皮细胞产生,接下来HSC的Niche转移至肝脏(E15.5),最后则转移至骨中。HSC在不同的Niche间(骨内膜、血管)转移。在骨中的HSC处于静息态(静息Niche),而骨髓中的HSC则处于活跃态(活跃Niche),在骨髓中,在血窦周围的Nestin+间充质干细胞(MSC)能促进HSC活性,周围的神经细胞则抑制HSC活性;
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