成体干细胞(间充质干细胞,造血干细胞)ppt课件

造血干细胞的形态
嗜碱性独核细胞 胞核较大，圆形或肾形 2个核仁，染色质细质而分散 胞浆呈浅蓝色不带颗粒
பைடு நூலகம் 造血干细胞的表面标志
已比较明确的人造血干细胞 的表面标志包括CD34+、CD38-、 Lin-、HLA-、DR-、Thy+、c-Kit+、 CD45RA-和CD71-等。 其中，CD34是人们普遍认 同的造血干／祖细胞的代表性 表面标志。CD34+造血细胞是一 组异质性细胞群体，可进一步 分化为CD34+ CD38+和CD34+ CD38-两个亚群。CD34+细胞群 中90％为祖细胞，极少为造血 干细胞。
成体干细胞的概念
存在于成年个体的许多组织和器官
特点
修复 再生 自我更新
使组织和器官保持生长和衰退的 动态平衡。
成体干细胞的可塑性
成体干细胞可以突破其 “发育限制性”，跨系， 甚至跨胚层分化为其他类 型组织细胞
造血干细胞起源
（hemopoietic stem cell,HSC）是存 在于造血组织中的一群原始造血细 胞，它不是组织固定细胞，可存在 于造血组织及血液中。造血干细胞 在人胚胎2周时可出现于卵黄囊， 第4周开始转移至胚肝，妊娠5个月 后，骨髓开始造血，出生后骨髓成 为干细胞的主要来源。在造血组织 中，所占比例甚少，如在小鼠骨髓 中105核细胞中的有10个，在脾中 105有核细胞中只有0.2个。
间充质干细胞微环境
间充质干细胞可分化为多种间充质组织， 如骨、关节、脂肪、肌腱、肌肉、骨髓基 质等，起决定性的是间充质干细胞处于的 微环境。
间充质干细胞的分化
外 胚
胚胎全能干细 胞 （ESC） 内 胚 中 胚
层
层 层
干
干 干
细
细 细
胞
胞 胞
造血干细胞
间 充 质 干 细 胞 Cell ( M S C )
造血干细胞的分化
造血干细胞进一步分化发育成不同血细胞系 的定向干细胞。定向干细胞多数处于增殖周 期之中，并进一步分化为各系统的血细胞系， 如红细胞系、粒细胞系、单核-吞噬细胞系、 巨核细胞系以及淋巴细胞系。
造血干细胞移植
包括:
骨髓移植 胎肝造血细胞移植 外周血干细胞移植 脐带血造血细胞移植
脐带血造血干细胞移植(CBSCT)
Mesenchymal Stem
骨髓 基 质细 胞
— 成纤维细胞 — 脂肪细胞 — 巨噬细胞 — 内皮细胞 — 网状细胞
间 充 质(祖) 细 胞 Mesenchymal Cells
(MC)
SH 2 / 3 / 4 (+) CD 13, 29, 44, 50, 54, 73, 90, 105, 106, 166 (+) CD 34, 133, 45, 33, 2, 3, 4, 8, 14, 15, 16, 19, 20, 24 (-) —成骨细胞 —软骨细胞 —肌腱细胞 —血管平滑肌细胞 —血管外层细胞 —血管内皮细胞
间充质干细胞
间充质干细胞的来源
来源于发育早期的中胚层 和外胚层。 MSC最初在骨髓中发现。
具有多向分化潜能，理想
的种子细胞。
间充质干细胞的形态
在个体出生后， 间充质干细胞附于 骨髓窦的内腔面， 形成一种包埋于窦 状网络中的三维细 胞网络。
光学显微镜
扫描电镜
间充质干细胞的表面标志
SH2、SH3、CD29、CD44、CD71、CD90、 CD106、CD120a、及CD124等
因为微环境决定间充质干细胞的分化， 而且间充质干细胞相对容易在体外被诱导 分化为成骨细胞和软骨细胞，所以间充质 干细胞在骨损伤，先天骨组织畸形的治疗 方面将有广泛的应用。
CBSCT 主要适应于白血病、恶性血液病、某些遗传病 等的治疗,是目前国内外较为流行的一种治疗手段。 优点:采集方便,来源丰富;易储存;被病毒污染少;GVHD 发 生率低,可移植性强;组织配型要求低,寻找HLA 容易; 缺点:须一次植入成功;若早期植入延误,出血和被污染可 能性大;来源有限;有潜在的遗传病发生。
造血干细胞的微环境
骨髓微环境中的一些转录因子和蛋白分子对 造血干细胞的移行、增殖和分化起了调控作用。
干细胞因子
与干细胞表面的 C-kit 受体结合 GATA-2对造血前体细胞的增殖与存活是关键的 加强细胞的粘附作用 GATA-1调节红系、巨核细胞等的存活、增殖 参与维持干细胞数目的恒定 和成熟
PU1的表达可促使造血干细胞子代前体细胞进 一步分化产生淋巴系和髓系细胞