病因学研究

1,求同法
即自一致现象中获取病因假设. 即自一致现象中获取病因假设.如 果自不同情况下患某病者均观察到与 某种因素的联系时,该因素有可能是 某种因素的联系时, 该病的病因. 该病的病因.
求同法又称"异中求同法" 求同法又称"异中求同法"
例如,在某市甲肝爆发的例子中, 例如,在某市甲肝爆发的例子中,经调 查发现许多年龄,性别,职业, 查发现许多年龄,性别,职业,饮用水水 源都不完全同的病人的共同特点都是生食 毛蚶; 毛蚶; 同理, 同理,也发现许多非肝炎对象的共同特 点都是没有生食毛蚶. 点都是没有生食毛蚶. 可推测: 可推测:生食毛蚶可能是甲肝病毒感染 的影响因素. 的影响因素.
现代公认的八条准则
5,终止效应(反证法) 终止效应(反证法) 指暴露因素的消除能够带来发病率的下降, 指暴露因素的消除能够带来发病率的下降,这是病 因关系中的一个强有力的流行病学证据
6,分布趋势
如果暴露因素与疾病有相似的"三间分布" 如果暴露因素与疾病有相似的"三间分布",则结 果的病因意义越大; 果的病因意义越大;
5,排除法 ,
通过对假设的排除而产生假设的方法. 通过对假设的排除而产生假设的方法 . 经分析, 经分析,划行研究的某种疾病的病因假设 有时可能会产生几个, 有时可能会产生几个,此时可根据客观资 料及相关的知识, 料及相关的知识,对这几种假设逐一予以 排除,最难排除者可能是该病的病因, 排除,最难排除者可能是该病的病因,其 可能性最大. 可能性最大.
案例分析
以1988年S市的甲肝暴露流行的资料为例, 1988年 市的甲肝暴露流行的资料为例, 解说以上准则的实际应用情况
资料概况:1988年 资料概况:1988年1月19日起,S市发生了 19日起, 日起 急性病毒性肝炎的严重暴发疫情, 18日 急性病毒性肝炎的严重暴发疫情,至3月18日 共有报告病例292301 292301例 止,共有报告病例292301例,罹患率达 4082.6/10万人 为常年发病的12 万人, 12倍 4082.6/10万人,为常年发病的12倍
病因研究的基本步骤
描述性研究 临床资料
建立假设 分析性研究(检验假设)
实验性研究 (验证假设)
因果推论 (确定病因)
病因研究的基本过程示意图
一,用描述性流行病学方法研究疾病的分布
死亡统计资料,疾病统计资料,人口统计资料,疾病监测等) 常规报表资料 (死亡统计资料,疾病统计资料,人口统计资料,疾病监测等) 调查的资料(现况研究, 特殊调查资料) 调查的资料(现况研究, 特殊调查资料) 按人群, 按人群,时间和地点特征 归纳整理资料, 归纳整理资料,
当不止一个病因同时作用时,其作用的 结果可能会大于或小于这些病因单独分别 作用时所产生的结果之和,这种作用称为 交互作用.
(二)必要病因与充分病因,补充病因 必要病因与充分病因,
1,必要病因与充分病因,补充病因 疾病的发生是一种效应,因此可将与疾 病发生有关的诸因素,区分为必要病因和 充分病因,补充病因. 必要病因: 必要病因:必不可少的因素 补充病因: 补充病因:辅助因素 充分病因: 充分病因:两者的综合
三,检验假设
假设建立后,就要通过各种研究方案如病例对照研究, 假设建立后,就要通过各种研究方案如病例对照研究, 队列研究,实验研究等方法对假设加以验证. 队列研究,实验研究等方法对假设加以验证. 检验假设的最理想的方法是实验性方法: 1 , 检验假设的最理想的方法是实验性方法 : 包括人 群实验和基础实验 分析性研究方法: 2 , 分析性研究方法 : 常采用病例对照研究和队列研 究. 在实际工作中, 在实际工作中,对一项病因假设的检验往往是先进行 病例对照研究,在得到初步验证后, 病例对照研究,在得到初步验证后,再进行队列研究或 实验性研究. 实验性研究.
第六章: 第六章 病因学研究
主要内容 1,概述 2,病因学研究的基本过程 3,病因学研究方法设计
一,病因的概念
定义: 定义:疾病的病因是指使该疾病发生中起重 要作用的事件,条件或特征, 要作用的事件,条件或特征,或这些因素作用 的综合. 的综合. 广义病因:它是指对疾病发生有关的直接和 广义病因: 间接因素 . 狭义病因: 狭义病因:指疾病发生的必不可少的直接原 因.
2,多病因学说
疾病的发生与许多疾病有关, 疾病的发生与许多疾病有关,并非单一 因素作用的结果. 因素作用的结果 . 如结核病,结核杆菌是 其致病病原体,但并非暴露于结核杆菌的 人一定会患结核病,患病与否除结核杆菌 感染处尚与许多因素有关,如机体的免疫 状况,遗传背景,生活水平,居住条件等.
多因素的相互作用
(一)因果推论的基本步骤
1,确定事物间是否存在统计学联系:两事件间 确定事物间是否存在统计学联系: 若存在因果关系, 则两者间必定存在统计学的联 若存在因果关系 , 即在统计学上,两者在数量上有显著关联. 系,即在统计学上,两者在数量上有显著关联. 2,判断事件间统计学联系的性质:在统计学上 判断事件间统计学联系的性质: 表现为相关的两事件间, 不一定为因果关系所致. 表现为相关的两事件间 , 不一定为因果关系所致 . 也可能是由各种偏倚或机遇所致的假相关, 也可能是由各种偏倚或机遇所致的假相关 , 即虚 假联系; 也可能是由第三因素的作用所导致的一 假联系 ; 种间接相关,即间接联系. 种间接相关,即间接联系.
二,病因学研究的重要性
病因的研究是医学中的重要课题, 病因的研究是医学中的重要课题,疾病的 预后,诊断,治疗都与病因的认识相关. 预后,诊断,治疗都与病因的认识相关. 流行病学的原理和方法是探讨பைடு நூலகம்因的基本 途径. 途径.
三,病因的分类
单因和多因 必要病因和充分病因, 必要病因和充分病因,补充病因 直接病因与间接病因 危险因素
(三)直接病因和间接病因
直接病因是指引起疾病发生的直接原因, 与疾病的发生有直接的关联的作用因素, 也称为近因. 间接病因是引起疾病的辅助因素,与直 接病因协同作用引起疾病的发生,也称为 远因.
(四)危险因素
危险因素是那些受其暴露后患病危险性 增加的因素.其范围很广,包括外界的 物理的,化学的,生物的因素,也有社 会经济的,精神的,和内在遗传的因素.
检验是否符合因果联系的判断标准: 3 , 检验是否符合因果联系的判断标准 : 确 定两事件间存在真正的统计学联系后, 定两事件间存在真正的统计学联系后 , 以因 果联系的判断标准, 果联系的判断标准 , 根据符合情况对其逻辑 关系予以检验. 关系予以检验. 进行科学的概括与抽象,作出判断. 4 , 进行科学的概括与抽象 , 作出判断 . 根 据以上过程, 据以上过程 , 结合其他资料或现有知识进行 概括,推理, 概括 , 推理 , 据此作出两事件间是否因果联 系的判断. 系的判断.
描述疾病的人群分布,时间分布和地区分布 描述疾病的人群分布,
疾病分布特点
二,建立假设
主要是通过描述性研究如现况研究,病 主要是通过描述性研究如现况研究, 例分析等方法, 例分析等方法 ,得到某一因素与疾病之间 的相关现象,根据相关现象, 的相关现象, 根据相关现象,结合相应的 医学知识进行推理,即可建立病因的假设. 医学知识进行推理,即可建立病因的假设. 建立假设的基本原则(Mill法则 法则) 建立假设的基本原则(Mill法则):求 同法,求异法,共变法,类推法, 同法,求异法,共变法,类推法,排除法
2,求异法 ,
即自差异现象中寻找病因的假设. 即自差异现象中寻找病因的假设.若 两组人群某疾病的发病率不同, 两组人群某疾病的发病率不同,而某一 因素在这两组人群中的分布也不同, 因素在这两组人群中的分布也不同,那 么这一因素即可能是该种疾病的病因. 么这一因素即可能是该种疾病的病因. 求异法又称"同中求异法" 求异法又称"同中求异法"
(二)确定因果关系的条件
因果关联的时间顺序 联系的强度 剂量反应关系 联系的一致性 联系的特异性 生物学合理性 反证法 分布趋势
现代公认的八条准则
1,时间顺序 即符合"前因后果"的原则, 即符合"前因后果"的原则,是因果判定中的一 个必要条件 2,关联强度 关联强度常以相对危险度(RR)或比值比(OR)表示, (RR)或比值比(OR)表示 关联强度常以相对危险度(RR)或比值比(OR)表示, RR或OR值越大时 值越大时, 当RR或OR值越大时,暴露因素与疾病之间存在因果关 系的可能性越大
现代公认的八条准则
3,剂量反应关系 随着某暴露因素剂量的变化, 随着某暴露因素剂量的变化,研究疾病的频率 或联系的强度亦发生变化. 或联系的强度亦发生变化. 4,联系的一致性 指不同的研究者在不同时间或不同地点获得相 同或类似的结果,且重复出现的次数越多, 同或类似的结果,且重复出现的次数越多,结果 越有意义. 越有意义.
常用研究设计的类型
1, 队列研究方法 2,病例对照研究 , 3,现况研究 横断面研究 横断面研究) ,现况研究(横断面研究 4,成组病例研究方法 , 5,生态学研究方法 , 其论证病因的强度逐渐减弱
四,因果推断
因果推断是指对临床或流行病学研究 中发现的某因素与某疾病之间的关联, 中发现的某因素与某疾病之间的关联,作 出是否为因果关系的推断. 出是否为因果关系的推断.
现代公认的八条准则
7,合理性 如果有充分的临床资料, 如果有充分的临床资料,病理学或动物试验结 果等生物学上的证据,即在生物学上能得到支持, 果等生物学上的证据,即在生物学上能得到支持, 则可以增强结论的可信性. 则可以增强结论的可信性. 8,特异性 指特定的暴露总是与特定的疾病相联系, 指特定的暴露总是与特定的疾病相联系,这一 条件原是针对传染性疾病而提出的, 条件原是针对传染性疾病而提出的,对于多病因的 非传染性疾病,则是非必需的条件之一. 非传染性疾病,则是非必需的条件之一.
3,共变法 ,
即自共变现象中寻找病因的假 设 . 如果某一因素的量变与某疾 病的发病率或死亡率有关, 病的发病率或死亡率有关 , 那么 该因素即有可能与该种疾病的发 生有关. 生有关.
反 应 停 的 销 售 量
20
150
短 指 畸 形
100 10
的 例 数
50 5
58
59
60
61
62
年份 图1 德国的反应停销售量与短肢畸形的时间分布
4,类推法 ,
即自类比中提出病因假设. 即自类比中提出病因假设 . 若所研究的 某种疾病与病因已经清楚的另一种疾病的 分布特征相似, 分布特征相似 ,那么可以推测两种疾病的 病因可能相同. 病因可能相同.
如研究发现,非洲Burkitt Burkitt淋巴瘤的地区分布 如研究发现,非洲Burkitt淋巴瘤的地区分布 与黄热病相似, 与黄热病相似,因而有学者推想两者的病因可能 一致, Burkitt淋巴瘤可能也是由埃及伊蚊传 一致 , 即 Burkitt 淋巴瘤可能也是由埃及伊蚊传 播的病毒性疾病. 播的病毒性疾病.
例如: 1988年 例如:以1988年S市甲肝暴发流行调查为 调查发现许多年龄,性别,职业, 例,调查发现许多年龄,性别,职业,饮用 水水源都相同的人中, 水水源都相同的人中,肝炎病人与非肝炎对 象的差异是生食毛蚶 生食毛蚶, 象的差异是生食毛蚶,可推测生食毛蚶可能 是甲肝病毒感染的影响因素. 是甲肝病毒感染的影响因素.
(一)单因与多因 1,单因论:KOCH传染病病因模型 单因论:KOCH传染病病因模型
Robert Koch 德国19世纪著名细菌 19 学家 发现炭疽菌和结核菌 1905年获得医学诺贝 尔奖. Robert Koch (1852-1885) )
KOCH传染病病因模型 KOCH传染病病因模型 传染病病因假设四原则 传染病病因假设四原则
可疑病原微生物必须在每个所研究的病例中存在; 可疑病原微生物必须在每个所研究的病例中存在; 该微生物必须能自患者个体中分离获得, 该微生物必须能自患者个体中分离获得,并能在体 外取得纯培养; 外取得纯培养; 将该微生物接种易感动物时,能引起同样疾病; 将该微生物接种易感动物时,能引起同样疾病; 该因子必须在其后重新自该动物身上分离得到鉴定. 该因子必须在其后重新自该动物身上分离得到鉴定.