重组人血管内皮抑制素不同给药方法治疗晚期非小细胞肺癌临床研究_庞林荣

（26.2%），PD 6 例（14.3%）。ORR25 例 略[4]。在Ⅲ期临床研究中，重组人血管内 人血管内皮抑制素持续静脉泵入，单位
（59.5%），DCR36 例（85.7%）。对照组 42 例 皮抑制素联合 NP 方案治疗晚期 NSCLC 时间泵入的药量少，药物浓度波动小，对
患者中，CR 3 例（7.1%），PR 12 例（28.6%）， 可以显著提高近期疗效，并改善患者生活 心脏、骨髓造血系统影响小，所以不良反
2 结果
内皮细胞增殖可达到抑制新生血管的形 道不良反应、周围组织的过敏反应等。 成从而抑制肿瘤生长的目的[3]。近年来， 本研究发现，观察组心脏毒性、骨髓抑制
2.1 近期疗效 观察组 42 例患者中，CR 抗肿瘤新生血管生成药物联合化疗方案 不良反应发生率低于对照组，差异有统
6 例（14.3%），PR 19 例（45.2%），SD 11 例 治疗晚期 NSCLC 成为一种新的治疗策 计学意义（ ＜ 0.05）。原因可能是重组
0.960 ～ 1.230
HbA1c
0.195
0.071
7.601 0.006 1.215
1.058 ～ 1.396
non-HDL-c 0.400
0.181
4.879 0.027 1.491
1.046 ～ 2.126
高血压
0.178
0.437
0.165 0.684 1.194
0.507 ～ 2.810
皮细胞，从而抑制血管生成和肿瘤生长[1]。 3 个月。排除标准：（1）无可测量的临床病 鳞癌 17 例，腺鳞癌 2 例，大细胞癌 1 例；Ⅲ
重组人血管内皮抑制素传统的给药方式为 灶；（2）治疗过程中伴有其他可能影响患 B 期 15 例，Ⅳ期患者 27 例；ECOG 体能
静脉输入，本研究观察静脉输入与静脉持 者疗效评价的治疗手段，如放疗、介入等； 状态评分 0 ～ 1 分 32 例，2 分 10 例；26
续泵入重组人血管内皮抑制素联合 GP 方 （3）未控制的中枢神经系统症状；（4）患有 例有肺外转移，其中 17 例有骨转移，9 例
案治疗晚期NSCLC，以探讨两种给药途径 严重感染、充血性心力衰竭及间质性肺炎 有脑转移。两组患者一般资料差异无统
的有效性和安全性。现报道如下。
等全身系统疾病。将 84 例 NSCLC 患者 计学意义（ ＞ 0.05）。
重组人血管内皮抑制素不同给药方法联合 GP 方案治疗晚期非小细胞肺癌临床研究
庞林荣，陈俊，陆静尔，黄佳，李晖，徐彩虹，郑宏瑜
【摘要】目的 观察重组人血管内皮抑素静脉滴注和持续输液泵维持两种方式联合吉西他滨及顺铂（GP）方案治疗 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法 收集晚期 NSCLC 患者 84 例，分为观察组和对照组各 42 例。观察组 42 例给予重组人血管内皮抑制素 7.5 mg/m2，便携式输液泵持续静脉泵入，对照组 42 例给予重组人血管内皮抑制素 7.5 mg/m2，缓慢静脉滴注，观察其疗效评价及不良反应。结果 观察组客观有效率（ORR）为 59.5%（25/42），疾病控 制率（DCR）为 85.7%（36/42）；对照组 ORR 为 35.7%（15/42），DCR 为 71.4%（30/42），两组 ORR 差异有统计学意义（ ＜ 0.05），DCR 差异无统计学意义（ ＞ 0.05）。观察组骨髓抑制及心血管毒性发生率低于对照组（均 ＜ 0.05）。结 论 重组人血管内皮抑制素持续静脉泵入联合 GP 方案近期疗效较好，不良反应发生率低，值得临床推广应用。 【关键词】 非小细胞肺癌；重组人血管内皮抑制素；泵入；疗效
件进行数据分析，计量资料以均数±标准差 直径＞ 2 mm 时则需新生血管生成来满 意义（ ＞ 0.05），可能与样本量偏少有关。
表示，采用 检验；计数资料以率表示，采 足其营养供给。因新生血管形成的首要
重组人血管内皮抑制素常见的不良
用 2检验。 ＜ 0.05 为差异有统计学意义。 步骤为血管内皮的增殖，所以有效抑制 反应包括心脏不良反应、骨髓抑制、消化
9
1
23.8
7
0
16.7 0.664 0.415
式输液泵，速度为 5 ml/h，持续均匀静脉 细胞减少、中性粒细胞减少及血小板减 控制输液速度，使有效的药物浓度在短期
泵入。常规给予止吐、水化、利尿等治 少。观察组中 2 例出现心电图 T 波和 ST- 内作用于患者体内肿瘤组织，而不能持续
疗。治疗过程中采用经外周置入中心静 T段改变，对照组中 2 例血压升高，4 例心 作用；而持续静脉泵入给药，药液持续均匀
population study[J]. Eur J Clin Invest,
et al. Non-HDL cholesterol vs. apo B for
2013, 43(10):1009-1015.
risk of coronary heart disease in healthy [7] Kengne AP, Patel A, Marre M, et al. Con-
40.5 1.317 0.251
心血管毒性 2
0
4.8
8
0
19.0 4.086 ＜ 0.05
神经毒性
4
0
9.5
5
0
11.9 0.000 1.000
组，重组人血管内皮抑制素加入 0.9%氯 乏力 化钠注射液 230 ～ 240 ml 中使用便携 腹泻
25
7
76.2
22
6
66.7 0.933 0.334
脉导管，以防药物外渗和静脉炎。
电图 T 波和 ST-T 段改变，2 例左心室射 输入，延长了输注时间，维持稳定血药浓
1.3 观察指标 治疗前 1 周患者进行全 血分数（LVEF）降低。恶心呕吐、肝功能 度，使药物持续作用于新生血管的内皮细
面基线检查，如胸腹部 CT、骨 ECT、头颅 异常、神经毒性、乏力及腹泻反应，两组差 胞，充分体现持续恒定的治疗效果[7]。Kisker
不良反应
表 1 两组患者毒副反应比较
观察组（ =42）
对照组（ =42）
2值 值
Ⅰ～Ⅱ度 Ⅲ～Ⅳ度 发生率(%) Ⅰ～Ⅱ度 Ⅲ～Ⅳ度 发生率(%)
骨髓抑制
13
7
47.6
19
10
69.0 3.967 ＜ 0.05
恶心呕吐
20
7
64.3
19
7
61.9 0.051 0.821
肝功能异常 9
3
28.6
12
5
doi:10.3969/j.issn.1671-0800.2015.02.071 【中图分类号】 R734.2 【文献标志码】 A 【文章编号】 1671-0800(2015)02-0255-03
非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的 80%以上，临床发现时大多数患者已处于 1 资料与方法
男 23 例，女 19 例；年龄 43 ～ 76 岁，平均 （62±8）岁；腺癌 23 例，鳞癌 16 例，腺鳞癌
com
联合化疗组（对照组），各 42 例。观察组 滴注，第 1 天和第 8 天给药，顺铂（DDP）
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Modern Practical Medicine, February 2015, Vol. 27, No. 2
25mg/m2，静脉滴注，第 1 天至第 3 天给 药，两组重组人血管内皮抑制素剂量均 为 7.5 mg/m2，第 1 ～ 14 天连续给药，每 21 天为 l 周期，两组使用均超过 2 个周 期。对照组，重组人血管内皮抑制素加 入 0.9%氯化钠注射液 500 ml 中缓慢静 脉滴注，每天滴注时间为 3 ～ 4 h；观察
SD15例（35.7%），PD 12例（28.6%）。ORR15 质量，并且不明显增加化疗不良反应[5]。 应较少。骨髓抑制及心血管毒性经停药
联合化疗组为 35.7%，两组差异有统计学意
评价不良反应，分为 0 ～Ⅳ度共 5个等级。
血管生成是恶性肿瘤演化过程中不 义（ =0.029），而观察组的 DCR 为 85.7%，
1.4 统计方法 采用 SPSS 17.0 统计软 可缺少的重要环节，当实体肿瘤生长到 对照组 DCR 为 71.4%，两组差异无统计学
组人血管内皮抑制素（恩度）是我国学者自 肺癌 TNM 临床分期标准）NSCLC 患者 例有肺外转移，其中 13 例有骨转移，10 例
主创新研发的新型人血管内皮抑素，能特 84 例，均为组织学或细胞学证实，血常规、 有脑转移。对照组男 25 例，女 17 例；年
异性作用于内皮细胞，尤其是微血管的内 肝肾功能及心电图均正常，预期生存期＞ 龄 41 ～ 75 岁，平均（60±8）岁；腺癌 22 例，
常数项 － 5.132
1.811
8.032 0.005 0.006
N Engl J Med, 2005, 352(14):1425-1435.
individuals: the EPIC-Norfolk prospective
[6] Sondermeijer BM, Rana JS, Arsenault BJ,
现代实用医学 2015 年 2 月 第 27 卷 第 2 期
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项目
表 3 糖尿病大血管病变的 Logistic 回归分析
偏回归系数 标准误
值
值
值
95%可信区间
病程
0.004
0.ห้องสมุดไป่ตู้04
1.085 0.298 1.004
0.997 ～ 1.011
BMI
0.083
0.063
1.719 0.190 1.087
temporary model for cardiovascular risk prediction in people with type 2 diabetes[J]. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 2011, 18 (3):393-398. [8] Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction[J]. N Engl J Med, 1998, 339(4):229-234.
病控制率(DCR)为完全缓解、部分缓解和 药。目前含铂类的化疗方案被认为是治 皮抑制素输液泵维持治疗联合化疗组ORR
稳定 (CR+PR+SD)。不良反应按照美国 疗晚期 NSCLC 患者的标准方案，GP 方 为59.5%，重组人血管内皮抑制素常规静滴
NCI 制定的不良反应标准 (CTC 第 3 版) 案是临床选用的一线治疗方案[2]。
MRI 等，治疗过程中每两个周期接受 1 次 异均无统计学意义(均 ＞ 0.05)。见表 1。 等[8]的研究发现，给小鼠单次腹腔注射重组
CT 和其他影像学检查进行疗效评价。根 据 RECIST 1.1 标准进行疗效评价，分为 3 讨论
人血管内皮抑制素，2h 内肿瘤的重组人血 管内皮抑制素很快被清除；而通过微型渗
完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定
尽管化疗是晚期 NSCLC 的主要治 透泵持续给药能使血药浓度长时间保持稳
(SD)、疾病进展(PD)。客观有效率(ORR) 疗手段，但是一线甚至多线化疗后，肿瘤 定，而且以单次注射剂量的 1/8 量就可以获
包括完全缓解和部分缓解 (CR+PR)。疾 进展仍难以避免，提示 NSCLC 易发生耐 得同样的抗肿瘤效果。本文重组人血管内
晚期，丧失了手术根治的机会，治疗主要以 1.1 一般资料 收集 2012 年 5 月至 2014 1 例，大细胞癌 2 例；ⅢB 期 17 例，Ⅳ期患
化疗为主。吉西他滨+顺铂（GP）方案是治 年 5 月宁波市鄞州人民医院收治的ⅢB 者 25 例；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体
疗晚期 NSCLC 的标准一线治疗方案。重 期及Ⅳ期（根据 IASLC 第 7 版非小细胞 能状态评分 0 ～ 1 分 29 例，2 分 13 例；23
作者单位： 315040 宁波，宁波市鄞州 按计算器随机数字法分为重组人血管内 1.2 治疗方法 采用重组人血管内皮
人民医院
皮抑制素输液泵维持治疗联合化疗组（观 抑制素（恩度）联合 GP 方案治疗，GP 方
通信作者： 陈俊，Email：plr163@163. 察组）及重组人血管内皮抑制素常规静滴 案为吉西他滨（GEM）1 000 mg/m2，静脉