微生态制剂在儿科的合理使用
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gastroenteritis in children. （ⅠA） • probiotics decrease the incidence of antibiotic associated diarrhea in children（AAD）. （ⅠB） • probiotics are not useful in constipation in children. （ⅠB） • there is currently no role of probiotics in managing childhood obesity. （ⅠB）
微生态制剂在儿科的合理使用
微生态
肠道——“体内的母亲河”
口腔 上
食管 游
大肠
下游
消化道
胃 中
小肠 游
2007年
人类微生物计划
Human Microbiome Project
简称：HMP
微生物研究国际计划
2010年
肠道宏基因组计划
Metagenomics of the Human Intestinal Tract 简称:Meta-HIT
释放的可溶性因子，并对宿主产生有益作用
微生态制剂分类
分类 • 依据益生菌使用微生物种类不同，分为细菌制剂和真菌制剂 • 依据菌株来源和作用机制不同，分为原籍菌制剂和共生菌制剂
1.原籍菌制剂：菌株来源于人体肠道原籍菌，服用后直接补充原籍菌，发挥作用。如双歧杆菌、酪 酸梭菌、粪链球菌等
2.共生菌制剂：菌株来源于人体肠道以外，与人体原籍菌有共生作用，服用后促进原籍菌生长繁殖， 或直接发挥作用。如芽孢杆菌、枯草杆菌等
• 不同菌株作用不一样
IBS： RCT婴儿双歧杆菌改善症状，唾液乳酸菌、干酪乳杆菌、大肠杆菌Nissle1917未能 显著改善IBS症；
• 成人和儿童患者群体之间也可能存在差异。
1.在鼠李糖乳杆菌GG的临床试验中，发现单一菌种益生菌对儿童IBS有效，但对成人IBS 无效；含LGG的多菌种益生菌对成人IBS有效果。
• probiotics are effective in reducing radiotherapy-induced diarrhea（放射性肠炎）. （ⅠB） • probiotics are benefificial（有益） but not essential（非必须） in the treatment of acute
• the quality and health claims of probiotics classifified as health supplements（保健品） are undetermined.保 健品不像药品没有评估其有效性，没有严格的临床试验数据；人们通常根据已知成分的使用而不是临床试 验来推测其疗效；标签上声称的益生菌含量和实际鉴定的益生菌菌株之间不一致，并观察到贮存期间微生 物负荷的大量损失（ Level II-3 Grade B ）
2.在抗生素相关腹泻的预防方面，荟萃分析表明，鼠李糖素GG在儿童中有效，但在成人 中无效。在艰难梭状芽孢杆菌引起的腹泻中，荟萃分析显示亿活可显著预防复发，而LGG 和植物乳杆菌299V则不能。
Consensus and contentious statements on the use of probiotics in clinical practice: A south east Asian gastroneuro motility association working team report Journal of Gastroenterology and Hepatology
2011年
地球微生物宏基因 组计划
Earth Micr16年5月13
美国国家微生物组计划 National Microbiome Initiative 【扬帆起航】
肠道是人体微生态菌群分布重要场所
人体微生物质量分布图
人体正常菌群种类1000余种； 主要分布于肠道、皮肤、口腔、呼吸道、泌尿
微生态制剂在儿科的合理应用
胃肠道疾病 • 儿童腹泻病 • AAD • 化疗相关性腹泻 • IBD • IBS • 乳糖不耐受 • 功能性便秘 • 幽门螺杆菌感染
肝胆疾病 • 胆汁淤积性肝病 • 肝硬化 新生儿疾病 • NEC • 黄疸 • 早产儿喂养不耐受 过敏性疾病 健康促进 • 反复呼吸道感染的预防 • 腹泻病的预防
生殖道，大多定植肠道； 肠道微生物主要有细菌、古细菌、真菌及病毒，
其中99%以上为细菌； 各部位由不同特异性肠道菌群构成； 人体微生物组和人体基因组组成超个体 (Super
organism)，共同参与人体正常功能。
影响肠道微生态的因素
来自MicroClub-LCH.
肠道菌群与致病性之间的关系
肠道菌群的生理功能
• 肠道菌群与宿主处于共生的状态,是进化的结果 • 宿主为肠道菌群提供其生命活动的场所，并且对肠道菌群不引起强烈
的免疫反应（免疫耐受状态） • 肠道菌群对宿主发挥着必要的生理功能：
① 防御感染与增强肠道屏障功能 ② 促进免疫系统发育成熟，并参与免疫应答调节 ③ 参与营养吸收及代谢 ④ 延缓衰老 ⑤ 抗肿瘤
（ⅠA）
Statement
• probiotics do not increase the risk of spontaneous bacterial peritonitis（自发性细菌腹膜炎） or sepsis（脓血症）） and are safe in patients with both compensated and decompensated liver cirrhosis（代偿和失代偿肝硬化）. （ⅠA）
3.真菌制剂：布拉氏酵母菌 • 依据益生菌药物使用细菌种类是否单一，分为单一或多种菌株的混合制剂，如三联、四联制剂等
国内使用的益生菌
国内使用的益生菌
Statement 1: Probiotics Are Not All The Same. Evidence Level Ⅰ
Recommendation Grade A
• probiotics have limited value in inducing remission in ulcerative colitis（UC作用有限）. （ⅡA） • probiotics are useful in maintaining remission in chronic pouchitis（慢性贮袋炎）. （ⅠA） • probiotics have no role in inducing or maintaining remission in crohn’s disease（CD的诱导缓解和维持缓解）.
Statement
• appropriate dosing（合适的剂量）, as guided by clinical evidence, is important to achieve intended clinical effect of a probiotic treatment. （ Level I , Grade A ）
• 益生菌 Probiotics • 益生元 Prebiotics • 合生元 Synbiotics • 后生元 Postbiotics
微生态制剂概念
• 益生菌定义：给一定数量，能够对宿主 健康产生有益作用的活的微生物
• 死菌甚至细菌DNA亦具有活菌的相同作 用，是否定义到益生菌范畴？有待进一 步完善
菌种 rhamnosus casei
菌株 GG DN-114 001
益生菌制剂概念
• 益生元（PREBIOTICS）：能选择性刺激宿主肠道内一种或几种有益菌活性或促其生 长繁殖，又不被宿主消化和吸收的一类物质
• 合生元（SYNBIOTICS）：指益生菌与益生元制成的复合制剂 • 后生素（POSTBIOTICS）：又称“益生素”，指由活菌代谢产物或细菌死亡溶解后
Rejected Statements
• prebiotics enhance the clinical effect of a probiotic. • probiotics have benefificial effect in irritable bowel syndrome（IBS）. • probiotics are benefificial in reducing recurrence（减少复发） of overt hepatic
• FAO/WHO Food And Agriculture Organization of the united nations and World Health Organization,1-4 October 2001. • Guamer F,etal. World Gastroenterology Organization Practice Guideline: Probiotics And Prebiotics.May 2008. • Hania S,mala S,jacek M,eral.J pediatr Gastroenterol Nutr.2006;42(5):454-475
益生菌制剂命名
• 一个益生菌菌株按照菌属、菌种和菌株数字命名排列 • 公认的微生物命名法，如干酪乳杆菌DN-114 001（Lactobacillus Casei
DN-114 001）或鼠李糖乳杆菌GG（ Lactobacillus Rhamnosus GG ）
菌属 Lactobacillus Lactobacillus
微生态制剂临床应用存在困惑
• 各个国家益生菌应用法规不同 • 益生菌产品形式各式各样 • 质量参差不齐 • 对于是否应该应用？如何应用？临床的有效性
及安全性？仍存在争议
微生态制剂概念
➢ 微生态制剂（Micrecological Preparation）又称“微生态 调节剂”，根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常 微生物或其促进物质制备成的制剂，具有维持或调整微 生态平衡，防治疾病和增进宿主健康的作用
免疫系统失衡，致病菌趁虚而入， 造成人体疾病
Round et.al .nature reviews immunology.2009
肠道生态系统的功能性冗余模型：肠道菌群与宿 主基因、蛋白、代谢组、肠道屏蔽（肠道粘膜、 上皮细胞）的关联性
Moya &Ferrer, et al. trends in microbiology.2016.
肠道微生物与人类疾病
结肠癌、大肠癌 IBD（克罗恩病和溃疡性结肠炎） 代谢综合征：糖尿病，肥胖 动脉粥样硬化，冠心病，心脑血管疾病等 过敏性疾病 精神性疾病：孤独症，焦虑抑郁，慢性疲
劳综合征等 艾滋病 风湿性疾病：类风湿性关节炎（RA）
王子恺，杨云生. 解放军医学杂志，2012 彭丽华，杨云生. 中华消化杂志， 2013
encephalopathy（显性肝性脑病，HE2-4级） in patients with liver cirrhosis and prior hepatic encephalopathy. • probiotics are benefificial in preventing（预防） overt hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis and minimal（轻微性） hepatic encephalopathy.
Rejected Statements
• probiotics are safe in patients undergoing radiotherapy（放疗）. • probiotics are effective in reducing chemotherapy（化疗）-induced diarrhea. • probiotics are safe in patients undergoing chemotherapy. • probiotics are effective in reducing infections in critically ill patients（危重症）.
微生态制剂在儿科的合理使用
微生态
肠道——“体内的母亲河”
口腔 上
食管 游
大肠
下游
消化道
胃 中
小肠 游
2007年
人类微生物计划
Human Microbiome Project
简称：HMP
微生物研究国际计划
2010年
肠道宏基因组计划
Metagenomics of the Human Intestinal Tract 简称:Meta-HIT
释放的可溶性因子，并对宿主产生有益作用
微生态制剂分类
分类 • 依据益生菌使用微生物种类不同，分为细菌制剂和真菌制剂 • 依据菌株来源和作用机制不同，分为原籍菌制剂和共生菌制剂
1.原籍菌制剂：菌株来源于人体肠道原籍菌，服用后直接补充原籍菌，发挥作用。如双歧杆菌、酪 酸梭菌、粪链球菌等
2.共生菌制剂：菌株来源于人体肠道以外，与人体原籍菌有共生作用，服用后促进原籍菌生长繁殖， 或直接发挥作用。如芽孢杆菌、枯草杆菌等
• 不同菌株作用不一样
IBS： RCT婴儿双歧杆菌改善症状，唾液乳酸菌、干酪乳杆菌、大肠杆菌Nissle1917未能 显著改善IBS症；
• 成人和儿童患者群体之间也可能存在差异。
1.在鼠李糖乳杆菌GG的临床试验中，发现单一菌种益生菌对儿童IBS有效，但对成人IBS 无效；含LGG的多菌种益生菌对成人IBS有效果。
• probiotics are effective in reducing radiotherapy-induced diarrhea（放射性肠炎）. （ⅠB） • probiotics are benefificial（有益） but not essential（非必须） in the treatment of acute
• the quality and health claims of probiotics classifified as health supplements（保健品） are undetermined.保 健品不像药品没有评估其有效性，没有严格的临床试验数据；人们通常根据已知成分的使用而不是临床试 验来推测其疗效；标签上声称的益生菌含量和实际鉴定的益生菌菌株之间不一致，并观察到贮存期间微生 物负荷的大量损失（ Level II-3 Grade B ）
2.在抗生素相关腹泻的预防方面，荟萃分析表明，鼠李糖素GG在儿童中有效，但在成人 中无效。在艰难梭状芽孢杆菌引起的腹泻中，荟萃分析显示亿活可显著预防复发，而LGG 和植物乳杆菌299V则不能。
Consensus and contentious statements on the use of probiotics in clinical practice: A south east Asian gastroneuro motility association working team report Journal of Gastroenterology and Hepatology
2011年
地球微生物宏基因 组计划
Earth Micr16年5月13
美国国家微生物组计划 National Microbiome Initiative 【扬帆起航】
肠道是人体微生态菌群分布重要场所
人体微生物质量分布图
人体正常菌群种类1000余种； 主要分布于肠道、皮肤、口腔、呼吸道、泌尿
微生态制剂在儿科的合理应用
胃肠道疾病 • 儿童腹泻病 • AAD • 化疗相关性腹泻 • IBD • IBS • 乳糖不耐受 • 功能性便秘 • 幽门螺杆菌感染
肝胆疾病 • 胆汁淤积性肝病 • 肝硬化 新生儿疾病 • NEC • 黄疸 • 早产儿喂养不耐受 过敏性疾病 健康促进 • 反复呼吸道感染的预防 • 腹泻病的预防
生殖道，大多定植肠道； 肠道微生物主要有细菌、古细菌、真菌及病毒，
其中99%以上为细菌； 各部位由不同特异性肠道菌群构成； 人体微生物组和人体基因组组成超个体 (Super
organism)，共同参与人体正常功能。
影响肠道微生态的因素
来自MicroClub-LCH.
肠道菌群与致病性之间的关系
肠道菌群的生理功能
• 肠道菌群与宿主处于共生的状态,是进化的结果 • 宿主为肠道菌群提供其生命活动的场所，并且对肠道菌群不引起强烈
的免疫反应（免疫耐受状态） • 肠道菌群对宿主发挥着必要的生理功能：
① 防御感染与增强肠道屏障功能 ② 促进免疫系统发育成熟，并参与免疫应答调节 ③ 参与营养吸收及代谢 ④ 延缓衰老 ⑤ 抗肿瘤
（ⅠA）
Statement
• probiotics do not increase the risk of spontaneous bacterial peritonitis（自发性细菌腹膜炎） or sepsis（脓血症）） and are safe in patients with both compensated and decompensated liver cirrhosis（代偿和失代偿肝硬化）. （ⅠA）
3.真菌制剂：布拉氏酵母菌 • 依据益生菌药物使用细菌种类是否单一，分为单一或多种菌株的混合制剂，如三联、四联制剂等
国内使用的益生菌
国内使用的益生菌
Statement 1: Probiotics Are Not All The Same. Evidence Level Ⅰ
Recommendation Grade A
• probiotics have limited value in inducing remission in ulcerative colitis（UC作用有限）. （ⅡA） • probiotics are useful in maintaining remission in chronic pouchitis（慢性贮袋炎）. （ⅠA） • probiotics have no role in inducing or maintaining remission in crohn’s disease（CD的诱导缓解和维持缓解）.
Statement
• appropriate dosing（合适的剂量）, as guided by clinical evidence, is important to achieve intended clinical effect of a probiotic treatment. （ Level I , Grade A ）
• 益生菌 Probiotics • 益生元 Prebiotics • 合生元 Synbiotics • 后生元 Postbiotics
微生态制剂概念
• 益生菌定义：给一定数量，能够对宿主 健康产生有益作用的活的微生物
• 死菌甚至细菌DNA亦具有活菌的相同作 用，是否定义到益生菌范畴？有待进一 步完善
菌种 rhamnosus casei
菌株 GG DN-114 001
益生菌制剂概念
• 益生元（PREBIOTICS）：能选择性刺激宿主肠道内一种或几种有益菌活性或促其生 长繁殖，又不被宿主消化和吸收的一类物质
• 合生元（SYNBIOTICS）：指益生菌与益生元制成的复合制剂 • 后生素（POSTBIOTICS）：又称“益生素”，指由活菌代谢产物或细菌死亡溶解后
Rejected Statements
• prebiotics enhance the clinical effect of a probiotic. • probiotics have benefificial effect in irritable bowel syndrome（IBS）. • probiotics are benefificial in reducing recurrence（减少复发） of overt hepatic
• FAO/WHO Food And Agriculture Organization of the united nations and World Health Organization,1-4 October 2001. • Guamer F,etal. World Gastroenterology Organization Practice Guideline: Probiotics And Prebiotics.May 2008. • Hania S,mala S,jacek M,eral.J pediatr Gastroenterol Nutr.2006;42(5):454-475
益生菌制剂命名
• 一个益生菌菌株按照菌属、菌种和菌株数字命名排列 • 公认的微生物命名法，如干酪乳杆菌DN-114 001（Lactobacillus Casei
DN-114 001）或鼠李糖乳杆菌GG（ Lactobacillus Rhamnosus GG ）
菌属 Lactobacillus Lactobacillus
微生态制剂临床应用存在困惑
• 各个国家益生菌应用法规不同 • 益生菌产品形式各式各样 • 质量参差不齐 • 对于是否应该应用？如何应用？临床的有效性
及安全性？仍存在争议
微生态制剂概念
➢ 微生态制剂（Micrecological Preparation）又称“微生态 调节剂”，根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常 微生物或其促进物质制备成的制剂，具有维持或调整微 生态平衡，防治疾病和增进宿主健康的作用
免疫系统失衡，致病菌趁虚而入， 造成人体疾病
Round et.al .nature reviews immunology.2009
肠道生态系统的功能性冗余模型：肠道菌群与宿 主基因、蛋白、代谢组、肠道屏蔽（肠道粘膜、 上皮细胞）的关联性
Moya &Ferrer, et al. trends in microbiology.2016.
肠道微生物与人类疾病
结肠癌、大肠癌 IBD（克罗恩病和溃疡性结肠炎） 代谢综合征：糖尿病，肥胖 动脉粥样硬化，冠心病，心脑血管疾病等 过敏性疾病 精神性疾病：孤独症，焦虑抑郁，慢性疲
劳综合征等 艾滋病 风湿性疾病：类风湿性关节炎（RA）
王子恺，杨云生. 解放军医学杂志，2012 彭丽华，杨云生. 中华消化杂志， 2013
encephalopathy（显性肝性脑病，HE2-4级） in patients with liver cirrhosis and prior hepatic encephalopathy. • probiotics are benefificial in preventing（预防） overt hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis and minimal（轻微性） hepatic encephalopathy.
Rejected Statements
• probiotics are safe in patients undergoing radiotherapy（放疗）. • probiotics are effective in reducing chemotherapy（化疗）-induced diarrhea. • probiotics are safe in patients undergoing chemotherapy. • probiotics are effective in reducing infections in critically ill patients（危重症）.