73例香丹注射液不良反应文献分析

73例香丹注射液不良反应文献分析
目的探讨香丹注射液药物不良反应（ADR）发生的特点及一般规律，为临床安全用药提供参考。

方法检索2002-2012年国内医药期刊中香丹注射液致ADR的个案报告73例，对患者一般情况、药品用量及溶剂和ADR发生时间、临床表现及转归等有效信息进行统计分析。

结果香丹注射液ADR临床表现主要是过敏性休克，发生率达46.58%（34/73）；发生时间主要集中在用药后30 min 内（46/73，63.01%）。

结论合理使用中药注射剂的同时，应加强临床用药监测，尽量避免和减少香丹注射液ADR的发生。

Abstract：Objective To discuss the features and general patterns of adverse drug reaction （ADR）of Xiangdan injection，and provide reference for clinical safe medication. Methods The author retrieved 73 cases about ADR of Xiangdan injection in domestic medicine journals from 2002 to 2012，collected and analyzed the information about patients’general conditions，medicine dosage and solvent，ADR happening time，clinical manifestations，and prognosis. Results The main clinical manifestation of ADR was anaphylactic shock，with the incidence rate of 46.58% （34/73），and the happening time was mainly within 30 minutes after the patients received Xiangdan injection （46/73，63.01%）. Conclusion TCM injection should be used properly. At the same time，clinical medication monitoring should be strengthened，with a purpose to reduce and avoid ADR of Xiangdan injection.
Key words：Xiangdan injection；ADR；clinical pharmacy
香丹注射液又称复方丹参注射液，是由丹参和降香组成的灭菌水溶液，具有扩张冠脉、增强心肌收缩力、减慢心率、抑制凝血、促进组织恢复、降低血脂、抑菌、镇静安眠和短暂降压等作用[1]。

随着香丹注射液的临床广泛应用，其药物不良反应（ADR）发生率也逐年上升，国家食品药品监督管理局在2012年3月发布了第45期《药物不良反应信息通报》[2]，提醒医务人员和患者关注香丹注射液引起严重ADR的问题。

为促进其合理应用，笔者对近年相关文献进行了统计分析，现报告如下。

1 资料与方法
以“香丹注射液”和“复方丹参注射液”为关键词，通过中国期刊全文数据库（CNKI）检索2002-2012年有关香丹注射液所致ADR原始临床报告个案，剔除综述性文献和同一病例重复报告者，查阅到64篇文献，共计患者73例。

应用Excel软件建立病例资料数据库，应用文献计量学方法，将入选文献中ADR病例按患者性别与年龄、原患疾病与过敏史、药品用量与溶剂及ADR发生时间、临床表现及转归等有效信息进行整理与统计。

2 结果
2.1 患者性别与年龄分布
2.2 原患疾病与过敏史
73例ADR报告中，原患疾病为冠心病、心绞痛、脑梗死、脑血栓等心脑血管疾病和高血压者47例（64.38%），颈腰椎骨质增生、腰椎间盘突出及肢体麻木7例（9.59%），外伤及手术5例（6.85%），其他14例（19.18%）；此外，既往有药物过敏史者6例（8.22%），无过敏史者39例（53.42%），药物过敏史不详者28例（38.36%）。

2.3 药物用量、溶剂及不良反应发生时间
73例ADR报告中，香丹注射液用量20 mL者18例（24.66%），用量不详者12例（16.44%）。

其中以葡萄糖作为溶剂者60例（82.19%），以低分子右旋糖酐作为溶剂者6例（8.22%），溶剂不详者7例（9.59%）。

ADR最快发生在用药后3～4 min，最晚在用药后第13日出现。

其中用药后5 min内发生者17例（23.29%），5～30 min发生者29例（39.73%），0.5～24 h 内发生者14例（19.18%），另有13例（17.81%）发生在用药1 d后。

2.4 药物不良反应临床表现及转归
根据《WHO药物不良反应术语集》[3]对73例ADR临床表现进行分类统计，见表2。

ADR发生后，采取停药及对症治疗等措施，有33例患者（45.21%）在1 h内症状缓解或恢复正常，30例（41.10%）在1～24 h缓解或恢复，9例（12.33%）在1 d后缓解或恢复。

只有1例（1.37%）过敏性休克患者死亡。

3 讨论
表1显示，本次研究资料中，73例香丹注射液致ADR报告全部发生在成年人，男女比例无明显差别。

在年龄分布上，≥60岁老年患者所占比例最大，占46.58%；其次为中年患者，占34.25%。

香丹注射液主要治疗心脑血管方面的疾病，故中老年人是发生ADR的高危人群。

在生理特点上，中老年人的生理功能和代偿能力开始衰退，对药物代谢和排泄的能力下降，ADR的发生可能与体内药物消除速度慢有关[4]。

因此，临床应加强中老年人群的用药监测，预防和减少ADR的发生。

73例ADR报告中有18例香丹注射液用量超出推荐剂量范围，可能是ADR 发生的主要原因之一。

在溶媒使用方面，有60例患者使用了5%～10%葡萄糖注射液，另有6例为低分子右旋糖酐。

有分析认为，低分子右旋糖酐易与一些药物结成络合物或复合物而导致过敏性休克或严重的过敏症状[5]。

本次调查中使用低分子右旋糖酐的6例患者均发生严重ADR，其中4例过敏性休克，1例左心功能衰竭，1例过敏性休克并急性广泛前壁心肌梗死。

此外，ADR的发生时间主要集中在用药过程的前30 min内，共发生46例（63.01%），与国内相关文献[6]报道基本一致。

本次调查发现，香丹注射液致ADR的主要临床表现为过敏性休克，其次为过敏样反应（包括皮肤、呼吸系统等）。

中药注射剂本身存在的可能使机体过敏的物质很多，如动植物蛋白、多肽等大分子物质属于完全抗原，能直接致敏；而一些小分子化学物质属半抗原，进入人体后需与人体蛋白质结合才能致敏[7]。

此外，临床用药不合理也是香丹注射液产生过敏性休克的重要原因。

香丹注射液药品说明书上的适应症为心绞痛、心肌梗死等，但本次调查显示，在34例过敏性休克患者中，明显超出用药范围的有9例（肺部感染2例，偏头痛2例，咳嗽1例，IgA肾病1例，上呼吸道感染1例，胎儿宫内发育迟缓1例，肢体麻木1例）。

中药注射剂通常由多味中药提取物制成，生产过程中使用的添加剂、增溶剂、稳定剂等使其成分更为复杂；同时受制剂工艺的限制，导致制剂纯度不够，杂质超标。

因此，药品生产企业应开展相应的安全性研究，完善生产工艺，提高产品质量标准。

4 小结
为避免香丹注射液ADR的发生，医护人员要遵照《中药注射剂临床使用基本原则》，严格按照药品说明书，根据患者基本情况合理用药，选择适当的剂量，对老年和肾功能不全患者应减量或慎用。

临床用药前应仔细询问患者过敏史，用药过程中加强监测，控制滴速，密切观察用药反应，特别是首次用药30 min内；同时注意药物之间的相互作用，观察药物的色泽有无变化及是否有沉淀，避免严重ADR的发生。

参考文献：
[1] 张萌佳，张洁.32例复方丹参注射液不良反应分析[J].中国中医药信息杂志，2009，16（8）：110-111.
[2] 国家食品药品监督管理局.警惕香丹注射液的严重不良反应[EB/OL]. [2012-03-23].http：///WS01/CL0078/70155.html.
[3] 国家药物不良反应监测中心.WHO药物不良反应术语集[EB/OL]. [2008-02-04].http：///Html/Soft/jszl/3.html.
[4] 吴垣墙，李昌煜.235例复方丹参注射液不良反应/事件文献分析[J].中国药物警戒，2009，6（4）：221-226.
[5] 赵延斌.复方丹参注射液不良反应234例文献分析[J].中国药师，2009，12（3）：367-369.
[6] 吴根生，曹永松.53例复方丹参注射液致过敏性休克文献分析[J].中国药房，2007，18（6）：461-462.
[7] 吴秀玲，刘露，赵锦卉.中药注射剂不良反应及相关因素分析[J].中国中医药信息杂志，2009，16（11）：109-110.。