第四章：5实验性研究设计讲解

实验开始前，链霉素组病人不知道将接受的是特殊的治疗，卧床 休息组病例也不知道他们在住院期间将会是一个特殊研究的对照 组病人。通常他们和链霉素组病例不住同一个房间。
治疗组治疗措施：链霉素组病例每天接受一日4次（每隔6小时 一次）共计2g的链霉素注射治疗。未发现由于毒副作用需要中 止的病例。
结果：6个月后，对照组的病死率为27%（13/50），而链霉素 组的病死率为7%（4/55），证明了链霉素对肺结核的治疗效果 。
近几十年来得到迅速发展 现已成为评价干预措施效果的金标准或标准方案
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■ 公认的第一个随机对照试验是1948年英国 医学总会进行的链霉素治疗肺结核的试验， 其主要目的是确定链霉素治疗肺结核的效 果。
试验对象：对107例急性进展性双侧肺结核新发病例进行研究。
分组：55人被随机分入治疗组，52人分入对照组。治疗组病人 接受链霉素治疗和卧床休息，对照组只卧床休息。
1．是实验法非观察法，前瞻性研究
2．必须遵循随机化原则
3．必须设立严格的平行对照组
4．必须有干预措施
治疗某病的药物
预防某病的疫苗
人群干预的方法
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随机对照试验（RCT）
概 念 ： 随 机 对 照 试 验 (randomized controlled trial,RCT)，是采用随机分配的方法，将合格的研究 对象分别分配到试验组和对照组，然后接受相应的试 验措施，在一致的条件下或环境中，同步地进行研究 和观测试验的效应，并用客观的效应指标对试验结果 进行科学的测量和评价。
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18世纪 经典的人群流行病学实验研究
James Lind vitC与坏血病
George Baker 铅与腹绞痛
Golderger
vitB与糙皮病
1919年 实验流行病学方法 英国Topley
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定义
实验流行病学是按随机分配的原则，将实验人群分为实
验组和对照组；
实验组人为地给予某种因子或措施； 对照组不给予所研究的因子或措施； 随访观察一定的时间，比较两组人群的结局。
随机对照试验（RCT）
结果分析模式：
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随机对照试验（RCT）
优点：
是前瞻性试验研究，为检验假设最有力的方法； 随机化分组使得组间均衡，尽可能地排除混杂偏倚，可比性好； 研究对象有严格的纳入标准和排除标准，观察指标和判断标准统一，
加上盲法的应用，减少了测量偏倚。
缺点：
研究的结论代表性受限； 安慰剂作为对照易出现医德问题； 知情同意原则，增加了试验的难度。
验
干 预 ）
未出现结局
线
组
对
值
和
照
对
组
照 组
（ 无 干
出现结局
预
未出现结局
）
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临床试验研究的结构示意图
研究方向
研究对象 病人
干预措施
实验组
随 机 化
对照组
安慰剂
有效 无效 有效 无效
时间
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真实验（true experiment）
具备这四个基本特征的实验称为真实验，以下四个特 点也是实验性研究的基本特征
随机分组方法：基于随机数字表产生随
机分组序列，并通过密闭信封的应用，使得医 生和病人无法预先得知随机分组方案。信封上 只有医院名称和一个编号。当病人符合入选标 准时，随机分组中心将通过医生随机拿给病人 一个信封，打开信箱，信封中的卡片将决定病 人分配的组别，这一信息同时反馈到随机分组 中心登记备案。
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随机对照试验（RCT）
设计模式：
治疗组
随访
合
格
源
者
人
群
不
合
格
者
对照组
随访
愿意参 随机分配 加者
不愿意 参加者
比较结果
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随机对照试验（RCT）
设计模式：
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随机对照试验（RCT）
历史：
1926年Fisher首次提出，应用于农业试验 1946年被应用于临床试验
链霉素治疗肺结核 免疫措施对百日咳的治疗效果
结果的统计分析：(配对t检验或配对χ2检验)
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交叉试验
概念：交叉试验(cross-over design)指研究中首先将研究对 象随机分为甲、乙两组，在第一阶段甲组为试验组，乙组为对 照组，分别采用试验和对照措施进行观察，此阶段结束后经过 一个洗脱期，再进入第二个阶段。此时两组的治疗措施对换， 即甲组作为对照组，乙组作为试验组，全部研究工作结束后再 评价疗效。
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基本原则 1.对照的原则 2.随机的原则 3.盲法的原则 4.均衡原则（基线资料可比性）
重复的原则
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个体分组试验研究的结构示意图
研究方向
干预措施
实验组
研究对象 未患病者
随 机 化
对照组
有效 无效 有效 无效
时间
6
选择社区
现场随机对照试验研究的结构示意图
实
随 机
验 组 （
出现结局
选
有
测
择
定
实
基
随机对照试验（RCT）
成功的例子与局限：
既往认为有效的治疗措施经RCT证实无效：异丁嗪 病理生理机制推论有效的治疗措施，经RCT证实无效或有害
心肌梗死患者使用I类抗心率失常药问题； 短效钙拮抗剂降压问题
其他类型的临床试验可能夸大或缩小治疗措施的效果 单个RCT的局限
多中心 系统综述(systematic review)
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举例
目的
病例选择 分组
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举例
治疗方法 疗效判定
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举例
疗效评价
不良反应
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举例
结论
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自身前后对照试验
自 身 前 后 对 照 试 验 (before-after study in the same patient)，是指同一组病人先后接 受两种不同的治疗；以其中一种治疗为对照比 较两种治疗结果的差别。
第4章（5）
实验性研究
(experimental study) 流行病学教学组
流行病与卫生统计学教研室
主要内容
百度文库述 随机对照试验(RCT) 自身前后对照试验 交叉试验 序贯试验
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James Lind (1716-1794)
VitC缺乏 – 坏血病 (1747)
开创了流行病学临床试验的先河
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自身前后对照试验
设计模式：
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自身前后对照试验
设计的优点
可比性好； 节约一半的样本量； 较少伦理学问题。 设计的缺点 依从性较差； 影响研究结果； 易产生信息偏倚； 可能导致结果不同。
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自身前后对照试验
应用范围：适用于慢性、稳定或复发性疾病，如高血压、 高血脂、糖尿病、哮喘、 风湿和类风湿病等。
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随机对照试验（RCT）
设计原则和特点：
研究对象随机分配入组，避免选择性偏倚 增强组间可比性 试验对象的特点：诊断标准明确，有益无害，知情同意 试验的同步性，条件的一致性 试验同期进行，时间的一致性 研究结果在试验结束时方可获得 保证统计分析结果的真实性：统计学意义与临床意义
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