注射用水系统验证
WHO TRS
注射用水系统验证、纯化水取样周期验证WHO TRS 937 Appendix 2的标准(一) 注射用水的初期验证（第一部分或第一阶段）2-4周的检验周期被集中的用来检查该系统。
在检查期间，该系统应该连续运转，并且运行参数无重大偏差。
应该包括以下检验步骤：根据详细的计划进行化学和微生物检验进水口取样以检验其质量纯化步骤后，每一个步骤每天都需要取样使用点和其他详细规定的取样点每天都取样开发合适的操作范围发展和形成操作、清洁、卫生和维护步骤论证产品用水生产和传递要求的数量和质量使用和更新操作、维护、卫生和问题处理标准操作规程验证临时预警和临时预警采取的措施发展并更新测试失败后应该采取的程序（二）注射用水的后期验证（第二部分或第二阶段）注射用水第二阶段的验证时证明注射用水系统按SOP操作和运行一个相当长的阶段，它都可以连续的生产出符合质量要求的注射用水。
取样规划与第一步相同。
包括以下步骤：证明操作与设定的范围相一致证明按照标准操作规程能够生产和传递出符合要求的注射用水数量和质量，（三）第三部分或第三阶段在第二步骤合理实施一年后，应该采取第三步骤，主要包括以下目标和特征：证明此系统有长期的可信赖的性能保证季节参数是经过评估的取样点、取样频率和检验要逐步的减少至正常，如果证明第一步和第二步是正确的。
WHO注射用水储存温度要求WHO TRS 902在高于70℃或低于4℃下稳定的循环WHO关于HVAC系统的规定WHO TRS 902 Annex 6 Section 44.1 用来生产无菌产品的洁净区域，根据不同的环境要求，分为不同的级别。
每一个生产操作都需要合适的洁净级别，并处在良好的情况下，以尽量减少微粒风险，微生物污染。
空气洁净级别。
后一种情况是指，所有的安装已经完成，生产用机器已经安装并且已经运行，但是没有生产人员出现。
动态的情况是指机器在规定的模式下运行，并且操作人员正常出现。
无菌药品的生产，主要分为以下四个级别：A级：通常用于药品分装、洗胶塞、安瓿瓶或西林瓶暴露的环境。
注射用水系统的验证
注射用水系统的验证（一）注射用水系统的安装确认（IQ）1.检查安装确认所需的文件：流程图、系统描述及设计参数。
水处理设备及管路安装调试记录。
仪器仪表的检定记录。
设备操作手测及标准操作、维修规程SOP。
2.检查水处理设备、管道系统、检查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。
(1)制备装置的安装：纯化水的制备设备+蒸馏水机+注射用水储罐。
(2)管道分配系统：①管道及阀门的材料，管道选用316L型不锈钢，阀门应采用隔膜阀。
②检查管道的连接和试压，注射用水输送管道应采用自动氩弧热熔式焊机，焊接结束后再用去离子水进行试压，试验压力的1.5倍，无渗透为合格。
(3)管道的清洗、钝化、消毒，不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）与纯化水相同。
(4)完整性试验。
贮水罐上暗转过的各种通气过滤器必须做完整性试验。
3.仪器仪表的校准与纯化水相同（二）注射用水系统过的运行确认（OQ）1.检测系统过的操作参数测定。
2.水质分析的指标应符合中国药典注射用水的标准。
3.注射用水贮水罐的保温应在80℃以上。
（三）注射用水系统的性能确认（PQ）注射用水系统正常确认后，进行性能确认，记录日常操作的参数，注射用水的验证分为初期验证和后期验证两个部分或阶段。
1.注射用水的初期验证（第一部分或第一阶段）验证需3周，包括3个验证周期，每个验证周期为5天（5个工作日，也可定为7天）。
连续式运行方式的取样频率和测试指标：(1)贮罐①验证周期开始时先注满注射用水然后再验证期间模仿今后生产使用的情况，至少排掉一次水（排掉部分注射用水），然后注满新鲜水。
②真个水质监测（验证）分为3个验证周期，每个周期约5天（5个工作日，也可定为7天）。
③注射用水贮水罐在3个验证周期内天天取样，测微生物和细菌内毒素（热原）指标，每周测一次化学指标。
(2)管路分配系统①每次取样前，必须先冲洗取水口，并建立起采样规程，以后使用时亦按此办理。
②验证周期同贮水罐一样，也是3周（3个周期）。
注射用水系统验证方案
**制药公司注射用水系统验证方案目录一、概述二、验证范围与目的三、相关文件四、验证内容1．仪器、仪表的校正2.设计确认3.管道的安装确认4.注射用水储罐及管道的清洗确认。
5.注射用水储罐及管道的钝化确认。
6.注射用水输送管道的消毒确认7．运行确认8.水质监控及检验周期确实认9.注射用水储罐及管道消毒周期确实认10.管道保温循环效果验证五、偏差和漏项六、验证周期七、验证方案审批表**公司位号W-30401设备净重1850kg注射用水系统验证方案一、概述：车间生产用注射用水由***制药机械设备公司制备供给，根本工艺流程是：纯化水→3µ 过滤柱过滤→纯化水贮罐→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→泵→0.22µm 除菌过滤 →使用点→注射用水贮罐〔输送注射用水到使用点的管道承受双回路循环〕。
该系统包括蒸馏水机 1 台，纯化水贮罐 1 台，纯化水泵 1 台 ，冷却水泵 1 台，注射水贮罐 1 台，注射水泵 1 台，列管式换热器 2 台，0.22μm 30 寸过滤柱 3 只，0.22μm 疏水性的除菌通气呼吸器 2 个。
主要设备根本状况如下： 1、多效蒸馏水机 1 台设计压力 工作温度2、注射水贮罐 0.6 MPa <160℃工作压力厂家 0.3-0.55 MPa****制药机械设备公司位号 V-30403 材质不锈钢 SS316L公称容积 3000L厂家****制药机械设备公司 设计压力 0.30 MPa 最高工作压力 0.25 MPa 耐压试验压力0.38 MPa温度144℃设备的使用说明书及有关档案保存在质量部。
该制备系统 2023 年 月安装阅历证合格后投入使用，且进展过再验证，验证结果说明制水系统运行稳定，水的质量符合《中国药典》注射用水质量标准，满足工艺需求。
车间干净室内的注射用水管道经重安装，本次验证在对制水局部和使用点进展性能确认前，对干净室内的注射用水管道进展材质和安装确实认。
注射用水验证方案
注射用水验证方案引言：注射用水的质量对于医疗行业的安全和患者的健康至关重要。
因此，注射用水的质量控制非常重要。
为了确保注射用水的质量，医疗机构需要制定一套有效的验证方案。
本文将介绍一个注射用水验证方案，旨在确保注射用水的质量和安全性。
一、目标和目的：1.验证注射用水的物理和化学性质是否符合规定标准；2.确保注射用水不会对患者产生不良反应；3.确保注射用水的质量稳定可靠；4.提供一套系统的方法和步骤，以确保医疗机构能够定期对注射用水进行验证。
二、验证方法和步骤：1.制定验证计划：医疗机构应明确验证计划，包括验证的频率、验证的内容和方法等。
计划应根据国家和行业的要求来制定，以保证注射用水的质量和安全。
2.收集样品：按照验证计划，收集注射用水的样品。
样品应按照相关标准进行采样，并确保采样过程符合严格的卫生要求，以避免交叉污染。
3.进行物理性质测试：对注射用水的物理性质进行测试，包括外观、颜色、悬浮物和溶解物等。
可以使用目视检查、显微镜观察等方法进行测试。
4.进行化学性质测试：对注射用水的化学性质进行测试，包括pH值、电导率、溶解氧、重金属和微生物等。
可以使用仪器设备进行测试，并将测试结果与相关标准进行对比。
5.进行微生物测试：对注射用水进行微生物测试，以确保注射用水不含有致病菌和病毒等微生物污染。
可以使用培养基和相关设备进行测试，并将测试结果与相关标准进行对比。
6.进行稳定性测试：对注射用水的稳定性进行测试，包括温度、光照、氧气和湿度等因素对注射用水的影响。
测试应模拟实际使用环境，并将测试结果与相关标准进行对比。
7.记录和分析测试结果：对上述测试的结果进行记录和分析。
记录应详细、准确，并包括测试方法、设备、环境条件等信息。
分析结果应与相关标准相比较，并根据测试结果确定是否满足要求。
8.提出改进措施：根据分析结果，提出相应的改进措施。
改进措施应详细、具体，并包括责任人、时间表和预期效果等信息。
改进措施的实施应受到监督和评估，以确保改进的有效性。
注射用水系统验证文件
注射用水系统验证文件验证文件目录一、验证方案(1)验证方案审批(2)验证领导小组名单(3)概述本方案制订的背景、原因、目的、相关文件、标准依据、机构、人员职责、实施计划、程序及必要说明。
(4)方案内容方案内容包括：试验内容、来源、方法、日期、检验方法及认可标准、试验用仪器仪表、记录表格。
二、验证结果及记录(1) 测试数据的原始记录：根据验证方案进行试验，按验证方案中所提供原始记录进行如实记录。
(2)试验数据汇总分析。
三、验证报告(1)验证报告审批(2)验证结果小结(3)验证结论四、证件验证证书一、验证方案注射用水系统验证方案(1)验证方案审批验证方案审批表验证项目名称：验证方案起草人：日期：验证方案会审人日期验证方案批准人：日期：(2)验证领导小组成员表姓名职务验证领导小组负责人：职责负责验证方案的批准负责验证报告的批准负责验证证书的签发验证工作小组组数据成员：长：负责验证方案的实施、审核；分析阶段性验证资料、负责所有生产设备验证项目的提出及验证方案的制订；负责验证项目原始资料(如说明书、维修手册、操作手册)的采集及汇总管理成员：负责公用工程、计量验证项目的提出及验证方案的制订；负责验证项目原始资料(如说明书、维修手册、操作手册)的采集及汇总管理成员：配合厂房设施及设备验证的工作成员：成员：监控成员：配合厂房设施及设备验证的工作负责验证方案的审核负责验证报告的审核负责注射用水系统的水质负责注射用水系统的水质检测1 概述：注射用水系统位于我公司生产车间一楼(制水站)，验证注射用水系统以纯化水作为原料水，用锅炉蒸汽为热源，通过多效蒸馏水机制备的注射用水。
通过纯蒸汽发生器制取的纯蒸汽。
主要作为无菌制配料工艺用水、清洗用水、容器具灭菌用蒸汽等。
1.1 本系统的特征1.1.1 整套系统设备配置先进，所用材料、设计、均符合GMP 要求。
1.1.2 分配管路采用316L 不锈钢管及隔膜阀，用TIG 自动轨迹焊接连接，注射用水系统整个管路采用循环布置，纯蒸汽系统每一个使用点加有316L 不锈钢疏水阀，蒸汽管道外壁包有保温材料，保温材料的外表覆盖有金属保护层，不锈钢循环管路用纯蒸汽高温灭菌。
某年注射用水系统回顾性验证方案
某年注射用水系统回顾性验证方案某年注射用水系统回顾性验证方案一、背景随着现代医疗技术的不断发展，注射用水在医疗领域中的应用越来越广泛。
为确保注射用水的质量安全，保障患者的健康，需要对注射用水系统进行回顾性验证。
二、目的本方案旨在对某年的注射用水系统进行回顾性验证，以评估系统在该年期间的操作合规性和产品质量。
三、验证范围验证的范围包括注射用水系统的整个生命周期，包括设计、设备采购、设备安装与调试、设备运行和维护、记录文件等。
四、验证方法1. 文献调研：对相关法规、标准、技术文件等进行调研，确定系统的合规要求和验证方法。
2. 设备及设施验证：对注射用水系统的设备和设施进行验证，包括设备的规格、性能和质量记录等。
3. 文件记录验证：对各类记录文件进行验证，包括设备操作记录、设备维护记录、设备故障与报修记录、质量控制记录等。
4. 现场调查：对注射用水系统的现场进行实地调查，检查系统的工作环境、设备状态、操作规程是否符合要求。
5. 样品检测：对注射用水样品进行采集和检测，评估其质量是否符合相关标准。
五、验证标准验证过程中将根据相关法规、标准和技术要求，对系统的性能、可靠性、操作合规性等进行评估。
具体标准如下：1. 设备：设备应符合国家相关标准，性能稳定可靠。
2. 设备操作：操作人员应熟悉设备操作流程，操作规范，设备操作记录完整准确。
3. 设备维护：设备定期维护，维护记录完整，且保持良好的维护状态。
4. 环境：工作环境符合相关要求，无明显的污染源和污染物。
5. 样品质量：采集的注射用水样品应符合相关标准，如细菌、重金属、有机物质等的含量必须符合规定的限度。
六、验证计划1. 制定验证计划：根据验证的目的、范围和方法，制定详细的验证计划，包括工作内容、工作时间、人员配备等。
2. 实施验证：按照验证计划进行各项验证工作，包括文献调研、设备设施验证、文件记录验证、现场调查和样品检测。
3. 数据分析与总结：对验证数据进行统计与分析，总结验证结果，确定问题和不符合项，并提出改进措施与建议。
注射用水系统验证风险评估报告
注射用水系统验证风险评估报告一、引言注射用水系统是医疗机构中非常重要的设备之一，用于制备注射用水，直接关系到患者的健康和安全。
为了确保注射用水系统的正常运行和患者的安全，本报告对注射用水系统进行了验证风险评估。
二、验证目的本次验证的目的是评估注射用水系统的风险，包括但不限于系统的可靠性、安全性和合规性，为医疗机构提供改进和优化建议。
三、验证方法1. 文献研究：对相关的法规、标准和技术文件进行研究，了解注射用水系统的要求和验证方法。
2. 现场调查：对注射用水系统进行实地考察，了解系统的结构、工作原理和操作流程。
3. 数据收集：收集注射用水系统的运行数据，包括温度、压力、流量等参数。
4. 风险评估：根据收集的数据和现场调查结果，进行风险评估，确定系统存在的风险和潜在问题。
四、验证结果1. 注射用水系统的结构合理，满足相关法规和标准的要求。
2. 系统的工作原理清晰，操作流程简单易行。
3. 系统的温度、压力、流量等参数在正常范围内，符合要求。
4. 系统存在以下风险和潜在问题：a) 水质监测不及时：医疗机构应加强对注射用水质量的监测，及时发现和处理水质问题。
b) 设备维护不到位：医疗机构应建立健全的设备维护制度，定期对注射用水系统进行维护和保养。
c) 操作人员培训不足：医疗机构应加强对操作人员的培训，提高其对注射用水系统的操作技能和风险意识。
五、改进建议1. 建议医疗机构加强注射用水系统的水质监测，确保水质符合相关要求。
2. 建议医疗机构建立完善的设备维护制度，定期对注射用水系统进行维护和保养。
3. 建议医疗机构加强对操作人员的培训，提高其对注射用水系统的操作技能和风险意识。
4. 建议医疗机构定期进行注射用水系统的风险评估，及时发现和解决潜在问题。
六、结论通过对注射用水系统的验证风险评估，发现了系统存在的风险和潜在问题，并提出了相应的改进建议。
医疗机构应根据本报告的建议，加强对注射用水系统的管理和维护，确保系统的正常运行和患者的安全。
注射用水系统验证确认方案解析
注射水系统验证方案方案编号：验证部门：品质部参加人员：验证时间：方案编制：日期：方案审核: 日期：方案核准：日期：公司名称目录1.注射水的质量要求： (3)2.设备的系统描述概述： (3)2.1设备基本情况 (3)3.验证组成员及职责 (4)4.验证计划的实施时间进度计划： (4)5.验证目的 (4)6.验证范围： (4)6.1运行确认 (4)6.2性能确认 (5)7.消毒效果 (6)8.验证结论 (6)9.再验证的规定 (7)1.注射水的质量要求：根据《中国药典》（2010年版）规定：注射水是经过纯化水蒸馏所得的水，其水质应符合《中国药典》（2010年版）中注射水要求。
2.设备的系统描述概述：本产品用电热加热自来水，经过两次蒸馏的方法制取高纯度的蒸馏水。
可供医疗卫生、药检、化工、食品及实验室等部门使用。
本产品由初蒸与重蒸两组蒸馏水器组成。
它们分别由蒸发锅、冷凝器、电器装置三部分组成。
本产品使用方便灵活，操作简单。
更具特色的是采用优质进口不锈钢材料，经特殊处理，精心加工而成。
这不仅充分保证了蒸馏水的质量，而且也大大提高了使用寿命。
2.1设备基本情况设备编号：GM-ZP015设备名称：电热蒸馏水机型号： DZ-5C 生产厂家: 上海三申医疗效器械有限公司供货厂家：深圳市多普纳仪器仪表有限公司到货日期：2012年10月使用部门：制造部工作间：管理员：维修服务——单位名称：地址：联系人：联系电话：3.验证组成员及职责4.验证计划的实施时间进度计划：5.验证目的5.1确认水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求，各项操作、清洁、维护、检验文件经过审核批准；5.2确认水系统能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。
6.验证范围：适合所有生产工艺用水系统的验证6.1运行确认6.1.1检查并保证设备可运行（检查结果见附表）。
6.1.2运行检查按操作说明书运行系统，检查各部件，装置的性能参数，每30min记录一次，检查结果见下表：6.1.3验证依据：相关文件可行性验证确认人：日期：审核人：日期：6.2性能确认6.2.1制水能力的确认正常打开注射水阀门，观察到达指定进水压力产水的流速。
纯化水、注射用水(纯蒸汽)系统验证方案.
纯化水、注射用水（纯蒸汽）系统验证方案文件编号Y S B-S T P-008-00复制号制订者制订日期年月日审核者审核日期年月日批准者批准日期年月日颁发部门执行日期年月日分发部门变更内容：1 主题内容本方案制定了纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证方法及标准。
2 适用范围本方案适用于纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证。
3 引用标准《药品生产验证指南》2003年版《药品生产质量管理规范》1998年版4 职责设备工程部：负责水系统设计确认、安装确认、运行确认、性能确认及各设备的文件确认，并负责起草水系统的SOP及系统维护保养规程，生产用水系统的运行和请验；质量管理部：负责系统的监测及验证的结果评价、文件检查，并汇总整理验证报告。
5 内容5.1 纯化水、注射用水处理系统和纯蒸汽系统的流程图精滤碳滤砂滤饮用水中间水罐一级反渗透二级反渗透循环微孔过滤器紫外消毒器纯化水罐纯化水使用点循环注射用水使用点贮水罐多效蒸馏水机微孔过滤器纯蒸汽使用点纯蒸汽发生器5.2 纯化水系统概述5.3 纯化水系统的验证5.3.1 纯化水系统设计确认由设计单位或设备工程部、质量管理部进行纯化水系统设计确认。
由设备工程部、质量管理部对设计单位设计的流程图、系统描述及设计参数进行确认。
5.3.2纯化水系统的安装确认5.3.2.1 纯化水系统安装确认所需要的文件。
5.3.2.1.1 纯化水系统生产工艺流程及质量控制图、系统管网图。
5.3.2.1.2 水处理设备及管路的开箱、安装和调试验收记录。
5.3.2.1.3 各设备及仪器、仪表的合格证明文件及说明书。
5.3.2.1.4 贮罐、过滤器、管路等关键设备的材质证明书。
5.3.2.1.5 仪器、仪表的检定记录及报告。
5.3.2.1.6 纯化水系统标准操作规程及清洗、消毒及维护岗位SOP和相关记录。
5.3.2.1.7 关键焊接部位及管道焊缝探伤报告及管道试压记录。
5.3.2.1.8 贮罐及管道清洗钝化记录。
欧盟GMP对注射用水、纯水、纯蒸汽系统的要求与验证
系统设计要求
01
纯蒸汽系统的设计应确保蒸汽的纯净度和供应的稳 定性。
02
系统应易于清洗、消毒和维护，以降低污染的风险。
03
系统的布局应合理，避免蒸汽的泄漏和冷凝水的积 聚。
操作和维护要求
01 操作人员应经过专业培训，熟悉系统的操作和维 护规程。
02 应对纯蒸汽系统进行定期的清洗和消毒，确保系 统的卫生状况良好。
设备选型应符合工艺要求，性能稳定可靠，易于维护和清洗。
管道材料
管道材料应选择无毒、耐腐蚀、内表面光滑的优质材料，保证水质 不受二次污染。
操作和维护要求
操作规程
制定详细的操作规程，规范操作 步骤和注意事项，确保操作人员 能够正确、安全地操作设备。
日常维护
建立日常维护制度，定期对设备 进行维护保养，检查设备的运行 状况，及时发现并处理问题。
验证资源准备
确保具备所需的验证设备和工具，包括检测仪器、取样器具、试验用水等，并确保其准 确性和可靠性。
验证实施
安装确认
按照验证计划进行系统的安装确认，确保系统符合设计要求和安 装规范。
运行确认
进行系统运行确认，检查系统各部件的联动和运行状态，确保系统 正常运行。
性能测试
按照验证计划对注射用水、纯水、纯蒸汽系统进行性能测试，包括 微生物限度、化学指标、系统运行参数等。
验证结果评估
数据整理与分析
对收集到的验证数据进行整理和分析，对比 性能标准和实际测试结果，评估系统的性能 表现。
风险评估
根据验证结果进行风险评估，识别可能存在的风险 点，提出相应的改进措施和预防措施。
报告编写
编写详细的验证报告，总结验证过程、方法 、结果和结论，为后续的生产和管理提供依 据。
纯化水、注射用水(纯蒸汽)系统验证方案
纯化水、注射用水（纯蒸汽）系统验证方案1 主题内容本方案制定了纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证方法及标准。
2 适用范围本方案适用于纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证。
3 引用标准《药品生产验证指南》2003年版《药品生产质量管理规范》1998年版4 职责设备工程部：负责水系统设计确认、安装确认、运行确认、性能确认及各设备的文件确认，并负责起草水系统的SOP及系统维护保养规程，生产用水系统的运行和请验；质量管理部：负责系统的监测及验证的结果评价、文件检查，并汇总整理验证报告。
5 内容5.1 纯化水、注射用水处理系统和纯蒸汽系统的流程图5.2 纯化水系统概述5.3 纯化水系统的验证5.3.1 纯化水系统设计确认由设计单位或设备工程部、质量管理部进行纯化水系统设计确认。
由设备工程部、质量管理部对设计单位设计的流程图、系统描述及设计参数进行确认。
5.3.2 纯化水系统的安装确认5.3.2.1 纯化水系统安装确认所需要的文件。
5.3.2.1.1 纯化水系统生产工艺流程及质量控制图、系统管网图。
5.3.2.1.2 水处理设备及管路的开箱、安装和调试验收记录。
5.3.2.1.3 各设备及仪器、仪表的合格证明文件及说明书。
5.3.2.1.4 贮罐、过滤器、管路等关键设备的材质证明书。
5.3.2.1.5仪器、仪表的检定记录及报告。
5.3.2.1.6 纯化水系统标准操作规程及清洗、消毒及维护岗位SOP 和相关记录。
5.3.2.1.7 关键焊接部位及管道焊缝探伤报告及管道试压记录。
5.3.2.1.8 贮罐及管道清洗钝化记录。
5.3.2.2 纯化水系统安装确认的主要内容5.3.2.2.1 纯化水设备及管道的安装确认机器设备安装后，对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范。
纯化水处理装置主要有：砂滤器、碳滤器、精滤器、水泵、反渗透装置、贮水罐等，检查项目有电气、连接管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水过滤器等的安装及连接情况并记录。
注射用水系统再验证
目录1引言1.1概述1.2再验证目的1.3文件1.4系统概述2运行确认2.1目的2.2认可标准2.3文件2.4多效蒸馏水机整机、系统及部份运行确认3性能确认3.1目的3.2合格标准3.3注射用水系统运行监控打算3.4注射用水系统运行参数的操纵3.4.1操纵范围3.4.2取样位置及平面图3.4.3取样方式3.4.4查验记录注射用水系统维修保养4结果评判及建议5最终批准再验证方案审批表再验证方案名称：注射用水系统再验证小组人员及责任责任组长：负责方案起草，方案实施全进程的组织及验证报告。
组员：别离负责方案实施进程中运行确认的具体工作。
1引言1.1概述水是大容量注射液生产的要紧溶媒，生产用水是由饮用水通过机械过滤、活性炭吸附、反渗透除盐制得纯化水，再由纯化水蒸馏制备注射用水。
纯化水做为注射用水水源，纯化水系统已通过验证，符合纯化水标准及生产注射用水标准要求，在此基础上咱们对注射用水系统进行再验证。
2020年2月咱们对注射用水系统进行了验证，验证结果符合要求。
本次提出再验证，意在确认该系统通过一年的生产运行产水能力及产水质量是不是符合要求，与08年验证结果比较性能参数是不是发生转变或飘移，确保注射用水的质量始终符合标准要求。
1.2再验证目的1.2.1检查并确认注射水系统运行情形，是不是符合设计（是不是有改造）及生产要求，与上次验证比较，参数是不是发生漂移。
1.2.1检查并确认多效蒸馏水机各效的运行性能及整个注射用水系统的水路循环是不是有死角及滞留存在，是不是符合GMP要求。
1.2.2检查并确认注射用水系统附属设备设施各类功能参数是不是符合要求。
1.2.3检测确认（制造、贮存、分派）注射用水质量符合中国药典的标准。
1.2.4确认水系统能稳固地为生产提供规定的数量和质量的合格注射用水。
二、再验证程序检查验证所需文件检查方式：查阅文件寄存地址及治理情形，通过检查人检查并记录。
合格标准：文件固定寄存地址，保管符合文件治理要求，文件的制定有可操作性。
GMP注射用水系统验证方案
注射用水系统验证方案
一、描述
公司使用的注射用水制备系统采用内螺旋散级分离技术，机型先进，本系统由蒸发器、预热器、冷凝器、机架、水泵及自动控制系统等部件组成；过流零部件均采用316L 不锈钢材质；设备阀门及控制按钮均设有手动操作开关，能手动运行并确保连续正常生产；换热器采用密集形列管结构；蒸发器采用降膜蒸发原理多效蒸发，确保纯蒸汽与其中夹带的微小水滴彻底分离，保证注射用水水质符合要求。
本系统生产能力为1000kg/h。
二、工艺流程图
三、验证目的
本方案是为注射用水系统验证提供验证依据和方法，通过测试确认注射用水系统的安装和运行是合格的，并证明本系统能够稳定地供应符合2005年版《中华人民共和国药典》标准的注射用水。
四、验证范围
注射用水系统的所有验证活动。
五、参加验证的人员
小组成员：
小组组长：
六、文件资料
检查人：日期：
复核人：日期：
七、时间进度
八、安装确认
目的：确保注射用水系统的安装符合设计和GMP的要求。
V-1005-2012 2T注射用水系统验证方案
验证文件文件名称：2T/h注射用水系统验证方案文件编号VP-1005-2012验证类型文件制定部门/职务签名制定日期文件审核部门/职务签名审核日期工程部部长QC主管QA主管文件批准部门/职务签名批准日期质量部部长颁发部门质量部生效日期：XXXXXX药业有限公司目录一、验证概述 (1)1.验证对象 (1)2.验证原因 (1)3.验证目的 (1)4.验证要求 (1)二、验证组织机构和职责 (2)三、验证实施计划 (3)1.验证实施前的培训 (3)2.实施验证时间安排 (3)四、验证内容 (4)(一)、设计确认 (4)1.目的 (4)2.文件的确认 (4)3.培训确认 (4)4.供应商资格和服务的确认 (5)5.注射用水系统参数设定 (6)6. 设计确认评价小结 (6)（二）、安装确认 (7)1.目的 (7)2.文件的确认 (8)3.培训确认 (8)4.辅助设施确认 (8)5.主要部件确认 (8)6.设备仪表校验确认 (10)7.材质确认 (11)8.盲管测试 (12)9.坡度测试 (12)10.焊接确认 (13)11.管道保压测试 (14)12.安装确认评价小结 (14)（三）、运行确认 (16)1.目的 (16)2.相关SOP确认 (16)3.培训确认 (17)4.检测用的仪器、仪表确认 (18)5.设备自动化测试 (19)6.注射用水制备系统的运行检查 (21)7.清洗、钝化确认 (21)8.巴氏消毒操作确认 (22)9.水质预测试 (23)10.运行确认评价小结 (25)（四）、性能确认 (26)1.目的 (26)2.相关SOP确认 (26)3.培训确认 (27)4.检测用的仪器、仪表确认 (28)5.注射用水系统水质测试 (29)6.性能确认评价小结 (31)五、验证周期 (32)六、验证偏差情况 (33)七、验证总结 (34)八、风险评估与评价建议 (35)九、验证附录附表1：盲管测试记录附表2：坡度测试记录附表3：储罐及管路碱洗钝化记录附表4：注射用水储罐及循环管路巴氏消毒记录附表5：工艺介质使用点统计确认表一、验证概述1.验证对象本次验证的对象为本单位的注射用水系统。
注射用水系统验证
电导率：<15μS/cm
电导率：<0.8μS/cm，高于此值自动排放 电导率：<0.8μS/cm ，内毒素<0.25EU/ml, 符合符合中国药典及欧洲药典的要求
电导率：<0.95μS/cm，水质符合中国药典及欧 洲要求。65℃以上循环，制备后六小时内使用
GMP认证
工艺用水制备系统: 2019年投入资金近80万元，建立 的一套新的制水系统，多次通过了国外的GMP认证。
注射用水系统验证
于萍
2009年控制要点
饮用水
符合国家饮用水标准
砂滤
去除水中大颗粒悬浮物
碳滤
去除水中有机物、色素（余氯≤0.1mg/L)
精滤
膜孔径：5μm，去除大分子物质
一级反渗透
电导率：<100μS/cm
GMP认证
二级反渗透 EDI脱盐装置
纯化水 五效蒸馏水机
注射用水系统验证中的注意事项
注射用水贮存罐上应有不脱落纤维的0. 22μm疏水性除菌滤器(滤壳需带夹套,以保证 可以蒸汽灭菌) ,保证系统内无菌。储存罐内 部上方应有喷淋球使回水喷洒冲刷储罐内壁 , 以防止形成生物膜。
注射用水系统验证中的注意事项
注射用水贮存罐不宜采用外装玻璃管式液位 计(因易形成死角) ,推荐使用光反射式或超声 波探测式液位计。在贮罐的出水口和回水口 都应有温度计监测温度。注射用水最好保持 在 80 ℃以上 ,这样可以做到在线消毒。
回顾性验证
在验证完成后 ,每六个月应由注射用水系统的验证人员(一 般为QA人员)从资料管理部门借出连续六个月以来的注射用 水检测报告 ,分别统计、 评价并绘制 TOC、 电导率的趋势 图并加以分析:观察是否合格 ,有无明显上升的趋势 ,如果可 能的话 ,注射用水的 TOC和电导率应控制在μ±3 σ,这 样 ,TOC和电导率的过程均值无偏移、 检查微生物总数、 细 菌内毒素和温度有无不合格批次。如果全部合格(或控制在 μ±3 σ) ,则应做一个最终报告说明系统仍能持续提供质量合 格的注射用水。如果有不合格项目或批次 ,则应对该批次或 项目进行检查、 分析 ,是否因为系统本身的问题 ,如果是系 统本身的问题则应重新验证。
注射用水验证方案
注射用水系统验证方案（滴眼液车间）一．系统概述注射用水即无热原蒸馏水，它是用纯化水通过多效蒸馏水机再蒸馏获得的。
注射用水为配制注射液与无菌冲洗剂的溶剂，或用于无菌水针、粉针生产洗瓶洗胶塞等直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水，无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水、无菌制剂的配料用水等。
注射用水系统由注射用水制备，储存，输送和循环使用等几个部分组成。
1.制备过程简述经过反渗透处理的合格纯化水经过其用水点进入蒸馏水进料水箱,再经多级泵进入多效蒸馏水机（六效）,经工业蒸汽加热，列管降膜多效蒸发，六次蒸馏,螺旋板分离热原和各种杂质,产生合格蒸馏水，水质符合中国药典（2010版）注射用水要求，水温达97~99℃，合格蒸馏水进入注射用水储罐，不合格注射用水直接排放。
注射用水贮罐的注射用水经不锈钢水泵增压后经0.2加m精密过滤器后送入车间各使用点。
工艺流程详见图3.设备一览表详见表1冻干剂、水针剂车间注射用水系统图详见图图2:冻干水针车间注射用水流程方框示意图：二.注射用水系统验证主要程序与内容1. 验证目的考验和验证该注射用水系统在生产能力0.5T/H,工艺流程采用先进的多级离心泵进料，列管降膜，五次蒸馏，螺旋板分离热原结构,控制上选用高温电导仪，PLC+双变频全自动控制下的多效蒸馏水机（五效）系统能有效保证产出去除热源和其它杂质的注射用水，同时注射用水在注射用水贮罐中80℃以上保温,管道中70℃以上保温循环，即注射用水制备，储存，输送和循环使用整个系统的长期稳定运行，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，同时系统内的各设备如多效蒸馏水机，注射用水储罐，高压泵，过滤器也得到验证。
2. 注射用水系统的安装确认（1）.准备工作在设备进公司开箱后,设备管理人员或验证检查人员必须检查设备厂家提供的设备图纸、手册、备件清单、操作说明书、维修、保养指南等技术数据。
并在熟悉这些数据的基础上进行质量检查。
注射用水系统验证方案
编号：VL-020007 注射用水系统验证浙江瑞新药业股份有限公司二〇〇二年验证文件目录一、验证立项申请表 (2)二、验证方案 (3)1. 概述 (3)2. 验证目的 (3)3. 验证范围 (3)4. 验证内容 (3)5. 验证进度安排 (9)6．拟订再验证周期 (9)7．验证结果 (9)8．评价与建议 (9)9. 附件 (9)三、验证方案审批表 (28)四、验证报告 (29)1. 验证目的 (30)2. 验证人员 (30)3. 方案实施情况 (30)4. 验证内容 (30)5. 再验证周期 (31)6. 验证结果评定与结论 (32)8．评价与建议 (33)9. 附件 (34)五、验证证书 (49)—1—一、验证立项申请表—2—二、验证方案1. 概述：注射用水系无热原蒸馏水，是用纯化水经多效蒸馏水机蒸馏获得的，用作配制注射剂的溶剂或用于洗瓶、洗胶塞、容器具和输送管道的洗涤等，应符合《中国药典》2000年版二部的要求。
1.1. 基本情况：设备编号：设备名称：LD1000-5型半自动多效蒸馏水机等型号：LD1000-5型生产厂家：宁波象山海鹤制药设备厂出厂日期：2002年10月到货日期：2002年10月使用部门：制水间2. 验证目的：为确认该注射用水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合要求，保证生产出质量合格，指标稳定的注射用水，特制订本验证方案，对注射用水系统进行验证。
3.验证范围：本方案适用于注射用水系统的验证。
4. 验证内容：4.1. 预确认：我公司的注射用水是以纯化水为原水，经五效蒸馏水机制得的。
注射用水系统流程框图如下：4.2. 安装确认：4.2.1. 安装确认所需资料：—3—4.2.2. 关键性仪表及消耗性备品：列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1）、汇总统计、作为注射用水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。
4.2.3. 注射用水制备装置的安装确认：4.2.3.1. 注射用水制水设备的安装确认：注射用水系统主要包括五效蒸馏水机、过滤器和循环水泵。
注射用水系统再验证方案
注射用水系统验证方案验证项目名称：注射用水系统验证验证方案编号：验证方案起草：验证方案会签验证方案批准批准人：年月日目录1.验证时间进度安排2.验证目的3.验证范围4.人员职责及分工4.1人员分工4.2验证小组组长4.3设备管理员4.4质量管理部4.5生产管理部5. 注射用水系统概述6 安装确认6.1安装确认目的6.2安装确认项目6.2合格标准6.3评价与建议7运行确认7.1运行确认目的7.2系统及管道试压7.3过滤器完整性测试7.4正式运行开机前确认7.5运行确认内容7.6运行确认合格标准7.7运行确认评价与建议8 性能确认8.1性能确认目的8.2验证周期及验证方法8.3取样方法及要求8.4性能确认合格标准8.5性能确认评价与建议9 验证总结论10再验证周期的确定：11验证的变更要求12附件：附件1：《注射用水系统水质监测取样点示意图》附件2：《注射用水系统验证实施记录》1．验证时间进度安排：1.1本次验证为本系统投入使用前的第一次验证，包括安装确认、运行确认及性能确认。
1.2 安装确认及运行确认在第一天完成。
时间为：年月日1.3性能确认连续进行3个周期，每个周期7天，每周一至周五检测方案中规定的数据，星期六、星期天休息。
第一周期：年月日至年月日；第二周期：年月日至年月日；第三周期：年月日至年月日。
1.4验证分析与评价，写出验证报告：年月日。
2．验证目的通过对注射用水系统的安全检查、运行确认及性能确认，主要是三个周期的性能验证，以证明本系统能生产出符合内控质量标准的注射用水，其生产能力能满足生产需要，水质符合工艺要求，从而能持续稳定地为生产提供合格的注射用水，同时要证明本系统能为各纯蒸汽使用点提供符合要求的纯蒸汽。
3．验证范围本方案适用于注射用水系统的安全检查、运行确认及性能确认。
4．人员职责及分工：4.1人员分工：本次验证由设备管理员组织实施，车间主任及质量部QA、QC一起参与，车间各班长协助。
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验证的步骤—验证分为三个阶段
(1) 第一阶段。此阶段大概持续 2 - 4 周,目的 是为了证明按照 SOP操作 ,所制备的注射用水能符合 规定。 (2) 第二阶段。此阶段一般为 4 周 ,其目的是 为了验证第一阶段。此阶段过后 SOP才能生效。 (3) 第三阶段。时间为一年 ,目的是为了考察 不同季节的气候下 ,能保证所制备的注射用水符合 药典要求。
注射用水系统验证
于 萍
2009年5月
工艺用水制备流程图及关键控制点
制备流程 饮用水 控制要点
符合国家饮用水标准砂滤去除水中大颗粒悬浮物碳滤
去除水中有机物、色素（余氯≤0.1mg/L)
精滤
膜孔径：5μm，去除大分子物质
一级反渗透
电导率：<100μS/cm GMP认证
二级反渗透
电导率：<15μS/cm
验证中应注意的问题
应该注意,尽管 CP (中国药典) 2005 年版中对 注射用水未作微生物的要求,但由于微生物直接关 系到内毒素的多少 ,因此实际中微生物的监测必不 可少。同样 , FDA 要求微生物总数 ≤10CFU/ 100ml 的标准并不意味着注射用水可以有微生物 ,实际上 应该完全无菌 ,只是考虑到取样过程中可能有污染 , 才将标准定为10CFU/ 100ml。
对冷却后的注射用水的保留时间要做验证。 验证重点应着重于微生物和内毒素。
验证中应注意的问题
内毒素是非常关键的一个项目。在实际工 作中应该按批次对注射用水进行内毒素检验 , 合格后才可使用。
小结
注射用水系统的验证是一个逻辑性非常强的
过 程 ,其目的是证明并保证系统能持续稳定的 提供质量合格、 始终如一的注射用水。从安 装确认、 运行确认到性能确认 ,注射用水都 应该考虑如何保证质量合格、 稳定 ,尤其是 要保证避免微生物和内毒素的污染 ,只有如 此 ,才能最终保证注射用水的质量。
谢谢您的关注
复习题
1、注射用水系统验证中的注意事项有哪些？ 2、注射用水系统验证回顾性验证应多长时间进 行一次？
注射用水系统验证中的注意事项
注射用水贮存罐上应有不脱落纤维的0.
22μm疏水性除菌滤器(滤壳需带夹套,以保证 可以蒸汽灭菌) ,保证系统内无菌。储存罐内 部上方应有喷淋球使回水喷洒冲刷储罐内壁 , 以防止形成生物膜。
注射用水系统验证中的注意事项
注射用水贮存罐不宜采用外装玻璃管式液位
计(因易形成死角) ,推荐使用光反射式或超声 波探测式液位计。在贮罐的出水口和回水口 都应有温度计监测温度。注射用水最好保持 在 80 ℃以上 ,这样可以做到在线消毒。
回顾性验证
在验证完成后 ,每六个月应由注射用水系统的验证人员(一 般为QA人员)从资料管理部门借出连续六个月以来的注射用 水检测报告 ,分别统计、 评价并绘制 TOC、 电导率的趋势 图并加以分析:观察是否合格 ,有无明显上升的趋势 ,如果可 能的话 ,注射用水的 TOC和电导率应控制在μ±3 σ,这 样 ,TOC和电导率的过程均值无偏移、 检查微生物总数、 细 菌内毒素和温度有无不合格批次。如果全部合格(或控制在 μ±3 σ) ,则应做一个最终报告说明系统仍能持续提供质量合 格的注射用水。如果有不合格项目或批次 ,则应对该批次或 项目进行检查、 分析 ,是否因为系统本身的问题 ,如果是系 统本身的问题则应重新验证。
注射用水系统验证中的注意事项
尽量使注射用水在系统中保持循环,避免盲
管、 死角。注射用水的流速应大于2 米/秒 , 以使注射用水处在湍流状态 ,防止细菌分裂、 繁殖。
注射用水系统验证中的注意事项
注射用水系统一般要定期清洗,根据实际情
况 ,可周期性(一周或两周)采用新制注射用 水循环 ,清洗后放掉清洗水。然而 ,每年要对 整个注射用水系统大规模清洗或钝化一次 ,以 去除可能形成的生物膜。可采用 0. 25M的 NaOH水溶液 56 ℃循环 10分钟 。
验证中应注意的问题
注射用水贮存罐上的除菌过滤器应定期(最好
分别在系统每次灭菌前后)做完整性测试。并 且根据滤芯厂家提供的资料 ,结合公司的实际 情况 ,对除菌过滤器的使用作出最长使用时间 限制。超过限制 ,应强制淘汰 ,更换新滤器。
验证中应注意的问题
注射用水在实际使用中往往都是冷却后使用,
注射用水系统验证中的注意事项
管道应有一定的倾斜度,以保证循环管路 中 的水能排净。在循环管路的最低点也应有排 水点(应注意循环水泵的最低点也要有排水 口) ,便于蒸汽灭菌时排除冷凝水。
注射用水系统验证中的注意事项
管路宜采用热熔式氩弧焊,连接方式不能采用 螺纹 ,应采用卫生卡盘。管路阀门应采用不锈钢聚 四氟乙烯隔膜阀 ,不能用球阀。阀门距循环管路应 小于支管管径的6 倍(现要求为3 倍) 。用点数量应 根据实际生产需要设定 ,但是应尽量使用点数量减 少到最小 ,以防止用点对整个系统带来污染。并且 用点位置一般都应位于循环管路局部最低点 ,以便 纯蒸汽灭菌时排放冷凝水。
取样频率和取样量
第一、 二阶段每个取样点每天都要取样并对所 有项目进行检测。第三阶段应对所有取样点轮流取 样 ,每天要至少从一个取样点取样、 全检 ,每周每个 取样点都要取到。每次取样量 FDA 要求为 100 300ml ,不能少于 100 ml , EP 中要求 200ml。取样 的操作和动作应严格按取样 SOP规定进行。
EDI脱盐装置 纯化水
电导率：<0.8μS/cm，高于此值自动排放
电导率：<0.8μS/cm ，内毒素<0.25EU/ml, 符合符合中国药典及欧洲药典的要求
五效蒸馏水机 注射用水
电导率：<0.95μS/cm，水质符合中国药典及欧 洲要求。65℃以上循环，制备后六小时内使用
GMP认证
工艺用水制备系统: 2005年投入资金近80万元，建立 的一套新的制水系统，多次通过了国外的GMP认证。