最新研究重组人白细胞介素演示文稿4
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2.用法用量
2.区域与局部给药：
• 1)胸腹腔注入：用于癌性胸腹腔积液，重 组人白介素-2(Ⅰ)100-300万国际单位/次， 尽量抽去腔内积液后注入，2-3次/周。
• 2)心包积液：心包内注射，200万国际单位/ 次， 尽量抽去心包积液后注入，1次/周。
• 3)肿瘤病灶局部给药：根据瘤体大小决定 用药剂量，10-20万国际单位/次，隔日一次。
三、药物信息
药典中有以下三种药物含有重组人白细胞 素介素-2： 1.注射用重组人白细胞介素-2 2.重组人白细胞介素-2注射液 3.注射用重组人白细胞介素-2（ Ⅰ ）
注射用重组人白细胞介素-2
1.性状及功效
• 高效表达人白细胞介素-2的大肠杆菌，经 过发酵、分离和高度纯化后获得的重组人 白细胞介素-2冻干制成，含有适宜稳定剂， 不含添加剂和抗生素。
3) 介入动脉灌注50～100万IU/次，2～4周一 次，2～4次为一疗程 。
2.用法用量
(2).区域与局部用药：
1)胸腔注入：用于癌性胸腔积液，重组人白 介素－2（125 Ala）100～200万IU/m2次， 尽量抽去腔内积液后注入。
2)肿瘤病灶局部给药：根据瘤体大小决定用 药剂量，每次用量不少于10万IU，隔日一 次,4～6次为一疗程。
修饰反应的时间、1%PEG4000的加入都会 影响到修饰产物的活性。
五、发展前景
• 修饰后的产物经过疏水层析和凝胶过滤即 可被提纯。
• 目前已经证明rhIL-2 经不同的 PEG 化处理 后，其循环半衰期均有不同程度的提高，
• 其水溶性也得到极大提高，可不用 SDS 助 溶在常温下保持长期稳定。
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2.用法用量
1.全身用药：
• 1)皮下(或肌肉)注射：重组人白介素2(Ⅰ)20-100万国际单位/次，加2毫升无菌 生理盐水溶解，皮下(或肌肉)注射，1-2次/ 天。
• 2)静脉注Fra Baidu bibliotek：60-200万国际单位/次，加无 菌生理盐水500毫升，滴注时间不少于4小 时。
• 3)介入动脉灌注：100-200万国际单位/次。
• 外观为白色或者微黄色疏松体，加灭菌注 射水后迅速溶解为澄明液体。
• 用于治疗成人转移性肾细胞癌（RCC）及 黑色素瘤等恶性肿瘤，也适用于癌性胸腹 水的控制
2.用法用量
（1）. 全身用药
• 静脉滴注：10万一80万国际单位； • 皮下注射：50万—100万国际单位； • 介入动脉灌注：40万—l00万国际单位
2.用法用量
（2）.区域与局部给药
• 胸腹腔注射：30万—l00万国际单位； • 肿瘤灶局部给药：根据瘤体大小决定用药
剂量。一般剂量为一次20万国际单位(IU)。 • 注：药物采用氯化钠溶解。
重组人白细胞介素-2注射液
1.性状及功效 (1).性状
• 高效表达人白细胞介素-2的大肠杆菌，经 过发酵、分离和高度纯化后获得的重组人 白细胞介素-2制成，含有适宜稳定剂，不 含添加剂和抗生素。
• 外观为无色或者微黄色澄明液体。
(2).功效
1.用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝 癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗， 用于癌性胸腹水的控制，也可以用于淋巴因子激 活的杀伤细胞的培养。
2.用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗，可 增强机体免疫功能。
3.用于先天或后天免疫缺陷症的治疗，提高病人细 胞免疫功能和抗感染能力。
障碍
五、注意事项
禁忌： 1、对本品成份有过敏史的病人。 2、严重低血压者、心肾功能不全者、高热者、
肺功能异常或进行过器官移植者。 3、重组人白细胞介素-2既往用药史中出现过
与之相关的毒性反应。
五、发展前景
• 目前研究是对其在用药前进行化学修饰， 主要采用PEG修饰：
1.具体有三聚氯氰活MPEG修饰 2.MPEG 硝基苯基碳酸盐修饰。 3.修饰物和rhlu-2的投入比、反应环境的PH、
注射用重组人白细胞介素-2（ Ⅰ ）
1.性状及功效
• 高效表达人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）基因的大 肠杆菌，经过发酵、分离和高度纯化后获 得的重组人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）冻干制成， 含有适宜稳定剂，不含添加剂和抗生素。
• 外观为白色或者微黄色疏松体，加灭菌注 射水后迅速溶解为澄明液体。
• 人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）基因是人白细胞介 素-2基因序列中原125位编码半胱氨酸的序 列突变为编码丝氨酸的序列后的突变基因
4.各种自身免疫病的治疗，如类风湿性关节炎等。
5.对某些病毒性、杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性 疾病，如乙型肝炎、麻风病、肺结核等具有一定 的治疗作用。
2.用法用量
（1）.全身用药：
1)皮下注射：重组人白介素-2（125 Ala）60 －100万IU/m2，皮下注射3次/周，6周为一 疗程。
2) 静脉注射：40～80万U/m2加生理盐水 500ml，滴注时间不少于4小时。
四、注意事项
不良反应： • 各种不良反应中最常见的是发热、畏寒、疲
乏等，多与用药剂量有关； • 个别患者可出现恶心、呕吐、类感冒症状； • 皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛； • 使用较大剂量时，可能会引起毛细血管渗漏
综合征，表现为低血压、末梢水肿等。 • 神经系统受到影响，可发生行为变化、认知
cDNA文库的构建
逆转录酶 IL-2mRNA
逆转录成单链cDNA
末端脱氧核苷酸转移酶
cDNA末端连接dCMP残基， DNA聚合酶I 寡聚（dG）12~18为引物
双链 cDNA
蔗糖密度梯度离心
G-C加尾法 cDNA片段
插入到pBR322质粒的PstI位点
重组质
粒转化大肠杆菌
得到IL-2 cDNA文库
2.用法用量
2.区域与局部给药：
• 1)胸腹腔注入：用于癌性胸腹腔积液，重 组人白介素-2(Ⅰ)100-300万国际单位/次， 尽量抽去腔内积液后注入，2-3次/周。
• 2)心包积液：心包内注射，200万国际单位/ 次， 尽量抽去心包积液后注入，1次/周。
• 3)肿瘤病灶局部给药：根据瘤体大小决定 用药剂量，10-20万国际单位/次，隔日一次。
三、药物信息
药典中有以下三种药物含有重组人白细胞 素介素-2： 1.注射用重组人白细胞介素-2 2.重组人白细胞介素-2注射液 3.注射用重组人白细胞介素-2（ Ⅰ ）
注射用重组人白细胞介素-2
1.性状及功效
• 高效表达人白细胞介素-2的大肠杆菌，经 过发酵、分离和高度纯化后获得的重组人 白细胞介素-2冻干制成，含有适宜稳定剂， 不含添加剂和抗生素。
3) 介入动脉灌注50～100万IU/次，2～4周一 次，2～4次为一疗程 。
2.用法用量
(2).区域与局部用药：
1)胸腔注入：用于癌性胸腔积液，重组人白 介素－2（125 Ala）100～200万IU/m2次， 尽量抽去腔内积液后注入。
2)肿瘤病灶局部给药：根据瘤体大小决定用 药剂量，每次用量不少于10万IU，隔日一 次,4～6次为一疗程。
修饰反应的时间、1%PEG4000的加入都会 影响到修饰产物的活性。
五、发展前景
• 修饰后的产物经过疏水层析和凝胶过滤即 可被提纯。
• 目前已经证明rhIL-2 经不同的 PEG 化处理 后，其循环半衰期均有不同程度的提高，
• 其水溶性也得到极大提高，可不用 SDS 助 溶在常温下保持长期稳定。
LOGO
2.用法用量
1.全身用药：
• 1)皮下(或肌肉)注射：重组人白介素2(Ⅰ)20-100万国际单位/次，加2毫升无菌 生理盐水溶解，皮下(或肌肉)注射，1-2次/ 天。
• 2)静脉注Fra Baidu bibliotek：60-200万国际单位/次，加无 菌生理盐水500毫升，滴注时间不少于4小 时。
• 3)介入动脉灌注：100-200万国际单位/次。
• 外观为白色或者微黄色疏松体，加灭菌注 射水后迅速溶解为澄明液体。
• 用于治疗成人转移性肾细胞癌（RCC）及 黑色素瘤等恶性肿瘤，也适用于癌性胸腹 水的控制
2.用法用量
（1）. 全身用药
• 静脉滴注：10万一80万国际单位； • 皮下注射：50万—100万国际单位； • 介入动脉灌注：40万—l00万国际单位
2.用法用量
（2）.区域与局部给药
• 胸腹腔注射：30万—l00万国际单位； • 肿瘤灶局部给药：根据瘤体大小决定用药
剂量。一般剂量为一次20万国际单位(IU)。 • 注：药物采用氯化钠溶解。
重组人白细胞介素-2注射液
1.性状及功效 (1).性状
• 高效表达人白细胞介素-2的大肠杆菌，经 过发酵、分离和高度纯化后获得的重组人 白细胞介素-2制成，含有适宜稳定剂，不 含添加剂和抗生素。
• 外观为无色或者微黄色澄明液体。
(2).功效
1.用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝 癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗， 用于癌性胸腹水的控制，也可以用于淋巴因子激 活的杀伤细胞的培养。
2.用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗，可 增强机体免疫功能。
3.用于先天或后天免疫缺陷症的治疗，提高病人细 胞免疫功能和抗感染能力。
障碍
五、注意事项
禁忌： 1、对本品成份有过敏史的病人。 2、严重低血压者、心肾功能不全者、高热者、
肺功能异常或进行过器官移植者。 3、重组人白细胞介素-2既往用药史中出现过
与之相关的毒性反应。
五、发展前景
• 目前研究是对其在用药前进行化学修饰， 主要采用PEG修饰：
1.具体有三聚氯氰活MPEG修饰 2.MPEG 硝基苯基碳酸盐修饰。 3.修饰物和rhlu-2的投入比、反应环境的PH、
注射用重组人白细胞介素-2（ Ⅰ ）
1.性状及功效
• 高效表达人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）基因的大 肠杆菌，经过发酵、分离和高度纯化后获 得的重组人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）冻干制成， 含有适宜稳定剂，不含添加剂和抗生素。
• 外观为白色或者微黄色疏松体，加灭菌注 射水后迅速溶解为澄明液体。
• 人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）基因是人白细胞介 素-2基因序列中原125位编码半胱氨酸的序 列突变为编码丝氨酸的序列后的突变基因
4.各种自身免疫病的治疗，如类风湿性关节炎等。
5.对某些病毒性、杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性 疾病，如乙型肝炎、麻风病、肺结核等具有一定 的治疗作用。
2.用法用量
（1）.全身用药：
1)皮下注射：重组人白介素-2（125 Ala）60 －100万IU/m2，皮下注射3次/周，6周为一 疗程。
2) 静脉注射：40～80万U/m2加生理盐水 500ml，滴注时间不少于4小时。
四、注意事项
不良反应： • 各种不良反应中最常见的是发热、畏寒、疲
乏等，多与用药剂量有关； • 个别患者可出现恶心、呕吐、类感冒症状； • 皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛； • 使用较大剂量时，可能会引起毛细血管渗漏
综合征，表现为低血压、末梢水肿等。 • 神经系统受到影响，可发生行为变化、认知
cDNA文库的构建
逆转录酶 IL-2mRNA
逆转录成单链cDNA
末端脱氧核苷酸转移酶
cDNA末端连接dCMP残基， DNA聚合酶I 寡聚（dG）12~18为引物
双链 cDNA
蔗糖密度梯度离心
G-C加尾法 cDNA片段
插入到pBR322质粒的PstI位点
重组质
粒转化大肠杆菌
得到IL-2 cDNA文库