【医学免疫学】第8章 主要组织相容性复合体

MHC限制性：T 细胞只能识别自身MHC分子提 呈的抗原肽。
CTL的TCR特异识别抗原T表位，同时识别与T表位 结合的自身MHC分子,才能杀伤靶细胞。
2）HLA-II类分子 结构: α链、β链 分布: 抗原呈递细胞
活化的T细胞 功能: *提呈外源性抗原肽。 *与辅助受体CD4结 合,对Th细胞的识 别起限制作用。
二. HLA复合体的结构
HLA位于人第6号染色体短臂上，基因长度为3600kb，有224个 基因座 （128 个功能基因/ 96个假基因）
传统上分：I类、II类、III类基因
现在分2类： 经典的I类和II类基因：编码MHC I类和 II类分子，
高度多态性 免疫功能相关基因：调控固有免疫应答和炎症反应
（major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性复合体（major histocompatibility
complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将
* MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面， 化学成分是脂蛋白或糖蛋白；
HLA的高度多态性和多基因性共同决定了HLA遗传 背景的高度多样性， 在无血缘关系的人群中，几乎没有 两个人HLA的基因型、表型完全相同。
（三）连锁不平衡和单体型
连锁在一条染色体上的所有HLA基因组合构成一个单体型 。
（HLA复合体是一紧密连锁的基因群，同一染色体的HLA等 位基因很少发生同源染色体间的交换）。一个单元型在遗传 过程中作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。
I- B、B144、ZNF173、 ZNF178 MHC I类相关基因（MIC） 热休克蛋白基因 HSP70（分子伴侣）
五、HLA的遗传特点
(一) 多态性
1.多态性：群体中单个基因座位上存在多个等位基因的 现H象LA。是人体多态性最丰富的基因系统。（见表8-1，p70）
HLA基因分型
2.HLA多态性的生物学意义
结a-chain
b2-M Peptide
b-chain
MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids
MHC class II accommodate peptides of >13 amino acids
第八章
主要组织相容性复合体 及其编码产物
概述
组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，
也称移植抗原。
主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen):
在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥 反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统
有限的多态性
经典的Ⅰ类基因： 包含B、C 、A、 ３个基因位点: 编码HLA-Ⅰ类分子的
重链，与β2微球蛋白（15号染色体基因编码）产物，通过 共价键结合，成为HLA-Ⅰ类抗原。
经典的Ⅱ类基因： 包含HLA-DP、DQ、DR三个亚区，每个亚 区又包含A、
B基因位点。分别编码α链、β链， 两条链非共价键结合后 共同组成HLA-Ⅱ类抗原。
父
ab
母
cd
ac
ad
bc
bd
完全配合 （25%）
部分配合 (50%)
完全不配合 （25%）
HLA 家系遗传示意图
六、抗原肽-MHC分子复合物 （peptide-MHC，PMHC） 1、MHC分子与抗原肽分子的结合
MHC不同座位或同一座位的 不同等位基因间的结构差异
HLA肽槽结构具有多态性
特定型别的MHC分子选择性 的与某一类抗原肽结合
* MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫 应 答*过M程H中S在具不有同重物要种的动免物疫中调的节名作称用不；同，其中小鼠的 MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原 （humanleucocyte antigen,HLA)。
主要组织相容性复合体
major histocompatibility complex, MHC
三、经典的HLA分子
肽结合区：结合多肽
I类分子
II类分子
免疫球蛋白样区： 结合CD4或CD8
跨膜区：锚定在 细胞膜上 胞内区：信号传递
1) HLA-Ⅰ类分子 结构:α链、β2微球蛋白
分布:所有的有核细胞膜表面 功能: *提呈内源性抗原肽。 *与辅助受体CD8结合， 对CTL的识别起限制 作用。
结合CD8
概念：指编码主要组织相容性抗原的连锁基因群，其编码产 物（MHC分子）可提呈抗原肽给T细胞，参与T细胞的分化发 育、激活及免疫调节，并决定机体的组织相容性。
小鼠MHC— H-2复合体
人类MHC— HLA
指编码HLA的基因(即HLA基因复合体)
人 类 白 细 胞 抗 原 (human leucocyte antigen，HLA)，即人类主要组织相容 性抗原
四、免疫功能相关基因
1、血清补体成分编码基因 2、抗原加工提呈相关基因 3、非经典I类基因 4、炎症相关基因
抗原加工提呈相关基因： 低分子量多肽（LMP）基因 抗原加工相关转运体（TAP）基因 HLA-DM基因 HLA-DO基因 TAP相关蛋白基因
炎症相关基因： 肿瘤坏死因子基因
TNF、LTA、LTB 转录调节基因或类转录因子基因
HLA的多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基序 列上的不同。 HLA分子在结构和抗原提呈能力上的差异，造 就了对病原微生物入侵的反应性和易感性不同的个体，以适 应复杂多变的环境，体现了人类强大的生命力，亦是长期自 然选择的结果。 不利：器官移植选择供者造成很大困难。
（二）共显性表达
在杂合子状态下，同源染色体上的等位基因均表达出相应产物。
MHC与抗原肽分子的结合中起关键作用的是:抗原肽 的锚定残基与MHC分子形成特殊互补结构。
锚定残基： 抗原肽具有2个或
2个以上专门与MHC 肽结合槽结合的氨基 酸残基。
2、多种抗原肽能结合相同的MHC分子 ----无严格的特异性 能够与同一类MHC分子结合的不同抗原肽，其锚定的氨基酸
残基多相同或相似---共同基序 （xY*xxxxxxV/L*）