靶向药物 PPT课件

靶向的分类
靶向制剂的靶随药物的治疗目的而不同： 入侵的生物体，如细菌、病毒、寄生虫 病变组织如肿瘤部位 特种器官，如与大循环有血臆屏障的中枢神经 特种细胞，如肿瘤细胞 特种的酶，如涉及神经递质与激素合成的酶 特种的受体，如神经传质受体与激素受体
器官靶向
肝靶向制剂 脑靶向制剂 肺靶向制剂

物理化学靶向给药指应用某些物理化学方法使药物在 特定部位发挥疗效。 如斑蟊素对原发性肝癌有较好疗效，但该药溶解性差， 体内吸收后在肝区不易集中，较难达到有效血药浓度， 且有较大的毒副作用。将其制成半乳糖衍生物修饰的 靶向性制剂（斑蟊素脂质体），在一定程度上增强了 肝靶向性，降低了毒副作用。 阿柔比星A是第二代蒽环类抗癌抗生素，为提高它 的抗肝癌效果及药物稳定性，降低毒副作用，用PLA 为载体材料制成了阿柔比星A聚乳酸纳米粒，经证实该 纳米粒的感知靶向性显著提高。
化学传递系统

化学传递系统是一种输送药物透过生理屏障到 达靶部位，再经生物转化释放药物的药物传递 系统。化学传递系统通常将含—OH,—NH,— COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体 （Q），药物（D）与靶向剂二氢吡啶结合为 DQ结合物，建立了二氢吡啶—二氢吡啶锚盐 氧化还原脑内定向转释递药系统。

肝靶向制剂
肝脏是参与人体进行消化、排泄、解毒和 免疫等过曾的重要器官，肝脏疾病是临床 常见病和多发病，有些肝病如病毒性肝炎、 肝硬化和肝癌症等，极大地危害人们的健康。 其治疗手段主要是药物到达肝脏病变部位，杀 死肝病毒、修复受损的病变组织或消除疾病症 状。

肝靶向制剂


肝靶向治疗主要有主动靶向、被动靶向和物理化 学靶向制剂 主动靶向给药是指用修饰的药物载体作为 “导弹”，将药物定向地到靶区浓集发挥药效。 如无唾液酸糖蛋白受体，以其某一特异性配基 为载体，通过化学键形成药物—载体共轭物，使 之成为受体介导的靶向药物。 被动靶向给药或自然靶向给药是指载药微粒被 单核——巨噬细胞摄取，通过正常生理过程运送 到肝、脾等器官的治疗方法。
阿霉素

蒽环类抗肿瘤抗生素是近30 年来研究较多发 展较快的一类抗癌药物，阿霉素( adriamycin， doxorubicin，DOX) 是其中最常用、最重要 的抗生素之一。阿霉素是从Streptomyces peucerius var. caesius 的发酵液中提取的一 种糖苷类抗生素。其抗菌谱广，对乏氧细胞有 效，又为放射增敏，故在肿瘤治疗中占有重要 地位。
一些药物与适当的载体反应制备成前体药物， 给药后药物就会待在特定部位释放，达到靶向 给药的目的，脑是人高级神经活动最复杂的部 分，但由于血脑屏障的存在，使得大部分治疗 药物不能有效透过血脑屏障，含有—OH,— NH,—COOH,结构的脂溶性差得药物可通过 酯化，酰胺化，醚化，环化等化学反应制成脂 溶性大的前体药物，进入CNS后，其亲脂性基 团通过生物转化而释放出活性药物。
脑靶向制剂


由于血脑屏障的存在，98%小分子化合物和几乎所有 大分子不能进入 脑病变部位，限制了对脑病得治疗。 因此，脑靶向给药系统正引起越来越多的关注。 研究表明，纳米载体能携带药物通过血脑屏障，产生 中枢神经系统作用，特别是经表面修饰后，可显著提 高脑内药物浓度，是目前药物传递系统基础研究与应 用研究的中药领域。如Tf受体的单抗OX26，结合于Tf 受体细胞外的抗原决定簇，不受血液中Tf的干扰，在 脑靶向膏药系统的应用广泛。

靶向制剂
靶向给药系统是指载体将药物通过局部给药 或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、 靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
靶向制剂的优点
提高药物对靶组织的靶向性 降低药物对于正常细胞的毒性 减少剂量，增加药物的生物利用度 避免肿瘤化疗时细胞的多重耐药 提高生物大分子药物的生物稳定性 改善药物的分散性 提高药物在体内的作用时间，改善药物在体内 半衰期短等缺陷
通过改变药物化学结构使药物靶向性分布
Байду номын сангаас
什么是靶向药物治疗？
所谓靶向药物治疗就是使药物瞄准肿瘤部位， 在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间， 提高对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用 较小。
靶向药物有哪些？
目前用于肿瘤靶向治疗的药物有： 化疗药（如缓释化疗药、脂质体化疗药） 化学消融药（如无水乙醇、冰醋酸、盐酸、硫 酸等蛋白凝固剂） 基因及分子靶向药 中药等
阿霉素大分子前体药物制剂:聚 合物-阿霉素轭合物
聚合物-药物轭合物是药物修饰的主要策略 之一，可以在分子水平提高药物的溶解度，透过性和稳 定性，因此提高药物的生物活性 。聚合物-抗肿瘤药物通常包括药物，聚合物和连接二 者的间段，此种设计可以将药物以较高的浓度传递至 肿瘤组织，并且增加效应( enhanced permeability and retention effect，EPR) 。聚合物胶束的粒径对于实现肿瘤 靶向也是很重要的因素，由于此种聚合物胶束的粒 径通常在10 ～100 nm 之间，并且由于聚合物胶束水 溶性的表面，使得其能够避免被MPS 所吞噬［14］。
肺靶向制剂

肺部存在丰富的毛细血管，其内皮直接紧贴于 肺泡上皮，因此肺部对药物吸收的屏障极薄， 且肺内吸收面积大，此外，肺部给药相对胃肠 道给药来说，对药物的代谢作用极少，还可避 免首过效应，从而提高药物生物利用度，是全 身给药的良好途径。
化学结构改造的方法？
制成前体药物 化学传递系统

制成前体药物
靶向药物与常规化疗药物的区别？
常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用，由于 不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的 同时也会殃及正常细胞，所以产生了较大的毒副 作用。 靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿 瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性 位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻 断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通 路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。

HPMA-阿霉素轭合物