建立高脂血症模型的动物选择与常用造模方法分析及改进
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中国临床康复 第 １０ 卷 第 ４８ 期 ２００６－ １２－ ２５ 出版 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２５ ２００６ Ｖｏｌ． １０ Ｎｏ． ４８
建立高脂血症模型的动物选择与常用造模方法分析及改进★
பைடு நூலகம்
１４５ ·综述·
李大伟， 张 玲， 夏作理
ｈａｍｓｔｅｒ． Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｗａｓ ｍａｔｕｒａｔｅ， ｔｈｅ ｓｕｐｅｒｉｏｒｉｔｙ ｔｏ ｂｅ ｔｈｅ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ａｌｓｏ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｅｍｅｒｇｅｄ， ａｎｄ ｗｏｕｌｄ ｂｅ ｔｈｅ ｐｅｒｆｅｃｔ ｎｅｗ ｃｈｏｉｃｅ ａｓ ｒａｔ ａｎｃｉｅｎｔｌｙ． ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ： Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ａｎｄ ｃｈｏｉｃｅ ｏｆ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ａｎｉｍａｌｓ ａｒｅ ｖｅｒｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ． Ａｎｉｍａｌｓ ａｓ ｍｏｄｅｌｓ ｓｈｏｕｌｄ ｒｅｆｌｅｃｔ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ’ｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｅｘａｃｔｌｙ． Ｔｈｅ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｖｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｉｍａｌｓ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｈｕｍａｎ ａｓ ｍｕｃｈ ａｓ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ． Ｂｅｓｉｄｅｓ， ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｄｅｘｅｓ， ｔｈｅ ｃｏｓｔ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｓｈｏｕｌｄ ａｌｓｏ ｂｅ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ．
Ｒｅｃｅｉｖｅｄ： ２００６－ ０３－ ２３ Ａｃｃｅｐｔｅｄ： ２００６－ ０３－ ２６
Ａｂｓｔｒ ａｃｔ ＯＢＪ ＥＣＴＩＶＥ： Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ’ ｄｅｔｒｉｍｅｎｔｓ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｖｅｒｙ ｓｅｒｉｏｕｓ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ｐｒｏｂｌｅｍ． Ｔｈｅ ｐａｐｅｒ ｉｓ ａｉｍｅｄ ｔｏ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ， ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ｕｓｅｄ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ． ＤＡＴＡ ＳＯＵＲＣＥＳ： Ａｎ ｏｎ ｌｉｎｅ ｓｅａｒｃｈ ｏｆ ＰＵＢＭＥＤ ｄａｔａｂａｓｅ ｗａｓ ｕｎｄｅｒｔａｋｅｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｏｆ “ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ， ａｎｉｍａｌ， ｍｏｄｅｌ” ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ａｒｔｉｃｌｅｓ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ １９８０ ｔｏ Ｍａｒｃｈ ２００６ ｉｎ Ｅｎｇｌｉｓｈ． Ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ ｔｈｅ Ｗａｎｆａｎｇ ｄａｔａｂａｓｅ ｈａｄ ａｌｓｏ ｂｅｅｎ ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｆｏｒ ｒｅｌｅｖａｎｔ ａｒｔｉｃｌｅｓ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｊａｎｕａｒｙ １９９４ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ ２００６ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ． ＳＴＵＤＹ ＳＥＬＥＣＴＩＯＮ： Ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｐｅｒｓ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｍａｄｅ， ａｎｄ ｔｈｅ ｑｕｏｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｅａｃｈ ｐａｐｅｒ ａｌｓｏ ｂｅｅｎ ｌｏｏｋｅｄ ｏｖｅｒ． Ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ： Ａｒｔｉｃｌｅｓ ａｂｏｕｔ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ， ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ａｂｏｕｔ ｆａｔ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｐａｔｈｗａｙ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｎｉｍａｌｓ， ａｎｉｍａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｃｕｒｅ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ． Ｅｘｃｌｕｓｉｖｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ： ｒｅｐｅａｔｅｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｒ Ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ ｐａｐｅｒｓ． ＤＡＴＡ ＥＸＴＲＡＣＴＩＯＮ： Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ５５ ｐａｐｅｒｓ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ， ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ ３６ ｐａｐｅｒｓ ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ， ｔｈｅ １９ ｐａｐｅｒｓ ｗｅｒｅ ｅｌｉｍｉｎａｔｅｄ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｏｌｄ ｏｒ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｃｏｎｔｅｎｔ． Ｔｈｅ ３６ ｐａｐｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ ａｎｄ ａｒｒａｎｇｅｄ． Ｔｗｅｎｔｙ ｐａｐｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅｍ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｔｈｉｓ ｔｅｘｔ． Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ６ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｏｒｄｉｎａｒｙ ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｒａｔ ’ｓ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ， ５ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ， ５ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｇｏｌｄｅｎ ｙｅｌｌｏｗ ｈａｍｓｔｅｒ ａｎｄ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ， ４ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｇｏｌｄｅｎ ｙｅｌｌｏｗ ｈａｍｓｔｅｒ ａｎｄ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ ｉｎ ｃｏｍｍｏｎ ｕｓｅ． ＤＡＴＡ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ： Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｍａｎｙ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ａｎｉｍａｌｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ｍｏｄｅｌｓ． Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ， ｍａｎｙ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｈａｄ ｓｔｕｄｉｅｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｅａｎｓ ｔｏ ｆａｔ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｄｅｅｐｌｙ， ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｇｒｅａｔｌｙ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ａｎｉｍａｌ． Ｒａｔｓ ｈａｄ ａｌｗａｙｓ ｂｅｅｎ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｅｍｐｈａｓｅｓ ａｓ ｉｔ ｗａｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｕｓｅｄ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ． Ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ ｃｏｍｍｏｎ ｕｓｅ， ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｈａｄ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｔｈｅ ｗａｙｓ ｔｏ ｍａｄｅ ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｆａｔ ｆｅｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｅｅｄｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ， ａｎｄ ａｌｓｏ ｆｏｕｎｄ ａ ｎｅｗ ｗａｙ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｍｏｄｅｌ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｄｒｕｇｓ． Ａｌｌ ｔｈｅｓｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｓｈｏｒｔｅｎｅｄ ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｍｏｄｅｌｓ， ｂｕｔ ａｌｓｏ ｍａｄｅ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ’ｓ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｒａｔｅ ａｎｄ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｄｖａｎｃｅｄ． Ｔｈｅ ａｃｃｅｓｓ ｏｆ ｒａｔ’ｓ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｉｔｈ ｈｕｍａｎ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｍｕｃｈ ｍｏｒｅ ｆｕｌｌｙ， ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ， ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｈｏｒｏｕｇｈ ｒｅｓｅａｒｃｈｓ， ｓｏｍｅ ａｎｉｍａｌｓ ｗｈｏｓｅ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｍｕｃｈ ｍｏｒｅ ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍｏｄｅｌｓ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｒｅｓｅａｒｃｈｓ， ｌｉｋｅ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ ａｎｄ ｇｏｌｄｅｎ ｙｅｌｌｏｗ
摘要 目 的：高 脂 血 症 及 其 并 发 症 的 危 害 已 成 为 世 界 范 围 严 重 关 切 的 问 题 。 为 此本文对历年来研究者常用的几种建立高脂血症模型的动物不同的特 点 、造 模 方 法 等 内 容 作 以 综 述 。 资料来源： 应用计算机检索 ＰＵＢＭＥＤ １９８０－ ０１ ／２００６－ ０３ 期间的相关文 章 ， 检 索 词 为“ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ， ａｎｉｍａｌ， ｍｏｄｅｌ”， 并 限 定 文 章 语 言 种 类 为 Ｅｎｇｌｉｓｈ。同时计算 机 检 索 万 方 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 １９９４－ ０１ ／２００６－ ０３ 期间的相关文章， 检索词为“高脂血症， 动物， 模型”， 并限定文章语言种 类为中文。 资料选择： 对资料进行初审， 并查看每篇文献后的引文。纳入标准： 文章 所述内容应与建立高脂血症模型的动物、动物脂代谢通路的研究或预 防治疗高脂血症的动物实验等相关。排除标准： 重复研究或 Ｍｅｔａ 分 析 类文章。 资料提炼： 共收集到 ５５ 篇相关文献， ３６ 篇文献符合纳入标准， 排除的 １９ 篇文献为内容陈旧或重复。对符合纳入标准的 ３６ 篇文献进行分类整 理 ， 选 用 其 中 ２０ 篇 作 为 本 文 参 考 文 献 ， 其 中 ６ 篇 涉 及 大 鼠 高 脂 血 症 动 物模型常用造模方法， ５ 篇涉及大鼠造模方法的改进， ５ 篇涉及金黄地 鼠和豚鼠的特点， ４ 篇涉及金黄地鼠和豚鼠常用的造模方法。 资料综合： 建立高脂血症模型的动物、造模方法选择很多。多年来， 国内 外研究者在深入研究动物脂代谢不同通路， 造模方法的不断改进方面 做了大量的富有成效的工作。大鼠作为应用最为广泛的高脂血症模型 动物更是研究重点之一。研究者在大鼠常用造模方法的基础上， 对造模 所用高脂饲料配制方法、喂饲途径上均有所改进， 并建立了通过腹腔注 射给药等新的造模方法。这些改进方法既缩短了造模成功的时间， 同时 也提高了造模的成功率和模型建立之后的稳定性。大鼠脂质代谢通路 与人类的差别随研究的深入也逐渐明朗。与此同时， 一些与人类脂质代 谢机制更为接近的动物如豚鼠、金黄地鼠也较多的应用于高脂血症造 模及相关研究中， 其优越性逐渐显现出来， 成为大鼠等以往常用的高脂 血症模型动物之外的理想选择。 结论： 建立高脂血症模型， 选择理想的实验动物至关重要。作为模型的 动物应能准确反映人类高脂膳食后的反应， 且在高脂血症整个过程中 的 生 理 、生 化 反 应 均 应 尽 可 能 与 人 类 的 反 应 相 吻 合 ， 此 外 指 标 检 测 、实 验资金及条件等客观因素也要充分考虑。 主题词： 高脂血症； 模型， 动物； 综述文献
Ｌｉ ＤＷ， Ｚｈａｎｇ Ｌ， Ｘｉａ ＺＬ．Ｃｈｏｉｃｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ａｎｉｍａｌｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｍｍｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｍｏｄｅｌｓ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ Ｋａｎｇｆｕ ２００６F１０（４８）：１４５－ ７（Ｃｈｉｎａ） 李大伟， 张玲， 夏作理． 建立高脂血症模型的动物选择与常用造模方法分析及改 进［Ｊ］．中国临床康复， ２００６， １０（４８）：１４５－ ７ ［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ］
泰山医学院脑微循环研究所， 山东省泰安市 ２７１０００ 李大伟★， 男， １９８１ 年生， 山东省泰安市人， 汉族， 泰山医学院在读硕士， 主要从事糖尿病预防和治疗药物方面的研究。 通讯作者： 夏作理， 教授， 泰山医学院脑微循环研究所， 山东省泰安市 ２７１０００ 中图分类号：Ｒ５８９．２ 文献标识码：Ｂ 文 章 编 号：１６７１－ ５９２６（２００６）４８－ ０１４５－ ０３ 收稿日期：２００６－ ０３－ ２３ 修回日期：２００６－ ０３－ ２６ （０６－ ５０－ ３－ ２００５ ／ＺＳ·Ｑ）
Ｃｈｏｉｃｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒ ｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ａｎｉｍａｌｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｉｍｐｒ ｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｍｍｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｍｏｄｅｌｓ Ｌｉ Ｄａ －ｗｅｉ， Ｚｈａ ｎｇ Ｌｉｎｇ， Ｘｉａ Ｚｕｏ－ｌｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， Ｔａｉｓｈａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｔａｉａｎ ２７１０００， Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｃｈｉｎａ Ｌｉ Ｄａ －ｗｅｉ ★ ， Ｓｔｕｄｙｉｎｇ ｆｏｒ ｍａｓｔｅｒ’ｓ ｄｅｇｒｅｅ， Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， Ｔａｉｓｈａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｔａｉａｎ ２７１０００， Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒ ｒ ｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ： Ｘｉａ Ｚｕｏ－ｌｉ， Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ， Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， Ｔａｉｓｈａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｔａｉａｎ ２７１０００， Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｃｈｉｎａ
建立高脂血症模型的动物选择与常用造模方法分析及改进★
பைடு நூலகம்
１４５ ·综述·
李大伟， 张 玲， 夏作理
ｈａｍｓｔｅｒ． Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｗａｓ ｍａｔｕｒａｔｅ， ｔｈｅ ｓｕｐｅｒｉｏｒｉｔｙ ｔｏ ｂｅ ｔｈｅ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ａｌｓｏ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｅｍｅｒｇｅｄ， ａｎｄ ｗｏｕｌｄ ｂｅ ｔｈｅ ｐｅｒｆｅｃｔ ｎｅｗ ｃｈｏｉｃｅ ａｓ ｒａｔ ａｎｃｉｅｎｔｌｙ． ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ： Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ａｎｄ ｃｈｏｉｃｅ ｏｆ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ａｎｉｍａｌｓ ａｒｅ ｖｅｒｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ． Ａｎｉｍａｌｓ ａｓ ｍｏｄｅｌｓ ｓｈｏｕｌｄ ｒｅｆｌｅｃｔ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ’ｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｅｘａｃｔｌｙ． Ｔｈｅ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｖｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｉｍａｌｓ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｈｕｍａｎ ａｓ ｍｕｃｈ ａｓ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ． Ｂｅｓｉｄｅｓ， ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｄｅｘｅｓ， ｔｈｅ ｃｏｓｔ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｓｈｏｕｌｄ ａｌｓｏ ｂｅ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ．
Ｒｅｃｅｉｖｅｄ： ２００６－ ０３－ ２３ Ａｃｃｅｐｔｅｄ： ２００６－ ０３－ ２６
Ａｂｓｔｒ ａｃｔ ＯＢＪ ＥＣＴＩＶＥ： Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ’ ｄｅｔｒｉｍｅｎｔｓ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｖｅｒｙ ｓｅｒｉｏｕｓ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ｐｒｏｂｌｅｍ． Ｔｈｅ ｐａｐｅｒ ｉｓ ａｉｍｅｄ ｔｏ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ， ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ｕｓｅｄ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ． ＤＡＴＡ ＳＯＵＲＣＥＳ： Ａｎ ｏｎ ｌｉｎｅ ｓｅａｒｃｈ ｏｆ ＰＵＢＭＥＤ ｄａｔａｂａｓｅ ｗａｓ ｕｎｄｅｒｔａｋｅｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｏｆ “ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ， ａｎｉｍａｌ， ｍｏｄｅｌ” ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ａｒｔｉｃｌｅｓ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ １９８０ ｔｏ Ｍａｒｃｈ ２００６ ｉｎ Ｅｎｇｌｉｓｈ． Ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ ｔｈｅ Ｗａｎｆａｎｇ ｄａｔａｂａｓｅ ｈａｄ ａｌｓｏ ｂｅｅｎ ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｆｏｒ ｒｅｌｅｖａｎｔ ａｒｔｉｃｌｅｓ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｊａｎｕａｒｙ １９９４ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ ２００６ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ． ＳＴＵＤＹ ＳＥＬＥＣＴＩＯＮ： Ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｐｅｒｓ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｍａｄｅ， ａｎｄ ｔｈｅ ｑｕｏｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｅａｃｈ ｐａｐｅｒ ａｌｓｏ ｂｅｅｎ ｌｏｏｋｅｄ ｏｖｅｒ． Ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ： Ａｒｔｉｃｌｅｓ ａｂｏｕｔ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ， ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ａｂｏｕｔ ｆａｔ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｐａｔｈｗａｙ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｎｉｍａｌｓ， ａｎｉｍａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｃｕｒｅ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ． Ｅｘｃｌｕｓｉｖｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ： ｒｅｐｅａｔｅｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｒ Ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ ｐａｐｅｒｓ． ＤＡＴＡ ＥＸＴＲＡＣＴＩＯＮ： Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ５５ ｐａｐｅｒｓ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ， ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ ３６ ｐａｐｅｒｓ ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ， ｔｈｅ １９ ｐａｐｅｒｓ ｗｅｒｅ ｅｌｉｍｉｎａｔｅｄ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｏｌｄ ｏｒ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｃｏｎｔｅｎｔ． Ｔｈｅ ３６ ｐａｐｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ ａｎｄ ａｒｒａｎｇｅｄ． Ｔｗｅｎｔｙ ｐａｐｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅｍ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｔｈｉｓ ｔｅｘｔ． Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ６ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｏｒｄｉｎａｒｙ ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｒａｔ ’ｓ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ， ５ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ， ５ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｇｏｌｄｅｎ ｙｅｌｌｏｗ ｈａｍｓｔｅｒ ａｎｄ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ， ４ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｇｏｌｄｅｎ ｙｅｌｌｏｗ ｈａｍｓｔｅｒ ａｎｄ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ ｉｎ ｃｏｍｍｏｎ ｕｓｅ． ＤＡＴＡ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ： Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｍａｎｙ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ａｎｉｍａｌｓ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ｍｏｄｅｌｓ． Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ， ｍａｎｙ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｈａｄ ｓｔｕｄｉｅｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｅａｎｓ ｔｏ ｆａｔ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｄｅｅｐｌｙ， ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｇｒｅａｔｌｙ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ａｎｉｍａｌ． Ｒａｔｓ ｈａｄ ａｌｗａｙｓ ｂｅｅｎ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｅｍｐｈａｓｅｓ ａｓ ｉｔ ｗａｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｕｓｅｄ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ． Ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ ｃｏｍｍｏｎ ｕｓｅ， ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｈａｄ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｔｈｅ ｗａｙｓ ｔｏ ｍａｄｅ ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｆａｔ ｆｅｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｅｅｄｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ， ａｎｄ ａｌｓｏ ｆｏｕｎｄ ａ ｎｅｗ ｗａｙ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｍｏｄｅｌ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｄｒｕｇｓ． Ａｌｌ ｔｈｅｓｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｓｈｏｒｔｅｎｅｄ ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｍｏｄｅｌｓ， ｂｕｔ ａｌｓｏ ｍａｄｅ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ’ｓ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｒａｔｅ ａｎｄ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｄｖａｎｃｅｄ． Ｔｈｅ ａｃｃｅｓｓ ｏｆ ｒａｔ’ｓ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｉｔｈ ｈｕｍａｎ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｍｕｃｈ ｍｏｒｅ ｆｕｌｌｙ， ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ， ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｈｏｒｏｕｇｈ ｒｅｓｅａｒｃｈｓ， ｓｏｍｅ ａｎｉｍａｌｓ ｗｈｏｓｅ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｍｕｃｈ ｍｏｒｅ ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍｏｄｅｌｓ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｒｅｓｅａｒｃｈｓ， ｌｉｋｅ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ ａｎｄ ｇｏｌｄｅｎ ｙｅｌｌｏｗ
摘要 目 的：高 脂 血 症 及 其 并 发 症 的 危 害 已 成 为 世 界 范 围 严 重 关 切 的 问 题 。 为 此本文对历年来研究者常用的几种建立高脂血症模型的动物不同的特 点 、造 模 方 法 等 内 容 作 以 综 述 。 资料来源： 应用计算机检索 ＰＵＢＭＥＤ １９８０－ ０１ ／２００６－ ０３ 期间的相关文 章 ， 检 索 词 为“ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ， ａｎｉｍａｌ， ｍｏｄｅｌ”， 并 限 定 文 章 语 言 种 类 为 Ｅｎｇｌｉｓｈ。同时计算 机 检 索 万 方 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 １９９４－ ０１ ／２００６－ ０３ 期间的相关文章， 检索词为“高脂血症， 动物， 模型”， 并限定文章语言种 类为中文。 资料选择： 对资料进行初审， 并查看每篇文献后的引文。纳入标准： 文章 所述内容应与建立高脂血症模型的动物、动物脂代谢通路的研究或预 防治疗高脂血症的动物实验等相关。排除标准： 重复研究或 Ｍｅｔａ 分 析 类文章。 资料提炼： 共收集到 ５５ 篇相关文献， ３６ 篇文献符合纳入标准， 排除的 １９ 篇文献为内容陈旧或重复。对符合纳入标准的 ３６ 篇文献进行分类整 理 ， 选 用 其 中 ２０ 篇 作 为 本 文 参 考 文 献 ， 其 中 ６ 篇 涉 及 大 鼠 高 脂 血 症 动 物模型常用造模方法， ５ 篇涉及大鼠造模方法的改进， ５ 篇涉及金黄地 鼠和豚鼠的特点， ４ 篇涉及金黄地鼠和豚鼠常用的造模方法。 资料综合： 建立高脂血症模型的动物、造模方法选择很多。多年来， 国内 外研究者在深入研究动物脂代谢不同通路， 造模方法的不断改进方面 做了大量的富有成效的工作。大鼠作为应用最为广泛的高脂血症模型 动物更是研究重点之一。研究者在大鼠常用造模方法的基础上， 对造模 所用高脂饲料配制方法、喂饲途径上均有所改进， 并建立了通过腹腔注 射给药等新的造模方法。这些改进方法既缩短了造模成功的时间， 同时 也提高了造模的成功率和模型建立之后的稳定性。大鼠脂质代谢通路 与人类的差别随研究的深入也逐渐明朗。与此同时， 一些与人类脂质代 谢机制更为接近的动物如豚鼠、金黄地鼠也较多的应用于高脂血症造 模及相关研究中， 其优越性逐渐显现出来， 成为大鼠等以往常用的高脂 血症模型动物之外的理想选择。 结论： 建立高脂血症模型， 选择理想的实验动物至关重要。作为模型的 动物应能准确反映人类高脂膳食后的反应， 且在高脂血症整个过程中 的 生 理 、生 化 反 应 均 应 尽 可 能 与 人 类 的 反 应 相 吻 合 ， 此 外 指 标 检 测 、实 验资金及条件等客观因素也要充分考虑。 主题词： 高脂血症； 模型， 动物； 综述文献
Ｌｉ ＤＷ， Ｚｈａｎｇ Ｌ， Ｘｉａ ＺＬ．Ｃｈｏｉｃｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ａｎｉｍａｌｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｍｍｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｍｏｄｅｌｓ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ Ｋａｎｇｆｕ ２００６F１０（４８）：１４５－ ７（Ｃｈｉｎａ） 李大伟， 张玲， 夏作理． 建立高脂血症模型的动物选择与常用造模方法分析及改 进［Ｊ］．中国临床康复， ２００６， １０（４８）：１４５－ ７ ［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ］
泰山医学院脑微循环研究所， 山东省泰安市 ２７１０００ 李大伟★， 男， １９８１ 年生， 山东省泰安市人， 汉族， 泰山医学院在读硕士， 主要从事糖尿病预防和治疗药物方面的研究。 通讯作者： 夏作理， 教授， 泰山医学院脑微循环研究所， 山东省泰安市 ２７１０００ 中图分类号：Ｒ５８９．２ 文献标识码：Ｂ 文 章 编 号：１６７１－ ５９２６（２００６）４８－ ０１４５－ ０３ 收稿日期：２００６－ ０３－ ２３ 修回日期：２００６－ ０３－ ２６ （０６－ ５０－ ３－ ２００５ ／ＺＳ·Ｑ）
Ｃｈｏｉｃｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒ ｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ ａｎｉｍａｌｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｉｍｐｒ ｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｍｍｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｍｏｄｅｌｓ Ｌｉ Ｄａ －ｗｅｉ， Ｚｈａ ｎｇ Ｌｉｎｇ， Ｘｉａ Ｚｕｏ－ｌｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， Ｔａｉｓｈａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｔａｉａｎ ２７１０００， Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｃｈｉｎａ Ｌｉ Ｄａ －ｗｅｉ ★ ， Ｓｔｕｄｙｉｎｇ ｆｏｒ ｍａｓｔｅｒ’ｓ ｄｅｇｒｅｅ， Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， Ｔａｉｓｈａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｔａｉａｎ ２７１０００， Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒ ｒ ｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ： Ｘｉａ Ｚｕｏ－ｌｉ， Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ， Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， Ｔａｉｓｈａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｔａｉａｎ ２７１０００， Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｃｈｉｎａ