安全性评价概述ppt课件

http://www.efsa.europa.eu/EFSA/efsa_locale-1178620753812_1211902328128.htm
三聚氰胺在乳与乳制品中的临时管理限量值
一、婴幼儿配方乳粉中三聚氰胺的限量值为1mg/kg，高 于1mg/kg的产品一律不得销售。 二、液态奶（包括原料乳）、奶粉、其他配方乳粉中三聚 氰胺的限量值为2.5mg/kg，高于2.5mg/kg的产品一律 不得销售。 三、含乳15%以上的其他食品中三聚氰胺的限量值为 2.5mg/kg，高于2.5mg/kg的产品一律不得销售。 上述规定自发布之日起实施。2008年10月7日。 (—中华人民共和国卫生部、中华人民共和国工业和信息 化部、中华人民共和国农业部、国家工商行政管理总局、 国家质量监督检验检疫总局公告，2008年第25号)
国外管理情况


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J ECFA 建议规定DEHP 的迁移量,使其达到技术允许的最低 量,含有DEHP 的食品包装材料应避免接触油脂性食品,并应尽 快研究替代DEHP 的增塑剂。 欧盟规定DEHP 作为增塑剂只能用于接触非脂肪性食品的可 重复使用容器;作为加工助剂,成品中含量应低于0.1 % ,特定迁 移量不超过1.5 mg/ kg食品模拟物。 美国将DEHP 列为前批准物质,作为增塑剂可用于特定食品包 装材料(与高水分含量食品接触的食品包装材料) ;用于粘合剂 时,未对其最大使用量进行规定;用于流动性促进剂时,其占所在 单体的质量百分比不能超过3 %(w/w) ;用于玻璃纸时,DEHP 本身或DEHP 和其他邻苯二甲酸酯类物质的总量占包装玻璃 纸的质量百分比不能超过5 %(w/w) ;用于金属商品生产过程中 的表面润滑剂时,未对其最大使用量进行规定。
自然状态下中三聚氰胺晶体(X200)
Melamine与泌尿系统结石



三聚氰胺进入人体后，胃的强酸性环境中会有 部分水解成为三聚氰酸，生成三聚氰酸，三聚 氰酸和三聚氰胺形成大的网状结构，造成结石 结石绝大部分累及双侧集合系统及双侧输尿管， 多发性结石可影响肾功能,依靠腹部B超和（或） CT检查早期确诊。 目前临床主要依靠对症支持治疗 必要时考虑外科手术干预。
Melamine安全限值



NOAEL63mg/kg bw/day（13周,大鼠,经口胃 饲）,240mg/kg bw/day（28d,大鼠,经口胃 饲）,417mg/kg bw/day（14d,大鼠,经口胃 饲）,1600mg/kg bw/day（13周,小鼠,经口胃饲）； 大鼠母体和胎儿经口生殖毒性和发育毒性的分别 为400mg/kg bw/day和1060mg/kg bw/day。 美国FDA进行三聚氰胺危险性评估时TDI为 0.63mg/kg bw/day。 欧洲食品安全局食品科学委员会（EFSA SCF）三 聚氰胺TDI为0.5mg/kg bw/day。

最大未观察到有害作用剂量（no observed adverse effect level, NOAEL） 观察到有害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level，LOAEL) 安全系数
安全系数一般采用100，为物种间差异（10）和个体间差 异（10）两个安全系数的乘积
非食用物质名单（第一批）-2008
卫生部取消乳品中三聚氰胺规定

问题奶粉


卫生部2010.4.22在其网站公布了66项新乳品安全国家 标准。卫生部解读称，在非食用物质名单中已包括三 聚氰胺，新的乳品安全国家标准中，不再设置三聚氰 胺相关规定。 国务院办公厅9月25日发布加强乳品质量安全工作通知， 要求对乳品质量严格把关，对已建乳制品工业项目， 要于2010年年底前组织完成重新审核清理工作，对三 聚氰胺批发到零售建立实名登记制；2011年年底前完 成婴幼儿配方乳粉和原料乳粉电子信息追溯系统建设 和相关标准、法规的制定。
安全性评价概述
联系方式

基础医学院药理221 王青青 电话：64286194 E-mail: wangqq@bucm.edu.cn bb.bucm.edu.cn 药物毒理学 (201101a)
一、概论
定义： 按照一定的程序要求对外源化学物的 毒作用进行检测，以评价化学物的毒作用 特点、毒作用的剂量－反应关系，经足够 的试验之后，提出NOAEL和LOAEL，再除以 一定的安全系数，制订出安全限值。
案例(二)
塑化剂-邻苯二甲酸酯类物质
“塑化剂”近在咫尺
涉及的商品： 1.茶饮料类 2.果汁类 3.运动饮料 4.果浆、果酱类 5.粉状类 6.锭状类
葛兰素史克 药品力百汀被查出塑化剂

关于停止销售和使用葛兰 素史克公司生产的阿莫西 林克拉维酸钾干混悬剂的 通知 -2011.6.18
邻苯二甲酸二(2 - 乙基己基) 酯 (bis (2-ethylhexyl) phthalate ,DEHP)
三聚氰胺（Melamine）

化学式（分子式） C3H6N6


蛋白质平均含氮量为16％左右，而三聚氰胺的 含氮量为66％左右。 常用的蛋白质测试方法“凯氏定氮法”是通过 测出含氮量乘以6.25来估算蛋白质含量
Melamine与泌尿系统结石
肾组织中晶体 (X4)
膀胱中三聚氰胺晶体(X10)
尿液中三聚氰胺晶体 (X200)
CAS 号为11728127 ,属于邻苯二甲酸酯类 用途: 广泛应用于玩具、食品包装材料、医用血袋和 胶管、乙烯地板和壁纸、清洁剂、润滑油、个 人护理用品等塑料制品,以增加塑料的弹性和 韧性。

安全性评价情况



联合国粮农组织/ 世界卫生组织联合食品添加剂专家委员 会(J ECFA) 评估认为,DEHP 对大鼠和小鼠有肝致癌性,并 可致睾丸萎缩。 欧盟食品安全局认为,DEHP 动物实验表现出对大鼠、小 鼠的睾丸毒性和生殖毒性,其最大无作用剂量(NOAEL) 为5 mg/ kg bw/ day ,在不确定因子为100 时的每日耐受摄入量 (TDI) 为0.05mg/ kg bw。 英国和丹麦的暴露评估显示,来源于食品的DEHP 暴露量 低于TDI 值,但专家提出人类还可能摄入除食品之外其他来 源的DEHP ,因此应作出进一步的评估。



每日可耐受摄入量（tolerance limit of daily intake，TDI)
案例(一)
三鹿“结石门”事 件



2008.3 三鹿接投诉 2008.9初 全国各地医院 数月大的婴儿患泌尿结石 病症 9月16日，政府公布对婴 幼儿奶粉生产企业的检查 结果 10月7日 三聚氰胺在乳与 乳制品中的临时管理限量 值