喜树碱

喜树碱
【英文名】Camptothecine,CPT
【结构式】
【作用特点】本品系从珙桐科落叶植物喜树的种子和根皮中提出的一种生物碱，能直接抑制DNA拓扑异构酶I而影响DNA的复制，使DNA单键断裂，破坏DNA结构使DNA易受内切酶的攻击，主要对增殖细胞敏感，为细胞周期特异性药物，作用于S期，并对G2/M 边界有延缓作用。

与常用抗肿瘤药无交叉耐药性，与甘草酸单胺盐合用，能降低毒性而不降低疗效。

本品静注后大部分药物与血浆蛋白结合，在胃肠道停留时间可长达6天以上。

主要由尿中以原型排出，48h排出量为17％。

【功能主治】主要用于胃肠道肿瘤，对胃癌、直肠及结肠癌疗效较好，可提高晚期胃癌手术切除机会。

对头颈部圆柱型腺癌、膀胱癌和肺腺癌有一定的疗效。

对原发性肝癌可使肿瘤缩小，喜树碱乳剂静注可使肝癌手术切除机会增加，对恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌亦有效。

【用法用量】
1.口服：每次5mg，每日2次，0.5g为一个疗程，一般作为维持治疗用。

肌内注射：每次5 mg,每日1～2次，0.14～0.2g为一个疗程。

2.静脉注射：每次10mg,每日1次；或每次20mg,隔日1次;或每次30mg，每周2次，均用生理盐水20ml稀释，0.2～0.3g为一个疗程，疗程间隔需数月；混悬针剂每次5mg,用葡萄糖注射液稀释作静脉注射，每周2次，0.05～0.1g为一个疗程。

3.静脉滴注：每次20mg,加生理盐水250ml，隔日1次，一个疗程7～10日。

动脉注射：肝动脉或胃网膜动脉插管，每日或隔日注射lOmg 加生理盐水2Oml，每周1次。

4.瘤体内注射：每次5～lOmg 每日或隔日1次。

5.膀胱灌注：每次20mg,加生理盐水20ml，每日1次，连用3日为一个疗程;或每次30～4O mg,加生理盐水50ml，每周2次，4周为一个疗程。

【不良反应】
1.可致血尿、尿频、尿急等泌尿系统反应，多在用到100-140mg时出现；一般可持续数周，出现时应立即停药；多饮茶水以使排尿量增多，则其对膀胱毒性反应减少。

2.可致骨髓抑制，但不太严重。

3.可致较严重的腹泻，尚有食欲不振，恶心等，严重时可引起肠麻痹，和电解质紊乱。

4.少数人有脱发现象。

【注意事项】
1.服碳酸氢钠碱化尿液并多饮水可减轻泌尿系毒性，肾功不全或泌尿系感染者缓用。

2.可合用提高血象的中西药如利血生、鸡血藤、虎杖、黄精等。

3.腹泻时及时停并对症处理。

4.白细胞降至2×109/L者应停药，孕妇忌用。

5.本品不可用葡萄糖液及酸性药物溶液稀释，应以生理盐水稀释。

稀释后立即注射，不宜久置。

【制剂规格】片剂：5mg；注射液5mg/2ml,10mg/2ml；混悬针剂：2.5mg/1ml，5mg/1ml,。

现有制成乳剂可较浓集于肝脏。

【贮藏】避光，密封保存，针剂有效期1年。

羟基喜树碱
【别名】10-羟基喜树碱
【英文名】Hydroxycamptothecine,OPT
【作用特点】本品为喜树碱的羟基衍生物，作用机制与喜树碱相似，但毒性较小。

系DN A合成抑制剂，可选择性地抑制DNA拓扑异构酶I，因而使DNA单键断裂，干扰DNA的复制，在较高浓度时对核分裂有抑制作用，阻止细胞进入分裂期，为细胞周期特异性药物，对S期的作用较G1和G2期明显，对G0期细胞无作用，因与其它常用抗癌药无交叉耐药性，而对其他耐药肿瘤有治疗作用。

【功能主治】原发性肝癌、胃癌、头颈部癌、白血病、直肠癌、膀胱癌等恶性肿瘤。

【用法用量】
1.原发性肝癌、胃癌、头颈部癌:静脉注射，每日4～6mg用生理盐水2Oml，稀释后，缓慢注射;肝动脉给药，用4mg加生理盐水10ml灌注，每日1次，15～30天为一个疗程。

2.白血病，成人:6～8mg/ m2·d,加入葡萄糖中静脉滴注，连续给药30天为一个疗程。

3.膀胱癌，膀胱灌注后加高频透热100分钟，首次剂量可由6～12mg/次，逐渐加大到20m g/次，每周2次，10～15次为一个疗程。

4.直肠癌:腹壁下动脉插管术，进入25cm左右，相当于肠系膜下的管分枝上方以本品6～8m g加入5%葡萄糖液500ml，动脉滴注，每日l次，15～20次为一个疗程。

【不良反应】
1.胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐或腹泻。

2.骨髓抑制：主要为白细胞下降。

3.其它：少数病人有脱发、心电图改变及泌尿道刺激症状，但远较喜树碱为轻。

【注意事项】孕妇慎用，用药期间应严格检查血象。

【制剂规格】注射液:2mg/2ml,lOmg/10ml。

【贮藏】遮光、密闭保存。

喜树碱-11
【别名】开普拓、伊立替康、依莲洛特肯、依利诺替康
【英文名】Irinotecan,CPT-11，Irlnotecam，Campto，Topotecln
【结构式】见喜树碱图。

【作用特点】本品是喜树等植物中含有的抗肿瘤生物碱——喜树碱的水溶性衍生物。

为喜树碱11位取代吡啶甲酸酯。

本品及其代谢产物SN－38对细胞周期S期具有特异性作用，可抑制Ⅰ型DNA拓朴构型异构酶而阻碍DNA的合成，从而显示抗肿瘤的活性。

本品抗肿瘤谱广，且与现有抗肿痛药物无交叉耐药性。

【功能主治】小细胞性肺癌、非小细胞性肺癌、子宫颈癌、卵巢癌等。

【用法用量】
1.小细胞性肺癌及非小细胞性肺癌：成人1次100mg／m2静脉点滴，间隔1周再重复静滴1次，3～4次为一个疗程。

至少间隔二周再进行下一个疗程。

需要重复几个疗程。

2.子宫颈癌、卵巢癌用：150mg／m2，静脉点滴l次，停药2周。

如此重复2～3次为一个疗程，至少要停药3周才可进行下一个疗程。

3.剂量可按年龄、体重、病情适当增减，本品使用时，需与500ml以上生理盐水、葡萄糖溶液或电解质输液剂混合后，缓慢静滴90分钟以上。

【注意事项】
1.骨髓抑制、合并感染、腹泻、肠麻痹、肠梗阻、间质性肺炎或肺纤维化、大量腹水或胸水患者及对本品过敏者禁用本品。

2.本品静脉点滴使用，注意出现过敏症状，一旦发生，立即停用，适当处理。

3.用药过程要密切观察，发现异常应减量、停药并适当处置。

若白细胞低于3×109／L 腹泻应待恢复后再给药。

用药期间要注意感染、伪膜性肠炎、出血倾向、肺炎等并发症。

出现恶心、呕吐、食欲不振等应适当处理。

4..孕妇或可能妊娠者及授乳妇女禁用。

5.本品必须静滴，不得漏在血管外（可引起局部硬结或坏死）。

本品对光不稳定，应避光贮存，点滴时应遮光。

本品与输液剂混合后，应尽快使用。

【不良反应】
1.白细胞、血小板减少、贫血及骨髓严重抑制或合并严重感染。

2.腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、肠麻痹、口腔炎等。

重症腹泻可致水电解质紊乱，循环衰竭。

3.肺炎、呼吸困难。

有时出现皮疹、瘙痒、脱发、皮肤色素沉着、水肿等。

4.有时出现麻木感等周围神经损害及头痛、眩晕、倦怠、发热、出汗、颜面潮红等。

5.可有糖尿、蛋白尿或血尿，可有GOT、GPT、ALP、胆红素、LDH、BUN、肌酸酐
升高，电解质、尿酸异常，总蛋白、白蛋白减少。

【功能主治】小细胞性肺癌、非小细胞性肺癌、子宫颈癌、卵巢癌等。

【用法用量】静脉滴注:100mg/m2·w或150mg/m2·2w。

【制剂规格】水针剂：10mg/2ml，100mg/5ml。

【贮藏】密封，遮光，室温保存，有效期3年。

拓扑特肯
【别名】拓扑替康
【英文名】Topotecan,TPT
【作用特点】为9位有二甲胺甲撑基取代的喜树碱，对非小细胞及小细胞肺癌、经治的乳腺癌、某些儿童肿瘤、前列腺癌有效。

【功能主治】适用于小细胞性肺癌、转移性卵巢癌的二线治疗及子宫颈癌、乳腺癌、、非小细胞性肺癌的治疗。

【用法用量】静脉滴注:1.5～2.0mg/m2·d,30分钟滴完，连用5天。

【不良反应】限制剂量毒性为中性白细胞减少，可致血小板减少及贫血，消化系统可见恶心、呕吐、下泻等，偶见低热、皮疹，高剂量时可见脱发。

【制剂规格】注射剂：4mg。

【贮藏】密封，遮光，室温保存。