喜树碱

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3 喜树碱的合成
O
OH O
O
NH 2
+
CHO
N O O
酸性
N
N
O
O
1975年，Cory等人以呋喃衍生物为原料，经过17步以0.03%的总产率得到了（ S ） —Camptothecin 。该步骤产率低，但创新之处在于二元环结构的化合物 4 是 经过光学拆分得到的，并且内酯呋喃化合物4具有光活性，可以在氧气、光照的 作用下发生氧化，接着在氯化亚砜、DMF的作用下形成氯代化合物5，进而合成 了喜树碱7
O
O Na
2.2 10-羟基喜树碱
O N N O
HO
O N N
HOAc，H2/PtO2 Pb(OAc)4,HOAc
O
O
O
喜树碱经氧化可得10-羟基喜树碱，淡黄色结晶性粉末， 不溶于水，溶于稀碱溶液，微溶于乙醇、氯仿等有机溶剂； 微有引湿性，在氯仿8份与甲醇2份的溶液中有右旋性；遇光 易变质。其抗肿瘤活性高于喜树碱
O N N O
O
1.1喜树碱的性质
理化性质： 浅黄色针状结晶(甲醇-乙腈) ，分解点： 264℃～267℃，[α]25D +31.3。(氯仿-甲醇) 。在紫外 光下表现强烈的蓝色荧光，和酸不能生成稳定的盐。 药理作用： 抗肿瘤，免疫抑制，抗病毒，抗早孕， 改变皮肤表皮的角化过程。喜树碱 camptothecin 临床应用： 用于恶性肿瘤，银屑病，治疣，急慢性 白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。 抗癌机理：喜树碱的抗癌活性是由于对拓扑异构酶1 的抑制。通过与DNA与与拓扑异构酶1形成的复合物 结合，从而抑制蛋白合成和细胞分化
目录
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喜树碱的介绍 喜树碱衍生物的介绍
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喜树碱的合成
喜树碱的介绍
喜树碱（camptothecin）是一种具有细胞毒活性的喹啉类生物碱，最先在珙桐科植物 喜树的枝干和树皮中被发现。后来喜树碱也在其他植物中 被发现，如茶茱萸科、茜草 科、夹竹桃科。 化学名：1H-Pyrano[34:6,7]indolizino[1,2-6]puinoline-3,14(4H,12H-)-dione,4-ethy1-4hydroxy-(s)分子式: C20H16N2O4 相对分子质量： 348.34
1.2喜树碱抗癌的缺点与不足
1.溶解性差：导致活性不高、限制 其在临床的应用 2.毒副作用大：易引起骨髓抑制、 出血性膀胱炎等毒副作用
O N N O
O
2.1喜树碱的钠盐
优点：提高了溶解性 缺点：活性大大下降，活性只有喜树碱的 1/10
N O N OH
原因：喜树碱在发挥作用的时候内酯环打 开，其酰基与拓扑异构酶的亲核基团相互 作用形成共价化合物